烏司他丁聯合連續性血液凈化治療重癥急性胰腺炎的臨床療效分析

魏威?武曉萌?李龍?袁秀梅

[摘要] 目的 探討烏司他丁聯合連續性血液凈化治療重癥急性胰腺炎的臨床療效。 方法 選擇2015年1月～2016年12月在我院診斷治療的重癥急性胰腺炎患者60例的臨床資料進行回顧性分析。其中30例患者采用烏司他丁治療為對照組，30例患者采用烏司他丁聯合連續性血液凈化的方法治療為研究組。比較兩組臨床療效，記錄兩組治療前及治療后48h急性生理學與慢性健康狀況Ⅱ評分（APACHE Ⅱ）評分、血肌酐、PaO2、MAP、血清CRP以及IL-6等水平。 結果 研究組總有效率70.0%，對照組總有效率43.3%，研究組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療48h后，心率、血肌酐、CRP、IL-6以及APACHE Ⅱ評分均較治療前顯著下降，而MAP、PaO2較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）；治療48h后，研究組心率、血肌酐、CRP、IL-6以及APACHE Ⅱ評分顯著低于對照組，而MAP、PaO2顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 烏司他丁聯合連續性血液凈化治療重癥急性胰腺炎能夠顯著提高臨床療效，改善相關臨床指標。

[關鍵詞] 烏司他丁；連續性血液凈化；重癥急性胰腺炎；慢性健康狀況Ⅱ評分

[中圖分類號] R576 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）09-69-03

Clinical efficacy of ulinastatin combined with continuous blood purification in the treatment of severe acute pancreatitis

WEI Wei1 WU Xiaomeng1 LI Long1 YUAN Xiumei2

1.Pharmacy Department，the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Muadanjiang 157000，China；2.Internal Medicine-Neurology Department，Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，Muadanjiang 157000，China

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of ulinastatin combined with continuous blood purification in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods Clinical data ofa 60 cases with severe acute pancreatitis from Jan 2015 to Dec 2016 were retrospectively analyzed.30 cases of control group was treated with ulinastatin，and 30 cases of study group was treated with ulinastatin combined with continuous blood purification.Clinical efficacy of two groups was compared，and APACHE Ⅱ，HR，serum creatinine，PaO2，MAP，serum CRP and IL-6 before and after treatment of 48h of two groups were recorded. Results Total effective rate of study group was 70.0%，control group was 43.3%，and the difference was statistically significant（P<0.05）；After treatment of 48h， HR， serum creatinine，serum CRP，IL-6 and APACHE Ⅱ of two group were lower than those before treatment，MAP and PaO2 were higher than those before treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）；After treatment of 48h，serum creatinine，serum CRP，IL-6 and APACHE Ⅱ of study group were lower than those of control group，MAP and PaO2 were higher than those of control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Ulinastatin combined with continuous blood purification in the treatment of severe acute pancreatitis can improve clinical efficacy and relevant clinical indicators.

[Key words] Ulinastatin；Continuous blood purification；Severe acute pancreatitis；APACHE Ⅱ

胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病。重癥急性胰腺炎病情為重，患者并發癥多，具有較高的病死率。隨著醫療技術的發展，重癥胰腺炎的治愈率有所提高，但仍然有較高的病死率。烏司他丁對多種酶類具有抑制作用，其中包括胰蛋白酶、透明質酸酶、粒細胞彈性蛋白酶等[1]；

其在臨床上主要用于急性、慢性胰腺炎以及復發性胰腺炎的治療。連續性血液凈化即連續性腎臟替代治療，通過緩慢、連續清除體內多余的水分以及溶質的方式達到治療的目的[2]。近年來臨床上將其用于重癥急性胰腺炎治療的報道，并取得了較好的效果。我們將烏司他丁聯合連續性血液凈化用于重癥急性胰腺炎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月在我院診斷治療的重癥急性胰腺炎患者60例的臨床資料進行回顧性分析。其中30例患者采用烏司他丁治療為對照組，30例患者采用烏司他丁聯合連續性血液凈化的方法治療為研究組。納入標準：臨床資料完整，年齡≥18歲，兩組一般資料匹配，復合重癥急性胰腺炎的診斷，CT檢查提示胰腺組織大面積的不均質壞死，急性生理學與慢性健康狀況Ⅱ評分≥8分。排除標準：臨床資料不完整，年齡<18歲，合并其他系統嚴重疾病，嚴重肝腎功能不全患者。研究組男19例，女11例，平均年齡（44.3±10.7）歲；發病誘因：暴飲暴食14例，酗酒8例，高脂血癥5例，膽石癥2例，無1例。對照組男21例，女9例，平均年齡（43.9±11.2）歲；發病誘因：暴飲暴食13例，酗酒10例，高脂血癥4例，膽石癥1例，無2例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后明確診斷，完善檢查，給予禁食、胃腸減壓、質子泵抑制劑、抗感染、生長抑素、維持水電解質酸堿平衡、營養支持等治療。對照組在此基礎上加用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，H9990134）治療，首次劑量100 000U，加入5%葡萄糖注射液500mL，靜脈滴注，隨后根據癥狀減輕情況，可適當減少劑量，每天1次。研究組在對照組治療基礎上給予連續性血液凈化治療，每2天1次，每次16小時，總時間累計>70h。連續性血液凈化治療：股靜脈留置臨時透析導管，采用床旁血液凈化機進行凈化，選擇連續性靜脈-靜脈血液濾過模式，血流量200mL/min，低分子肝素（Glaxo Wellcome Production，J20090006）抗凝，劑量個體化；采用前稀釋法，置換液流速4L/h，超濾量根據患者液體進出量制定。

1.3 評價方法

臨床療效，顯效：患者治療后癥狀體征基本消失，輔助檢查各項指標恢復正常；有效：治療后患者臨床癥狀顯著減輕，輔助檢查指標部分恢復正常；無效：達不到上述標準或者病情加重，輔助檢查指標未變化或者加重[3]。記錄兩組治療前及治療后48h急性生理學與慢性健康狀況Ⅱ評分（APACHE Ⅱ）評分[4]、血肌酐、PaO2、MAP（平均動脈壓，mean arterial pressure）、血清CRP以及IL-6等水平。CRP水平檢測采用免疫透視比濁法，IL-6水平檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫分析法。

1.4 統計學方法

采用SPSS11.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用（）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率70.0%，對照組總有效率43.3%，研究組顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=3.326，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前及治療48h臨床相關指標比較

兩組治療48h后，心率、血肌酐、CRP、IL-6以及APACHE Ⅱ評分均較治療前顯著下降，而MAP、PaO2較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）；治療前兩組各指標比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療48h后，研究組心率、血肌酐、CRP、IL-6以及APACHE Ⅱ評分顯著低于對照組，而MAP、PaO2顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

重癥急性胰腺炎（SAP）的發生于酗酒、膽道疾病、暴飲暴食等有關。本次納入研究的患者中主要誘因也為暴飲暴食與酗酒。SAP是胰液對胰腺以及周圍組織消化而導致，在這個過程中激活膠原酶，炎癥擴散，激活彈性硬蛋白酶，損害血管壁。壞死組織分解后產生血管活性物質擴張周圍血管，導致血壓下降，進一步加重循環障礙，導致腎臟損害。壞死毒素還可導致心、肺功能損害。炎性細胞因子在急性胰腺炎全身性炎癥中發揮了重要的作用。在急性胰腺炎發生及發展過程中，炎性細胞因子互相作用，嚴重者導致多器官衰竭等危象。急性胰腺炎大多病情平穩，而SAP通常合并有嚴重的并發癥。重癥急性胰腺炎患者出現心臟損害，患者心率增快，心律不齊等，對呼吸系統損害出現不同程度呼吸功能不全，氧分壓下降。對腎臟損害可導致肌酐水平升高。重癥急性胰腺炎患者發生休克，出現血壓下降。在本次研究中，治療前患者心率增快，平均動脈壓下降，氧分壓下降，血肌酐上升，血CRP以及IL-6水平顯著升高。烏司他丁是一種廣譜酶抑制，對多種酶具有抑制作用，臨床應用比較廣泛。烏司他丁能夠抑制多種酶的作用，包括胰蛋白酶等，還具有穩定溶酶體膜的作用，能夠清除氧自由基，抑制炎癥介質釋放[5-6]。臨床上常用于胰腺炎的治療。

連續性血液凈化（CRRT）最初主要用于重癥腎衰的治療，隨后在臨床上的應用發現其能夠穩定血流動力學，平衡氮質血癥、水電解質代謝，清除循環中毒素以及中分子物質[7-9]。為重癥患者提供了重要的內穩態平衡。因此目前CRRT在臨床上應用越來越廣泛。CRRT的應用能夠提高重癥患者的生存率[10-11]。CRRT幾乎不會改變血漿的滲透壓，能夠良好控制氮質血癥，平衡酸堿水平以及電解質，快速有效清除過多的液體[12-13]。楊麗麗等[14]研究顯示，連續性血液凈化能夠有效改善重癥急性胰腺炎患者血清疾病相關指標，迅速有效清除炎性因子，從而改善患者預后。王佳等[15]研究認為，連續性血液凈化能夠平衡重癥急性胰腺炎患者體內電解質平衡，抑制炎癥反應，從而減輕臨床癥狀，提高治愈率，降低病死率。在本次研究中，研究組在常規治療及烏司他丁治療基礎上給予連續性血液凈化治療，患者臨床療效顯著提高，治療48h，患者心率、平均動脈壓、PaO2均顯著得到改善，血肌酐顯著下降，血清CRP以及IL-6水平顯著下降，APACHEⅡ也顯著下降，均優于對照組。

綜上所述，烏司他丁聯合連續性血液凈化治療重癥急性胰腺炎能夠顯著提高臨床療效，改善相關臨床指標。

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（收稿日期：2017-03-18）