止喘靈注射液霧化治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

張利云 劉利利 王 偉

(開封市第二人民醫院急診科,開封,475002)

止喘靈注射液霧化治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

張利云 劉利利 王 偉

(開封市第二人民醫院急診科,開封,475002)

目的:觀察止喘靈注射液霧化治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效。方法:隨機選取2016年1月1日至2017年1月1日,于開封市第二人民醫院呼吸科住院部就診的COPD急性加重期患者60例,根據隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組30例.對照組COPD急性加重期的基礎治療,常規抗炎、平喘化痰、吸氧等。觀察組在對照組基礎上予以肌肉注射止喘靈注射液2 mL,2次/d,連續用藥7 d。進行臨床療效評估和BODE多維評價系統評估患者生命質量,治療前后采血檢測WBC(白細胞)、hs-CRP(超敏C反應蛋白),并采用流式細胞儀檢查輔助性T細胞17(Th17)。結果:觀察組顯效率(70.00%)明顯高于對照組(50.00%)(P<0.05);治療后2組組BODE多維評分系統評分明顯降低,觀察組降低程度明顯優于對照組(P<0.05)。與治療前比較,2組COPD患者治療后WBC和hs-CRP的表達均顯示下降(P<0.05);治療后觀察組WBC和hs-CRP的表達均比對照組低(P<0.05)。以全血制備流式細胞儀樣本,經流式細胞儀檢測顯示,觀察組治療后CD4+IL-17+T細胞百分率為(0.94±0.21)%,顯著低于對照組的(2.57±0.47%),組間比較差異有統計學意義(t=4.11,P=0.002)。結論:止喘靈注射液可明顯緩解COPD急性發作癥狀,其作用機制與Th17細胞密切相關,為指導臨床治療提供參考。

止喘靈注射液;慢性阻塞性肺;急性加重期;臨床療效

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一類不同誘因導致不完全性氣流受阻為臨床表現的慢性呼吸道炎性反應,臨床工作者經過長期的臨床研究發現即使即使去除誘因或者施予強有力治療措施,仍無法避免COPD的進展,最終繼發循環系統或呼吸系統的衰竭而亡。查閱大量文獻我們可知在COPD發病發展過程中中性粒細胞發生明顯趨勢聚集及活化,Th17是近年來發現的CD4+淋巴細胞亞群,是招募中性粒細胞的主要調節因子,有研究證實COPD急性發作時患者機體Th17濃度明顯,因此我們認為如果下調Th17的表達則可控制COPD急性發作期癥狀。止喘靈作為純中藥制劑被頻繁運用于緩解COPD急性發作癥狀,并確取得了理想的療效,但其作用機制眾說紛紜。基于此我們提出想法:止喘靈改善COPD急性發作病情是否與Th17有關？因此本研究對60例患者進行治療觀察,以期對COPD預后評估及臨床治療產生積極作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月1日至2017年1月1日在我院呼吸科住院部就診的COPD急性加重期患者60例,根據隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組30例,觀察組中男26例,女4例,其中有吸煙史的有15例,年齡48～79歲,平均年齡(64.51±11.31)歲,平均病程(7.43±2.55)年;對照組中男25例,女5例,有吸煙史的有17例,年齡46～78歲,平均年齡(65.04±12.42)歲,平均病程(7.50±2.62)年。2組患者在年齡、性別、吸煙史和病程比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 所有納入的受試者診斷標準,西醫參照《2014GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡議:COPD診斷、治療與預防全球策略》的診斷標準中符合COPD肺疾病急性加重期。中醫參照《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南》的痰濁阻費證[1]。

1.3 納入標準 1)符合上述中醫和西醫的診斷標準,年齡40～80歲;2)納入患者近期的癥狀較過往有明顯加重的咳嗽、咳痰、呼吸困難等;3)基礎治療抗生素的使用藥物和劑量不調整;4)受試者自愿并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 1)不符合上述診斷標準和納入標準的患者;2)年齡<40歲;3)伴有呼吸衰竭的患者;4)對止喘靈注射液過敏的患者;5)合并肝腎等其他原發性疾病。

1.5 治療方法 對照組COPD急性加重期的基礎治療,常規抗炎、平喘化痰、吸氧等。觀察組在對照組基礎上予以肌肉注射止喘靈注射液2 mL,2次/d(江蘇蘇中藥業集團股份有限公司生產,國藥準字Z10910007)。連續用藥7 d。

1.6 觀察指標

1.6.1 血液檢測 患者分別于治療前后,采用無抗凝劑離心管,各采集1次血,離心分裝凍存待查。1)采集待測血樣,應用ACL-200全自動生化分析儀(日立公司),根據購自上海谷研實業有限公司生化試劑盒說明進行操作,檢測WBC(白細胞)、hs-CRP(超敏C反應蛋白)。2)采集待測血樣,制備樣本,按照要求,分別向已編好號的試管中加入20 μL單克隆抗體和同型對照,加入混勻的100 μL抗凝血,混勻室溫孵育30 min并避光,按照流式細胞儀溶血劑說明書溶血,洗、離心、流式細胞儀(Guava EasyCyteTM 8HT,美國)上機測樣,檢測輔助性T細胞17(Th17)。

1.6.2 BODE多維評分系統 BODE多維評分系統包括綜合體質指數(the Bodymass Index,B)、氣流阻塞程度(the Degree of Airflow Obstruction,O)、呼吸困難(Dyspnea,D)及運動能力(Exercise Capacity,E)。對COPD患者的預后及其生命質量進行評價,有助于我們更加客觀的了解患者預后。BODE指數可根據BODE指數評分標準計算BODE指數分值,總分為10分,分值越高,情況越差,并可分為4級:1級:0～2,2級:3～4,3級:5～6,4級:7～10。見表1。

表1 BODE多維評分系統

1.7 療效判定標準 顯效:1)咳嗽、咳痰等癥狀恢復到穩定期水平,且不伴有呼吸困難和發熱癥狀;2)肺部啰音減少且白細胞和心功能基本正常;3)影像學提示肺部炎性反應吸收或者基本吸收。有效:顯效中第1項和剩余2項中的其中1項。無效:治療前后差異無統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組顯效率(70.00%)明顯高于對照組(50.00%)(χ2=21.7,P=0.000)(P<0.05)。見表2。

表2 2組COPD急性加重期患者療效比較(例，%)

注:與對照組比較,*P<0.05。

2.2 2組COPD患者治療前后BODE多維評分系統比較 治療后2組組BODE多維評分系統評分明顯降低,觀察組降低程度明顯優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組COPD患者治療前后BODE多維評分 系統比較,分)

注:與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較,△P<0.05。

2.3 2組COPD患者治療前后WBC和hs-CRP比較 與治療前比較,2組COPD患者治療后WBC和hs-CRP的表達均顯示下降(P<0.05);治療后觀察組WBC(t=2.31,P=0.033)和hs-CRP(t=4.87,P=0.001)的表達均比對照組低(P<0.05)。見圖1。

圖1 2組患者治療前后WBC和hs-CRP比較

圖2 2組患者外周血中CD4 Th17細胞百分率變化。

2.4 2組COPD患者治療前后流式Th17比較 以全血制備流式細胞儀樣本,經流式細胞儀檢測顯示,觀察組治療后CD4+IL-17+T細胞百分率為(0.94±0.21)%,顯著低于對照組的(2.57±0.47%),組間比較差異有統計學意義(t=4.11,P=0.002)。見圖2。

3 討論

一項最新流行病學調查研究發現,每年全球因COPD致死的人數近300萬,且數據呈上升趨勢,已然成為威脅人類生命的重要公共衛生問題[2]。關于本病的發病機制西醫認為與機體內多種細胞因子平衡失調有關,繼而導致肺功能逐漸下降,因此穩定內環境是縮短COPD病程,減少急性發作次數的核心要求。中醫學認為COPD屬于“喘證”“咳嗽”“肺脹”等范疇,中醫認為該病乃本虛標實,先天不足致肺脾腎3臟俱虛,肺住宣發肅降,是全身氣機調暢的重要臟腑,肺吸入自然界清氣與脾運化得來的水谷之精所化之谷氣相結合,生成宗氣,肺氣充沛,宗氣旺盛,氣機條暢,則呼吸勻稱。腎主納氣,收納自然界之清氣,保持呼吸深度。人體之氣息賴以肺氣的宣發及肅降,但吸入之清氣在肺氣肅降作用下達腎,必再經腎氣的攝納潛藏,其其保持一定深度,如《類證治裁》一書中記載:“肺為氣之主,腎為氣之根,肺主出氣,腎主納氣,陰陽相交,呼吸乃和”。一旦肺脾腎虛損,外邪、血瘀及痰濁則致標實之征象,導致患者出現吸氣困難、呼多吸少或動則氣喘的臨床表現[3]。止喘靈注射液是由麻黃、洋金花、苦杏仁、連翹等提取而成的中藥制劑,麻黃主入肺經,是重要的發散風寒藥物,有發汗散寒,宣肺平喘,利水消腫之功效,對呼吸道疾病有理想療效,現代藥理學證實麻黃可通過抑制組胺或者乙酰膽堿的分泌,從而緩解平滑肌,減少呼吸道阻力。洋金花有定喘、止咳的作用,《外科十三方考》《陸川本草》2書中均詳細記載該藥可治肺疾。洋金花生物堿可通過抑制乙酰膽堿的分泌而對痙攣的支氣管平滑肌產生解痙效應,此外,其還可阻斷M膽堿受體與相關靶點的結合,抑制呼吸道腺體分泌,擴張氣管,增加了肺通氣量。苦杏仁亦入肺經,有鎮咳平喘的功效,味苦能降,且兼疏利開通之性,降肺氣之中兼有宣肺之功而達止咳平喘,為治咳喘之要藥,此外,苦杏仁中主要成分苦杏仁苷可在下消化道中被分解而產生微量氫氰酸,抑制COPD發作時過度興奮的呼吸中樞[5-7]。本研究旨在研究止喘靈注射液對COPD急性發作的臨床療效,2組患者入組時一般資料相仿,無統計學差異,經過一段時間治療后2組患者的肺功能及生命質量均較治療前有明顯改善,但加用止喘靈注射液的觀察組患者不論是在肺功能改善還是多維評分系統測量方面均明顯由于對照組,故止喘靈乃改善COPD急性發作病情的有效藥物。

Th17屬于不同于Th1或Th2的淋巴細胞亞群,它的存在與機體免疫及炎性反應關系密切,目前大量臨床資料已經證實COPD患者存在自身免疫抑制,并且機體其處于慢性炎性反應環境中,幼稚CD4+細胞在白細胞介素家族的趨化下逐漸聚集,并最終在IL-6作用下分化成Th17,并且分泌IL-17,而早在90年代初IL-17即已被視為重要的促炎因子,且源自T淋巴細胞,其可與多種細胞相結合進一步誘導分化出多類促炎因子,調控機體炎性反應[8-12]。本研究將各組單核細胞分離后進行檢測,結果顯示COPD患者Th17的比例明顯高于正常人群,而經過為期14 d的治療后2組患者在臨床癥狀改善的同時出現Th17比例下降,而使用止喘靈的觀察組患者下降的趨勢更為明顯,這提示該藥減緩COPD患者肺功能下降的趨勢可能與通過下調Th17細胞濃度有關。

綜上所述,止喘靈注射液可明顯緩解COPD急性發作癥狀,其作用機制與Th17細胞密切相關,為指導臨床治療提供參考。

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(2017-03-06收稿 責任編輯：王明)

Clinical Observation on Atomized Zhichuanling Injection for the Treatment of 60 Cases with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Zhang Liyun, Liu Lili, Wang Wei

(EmergencyDepartment,KaifengSecondPeople′sHospital,Kaifeng475002,China)

Objective:To observe the clinical curative effect of atomized Zhichuanling injection for 60 patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Methods:Sixty inpatient cases of acute exacerbation of COPD who had treatment in Department of Respiration of the hospital were selected from January 1, 2016 to January 1, 2017and randomly divided into the observation group and the control group, with 30 cases in each group. Patients in the control group

conventional anti-inflammatory and anti-asthmatic expectorant treatment, oxygen absorption etc., while patients in the observation group additionally received intramuscular injection of 2 mL Zhichuanling injection, twice a day, with 7-day successive treatment. Clinical curative effect was evaluated and BODE multidimensional evaluation system was used to evaluate the quality of life of patients before and after treatment. Blood samples were collected to detect WBC (white blood cells) and hs-CRP (high sensitivity C reactive protein), and flow cytometry was used to detect the T helper 17 (Th17). Results:The effective rate of the observation group (70%) was significantly higher than that of the control group (P<0.05). After the treatment, the BODE scores of the two groups were significantly lower, but more obvious in the observation group (P<0.05). The expression of WBC and hs-CRP in the two groups of patients with COPD were decreased, compared with those before the treatment (P<0.05) and the expression of WBC and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05). In the preparation of whole blood flow cytometry samples by flow cytometry, the percentage of CD4+IL-17+T cells (0.94±0.21)% of the observation group after the treatment was significantly lower than that of the control group (2.57±0.47%), showing that there was significant difference between the groups (t=4.11,P=0.002). Conclusion:Zhichuanling injection can significantly relieve the symptoms of acute exacerbations of COPD and the mechanisms is closely related to Th17 cells, which may provide reference for guiding clinical treatment.

Zhichuanling injection; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Clinical curative effect

開封市科學技術科研項目(2016D029)

張利云(1978.12—),女,本科,主治醫師,研究方向:急診、危重癥的診治,E-mail:252708685@qq.com

R256.12

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.020