半夏瀉心湯治療結直腸癌術后肝脾不和證的臨床研究

李應杰 邱曙光 梁 君

(鄭州市中醫院，鄭州，450007)

臨床研究

半夏瀉心湯治療結直腸癌術后肝脾不和證的臨床研究

李應杰 邱曙光 梁 君

(鄭州市中醫院，鄭州，450007)

目的：觀察半夏瀉心湯治療結直腸癌術后肝脾不和證的臨床療效。方法：選取鄭州市中醫院2014年9月至2016年6月期間收治的140例結直腸癌術后肝脾不和證患者為研究對象，按照隨機數表法分為對照組(n=70)和觀察組(n=70)。對照組采用常規內科治療，觀察組在對照組基礎上采用半夏瀉心湯治療。比較2組治療前后臨床癥狀、生命質量、血清癌胚抗原(Carcino Embryonic Antigen，CEA)水平，并評價2組臨床療效及安全性。結果：觀察組臨床療效總有率為90.00%(63/70)，明顯高于對照組71.43%(50/70)，差異有統計學意義(P<0.05)；與治療前比較，觀察組與對照組中醫癥候積分、血清CEA水平在治療后均明顯下降，而卡氏(Karnofsky，KPS)評分上升，且觀察組上述觀察指標均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療期間2組均未出現肝腎功能異常及不良反應。結論：對結直腸癌術后肝脾不和證患者采用半夏瀉心湯治療，可顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，降低血清CEA水平，促進患者身體恢復，提高患者生命質量，具有臨床推廣意義。

半夏瀉心湯；結直腸癌術；肝脾不和證；臨床療效；CEA水平；生命質量

結直腸癌是臨床比較常見的一種消化道惡性腫瘤，其發病率及病死率均較高，嚴重危害人類健康。結直腸癌患者術后常伴有免疫功能低下及營養不良，容易發生術后感染性并發癥，不利于患者預后[1]。營養支持在結直腸癌患者術后治療及康復過程中起到重要作用，但由于患者術后禁食或不能禁食，導致患者內環境及內部代謝的變化，內部平衡被破壞[2-3]。因此，必須外部進行補充及調整，以維持正常的新陳代謝，促進機體的康復[4-5]。近年來，中醫藥被廣泛應用于結直腸癌術后肝脾不和證的臨床治療中，不僅可提高臨床療效，而且安全無不良反應，受到廣大患者及臨床醫師的青睞。本研究對140例結直腸癌術后肝脾不和證患者分組采用常規內科治療與半夏瀉心湯治療，比較2組臨床療效、生命質量及血清CEA水平，為進一步開展與該類患者相關的基礎研究及藥物治療研究提供循征支持。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2016年6月期間我院收治的結直腸癌術后肝脾不和證患者140例，其中男78例，女62例；年齡41～78歲，平均年齡(53.65±3.47)歲；疾病類型：結腸癌82例，直腸癌58例；臨床分期：Ⅲ期80例，Ⅳ期60例。將140例結直腸癌術后肝脾不和證患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組70例。對照組男40例，女30例；年齡42～78歲，平均年齡(53.74±3.56)歲；疾病類型：結腸癌42例，直腸癌28例；臨床分期：Ⅲ期42例，Ⅳ期28例。觀察組男38例，女32例；年齡41～76歲，平均年齡(53.52±3.73)歲；疾病類型：結腸癌40例，直腸癌30例；臨床分期：Ⅲ期38例，Ⅳ期32例。在性別、平均年齡、疾病類型及臨床分期等基線資料上比較，2組差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 參考人民衛生出版社出版的《惡性腫瘤中醫診療指南》[6]，結合患者常見臨床表現，擬制定結直腸癌術后肝脾不和證中醫癥候診斷標準：1)主癥：畏寒肢冷、腹痛腹脹、食少納呆、腹瀉或便秘、精神萎靡。2)次癥：食后腹化、動則氣促、夜尿頻多、口淡不渴、面色蒼白、下肢水腫。3)舌脈：舌質淡，苔白膩，脈沉弱。具備3項及以上主癥+3項及以上次癥，結合舌脈即可確診。

1.2.2 西醫診斷標準 參考中華人民共和國衛生和計劃生育委員會醫政醫管局、中華醫學會腫瘤學分會制定的《結直腸癌診療規范》[7]，結合電子結腸鏡、CT、B超、X線等影像學及及病理組織學進行診斷。

1.3 納入標準 1)符合下述中醫、西醫診斷標準者；2)年齡介于18～80歲之間者；3)臨床資料完整者；4)自愿簽署知情同意書者；5)預計生存期>3個月者；6)卡氏評分≥60分者；7)依從性好，配合本次研究者。

1.4 排除標準 1)不符合上述納入標準者；2)精神異常者；3)合并有嚴重心、肝、腎功能不全及血液系統疾病者；4)多原發性腫瘤或既往惡性腫瘤病史；5)過敏體質者；6)有遠處或全身轉移或復發者；7)嚴重傳染性疾病患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 對照組采用常規內科治療，包括維持水電解質的平衡、腸內營養支持等，其中腸內營養支持的具體操作方法為：常規建立胃腸營養管，自術后第1天，經胃腸營養管以30 mL/h泵入500 mL的5%糖水；自術后第2天，經胃腸營養管荷蘭Nutricia能全力營養制劑。

1.5.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上采用半夏瀉心湯治療，其組成成分為半夏9 g、干姜6 g、黃芩6 g、人參6 g、黃連3 g、炙甘草6 g、大棗4枚，用水煎至300 mL，150 mL/次，分早晚2次口服，15 d為1個療程，共治療4個療程。

1.6 觀察指標 比較2組治療前后臨床癥狀、生命質量、血清CEA水平，并評價2組臨床療效及安全性。1)臨床癥狀：對上述中醫診斷標準中的中醫癥候進行積分，積分越高表示臨床癥狀越嚴重。2)生命質量：采用KPS評分評價患者生命質量狀況，評分越高表示生命質量越好[8]。3)血清CEA水平：采用電化學發光免疫分析法測定。

1.7 療效判定標準 顯效：臨床癥狀明顯改善，治療后，中醫癥候積分較治療前減少65%～100%；有效：臨床癥狀有所改善，治療后，中醫癥候積分較治療前減少30%～64%；無效：臨床癥狀未改善或加重，治療后，中醫癥候積分較治療前減少<30%。總有效率=顯效率+有效率[9]。

1.8 安全性評價 包括肝腎功能異常及不良反應。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 中醫癥候積分 治療前，觀察組與對照組中醫癥候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，觀察組與對照組中醫癥候積分在治療后均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組中醫癥候積分較對照組更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫癥候積分比較±s，分)

2.3 KPS評分 治療前，觀察組與對照組KPS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，觀察組與對照組KPS評分在治療后均明顯上升，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組KPS評分較對照組更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后KPS評分比較，分)

2.4 血清CEA水平 治療前，觀察組與對照組血清CEA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，觀察組與對照組血清CEA水平在治療后均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組血清CEA水平較對照組更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清CEA水平比較

2.5 安全性評價 2組在治療過程中均未出現肝腎功能異常及不良反應，患者依從性良好。

3 討論

隨著人口老齡化進程的加快，我國結直腸癌發病率及死亡率逐漸上升，給患者生命質量造成嚴重的負面影響。結直腸癌的發病原因主要與慢性炎性反應刺激、飲食、遺傳、免疫功能失常及病毒感染等因素相關[10]。外科手術切除癌腫是結直腸癌的首選治療方式，可顯著延長患者的生存時間[11-13]。但由于手術刺激、麻醉藥物、切口疼痛及手術創傷、牽拉等的刺激，加上患者患病后的心理壓力，導致胃腸道功能受到抑制，從而造成一系列胃腸功能紊亂等并發癥的發生[14]。因此，如何盡早恢復結直腸癌手術患者的胃腸功能、減輕腸脹氣、促進肛門排氣、排便及預防腸粘連，是目前臨床工作中面臨的棘手問題。

中醫學并無結直腸癌病名，根據患者常見臨床表現及發病原因，可歸屬于“積聚”“腸癖”“腸蕈”“腸風”等中醫范疇，如《靈樞·五變》記載：“人之善腸中積聚者，……皮膚薄而不澤，肉不堅而淖澤。如此，則腸胃弱，惡則邪氣留止，積聚乃傷”，也如《醫林改錯·膈下逐瘀湯所治之癥目》所云：“無論何處，皆有氣血，……氣無形不能結塊，結塊者必有形之血也。血受寒則凝結成塊，血受熱則煎熬成塊”。中醫認為，本病的病因主要為外感六淫、正氣虧虛、飲食失節、情志不舒等，如《醫宗必讀·積聚》曰：“積之成也，正氣不足，而后邪氣居之。……初中末之三法不可不講也。初者，病邪初起，正氣尚強，邪氣尚淺，則任受攻；中者，受病漸久，邪氣較深，正氣較弱，任受且攻且補；末者，病魔經久，邪氣侵凌，正氣消殘，則任受補”，也如《金匱翼·積聚統論》記載：“積聚之病，非獨痰、食、氣、血，即風寒外感，亦能成之。然痰、食、氣、血，非得風寒，未必成積，風寒之邪，不遇痰、食、氣、血，亦未必成積”。長期情志不舒，憤怒傷肝，悲哀傷肺，思慮傷脾，肝氣郁結不舒，侵脾犯肺，而人體上下之氣機，有賴于脾的疏布、肝的調達及肺的宣降，此三臟氣化不利活衰弱，導致周身氣機不暢，升降失司，氣滯血瘀，從而導致本病的發生，如《濟生方·積聚論治》記載：“憂、思、喜、怒之氣，人之所不能無者，過則傷乎五臟，……留結而為五積”。結直腸癌術后以脾虛為本，加上放化療，使其氣更虛，故患者往往出現惡心嘔吐、神疲乏力、便溏等一系列以脾虛為主的臨床表現。由此可見，結直腸癌術后肝脾不和證的治療應以調和肝脾、溫補脾腎、祛痰化瘀、利濕為主[15-16]。

半夏瀉心湯由半夏、干姜、黃芩、人參、黃連、炙甘草、大棗組成。半夏味辛，性溫，歸脾、胃、肺經，具有降逆止嘔、消痞散結、燥濕化痰等功效，如《藥性論》記載：“消痰涎，開胃健脾，止嘔吐，去胸中痰滿，下肺氣，主咳結。新生者摩涂癰腫不消，能除瘤癭。氣虛而有痰氣，加而用之”。干姜味辛，性熱，歸脾、胃、腎、心、肺經，可溫中散寒、回陽通脈、燥濕消痰。黃芩味苦，性寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經，具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，如《本草正》所云：“枯者清上焦之火，消痰利氣，定喘嗽，止失血，退往來寒熱，風熱濕熱，頭痛，解瘟疫，清咽，療肺痿肺癰，乳癰發背，尤祛肌表之熱，故治斑疹、鼠瘺，瘡瘍、赤眼；實者涼下焦之熱，能除赤痢，熱蓄膀胱，五淋澀痛，大腸閉結，便血、漏血”。人參味甘、苦，性平，歸脾、肺、心經，具有大補元氣、復脈固脫、補脾益肺等功效。黃連味苦，性寒，歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經，可清熱燥濕、瀉火解毒，如《日華子本草》記載：“治五勞七傷，益氣，止心腹痛。驚悸煩躁，潤心肺，長肉，止血；并瘡疥，盜汗，天行熱疾；豬肚蒸為丸，治小兒疳氣”。甘草味甘，性平，歸心、肺、脾、胃經，可調和諸藥、補脾益氣、清熱解毒，如《藥性論》曰：“主腹中冷痛，治驚癇，除腹脹滿；補益五臟；制諸藥毒；養腎氣內傷，令人陰(不)痿；主婦人血瀝腰痛；虛而多熱；加而用之”。大棗味甘，性溫，歸脾、胃經，可補中益氣、養血安神，如《本經》所云：“主心腹邪氣，安中養脾，助十二經。平胃氣，通九竅，補少氣、少津液，身中不足，大驚，四肢重，和百藥”。由此可見，半夏瀉心湯具有調和肝脾、溫補脾腎、祛痰化瘀、利濕之功效，是治療結直腸癌術后肝脾不和證之良方。現代藥理研究表明[17-18]，半夏可抑制胃液分泌、降低胃蛋白酶活性，保護胃急性損傷并促進黏膜修復，增強腸輸送能力，促進腸運動；黃芩能抑制回腸運動，拮抗乙酰膽堿所致回腸痙攣，降低回腸緊張性；黃連可抑制胃酸分泌及對幽門螺旋桿菌；人參可抑制多種實驗性胃潰瘍；干姜具有抗潰瘍、推進腸管運動、鎮吐、健胃等作用；甘草可抑制胃酸分泌及胃蛋白酶的活性，促進黏液的分泌和延長胃上皮細胞的生存時間，促進胃黏膜再生。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效優于對照組。提示采用半夏瀉心湯治療結直腸癌術后肝脾不和證，可顯著提高臨床療效，促進患者身體恢復。本研究中，與治療前比較，觀察組與對照組中醫癥候積分、血清CEA水平在治療后均明顯下降，而KPS評分上升，且觀察組上述觀察指標均優于對照組。表明采用半夏瀉心湯治療結直腸癌術后肝脾不和證，可有效緩解患者臨床癥狀，降低血清CEA，提高患者生命質量。

本研究充分利用中醫藥從整體出發、標本同治的優勢，采用半夏瀉心湯治療結直腸癌術后肝脾不和證，發現其可顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，降低血清CEA水平，促進患者身體恢復，提高患者生命質量，為臨床更好地治療本病提供依據，具有臨床推廣意義。但由于本研究觀察時間短、收集樣本數量少，結果存在一定偏倚，臨床需延長觀察時間、增加樣本數量作進一步研究。

[1]董秋美,黎瑩,黃賽花,等.亞甲基四氫葉酸還原酶多態性對結直腸癌患者化療預后的影響[J].中山大學學報:醫學科學版,2016,37(1):95-99.

[2]Carina S,Robert G,Joachim D,et al.Visualization of liver lesions in standardized video-documented ultrasonography-inter-observer agreement and effect of contrast injection[J].Med Ultrason,2015,17(4):437-443.

[3]Shinsuke K,Junko K,Koji Y,et al.CD133 Expression in Lymph Node Metastases Is Associated with Tumor Aggressiveness During Lymph Node Metastasis in Colorectal Cancer[J].Anticancer Res,2015,35(12):6599-6605.

[4]葉慧青,鐘妙文,陳小龍,等.芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌30例臨床觀察[J].中醫雜志,2016,57(11):1490-1492,1496.

[5]付曉伶,張彥博,周榮耀,等.健脾清腸法改善化療致結直腸癌患者腸屏障功能障礙的臨床觀察[J].云南中醫學院學報,2014,37(3):51-56.

[6]林洪生.惡性腫瘤中醫診療指南[M].北京:人民衛生出版社,2014.

[7]中華人民共和國衛生和計劃生育委員會醫政醫管局，中華醫學會腫瘤學分會.結直腸癌診療規范[J].2015年版.中華外科雜志,2015,53(12):881-894.

[8]Monika KS，Patricia L，Michael K，et al.Direct improvement of quality of life in colorectal cancer patients using a tailored pathway with quality of life diagnosis and therapy(DIQOL)：study protocol for a randomised controlled trial[J].Trials,2015,15(1):460.

[9]金小民,孫巖,何劍.奧沙利鉑聯合替吉奧與FOLFOX4化療方案治療晚期結直腸癌的療效及不良反應評價[J].中華全科醫學,2015,13(5):852-853,856.

[10]Walther W,Kobelt D,Bauer L，et al.Chemosensitization by diverging modulation by short-term and long-term TNF-α action on ABCB1 expression and NF-κB signaling in colon cancer[J].Int J Oncol,2015,47(6):2276-2285.

[11]許湘寧,李永浩,趙炳端,等.替吉奧(S-1)聯合塞來昔布膠囊對老年晚期結直腸癌的療效及生活質量的影響[J].中國普通外科雜志,2015,24(4):494-498.

[12]van Putten M，Husson O，Mols F，et al.Correlates of physical activity among colorectal cancer survivors：results from the longitudinal population-based profiles registry[J].Support Care Cancer,2016,24(2):573-583.

[13]彭勃，劉凱東，白月奎.靜脈點滴高滲氯化鈉溶液對結直腸癌術后早期炎性腸梗阻患者胃腸功能的影響[J].寧夏醫科大學學報,2015,37(7):816-818.

[14]Stein A,Atanackovic D，Hildebrandt B，et al.Upfront FOLFOXIRI+bevacizumab followed by fluoropyrimidin and bevacizumab maintenance in patients with molecularly unselected metastatic colorectal cancer[J].Br J Cancer，2015,113(6):872-877.

[15]魏澹寧,林勝友,張衛平,等.龜鹿二仙膠巴布劑治療結直腸癌化療后不良反應臨床研究[J].中醫學報,2016,31(8):1082-1085.

[16]劉艷華,劉桂偉,王雪松.扶正祛毒湯治療結直腸癌術后永久性結腸造口臨床研究[J].河南中醫,2015,35(8):1882-1884.

[17]張飛虎,孫雨菡,孔立,等.半夏瀉心湯加減治療膿毒癥胃腸功能障礙的臨床觀察[J].中國中醫急癥,2016,25(7):1367-1369.

[18]李華東,賈華,嚴紅萍.半夏瀉心湯治療老年幽門螺桿菌陽性慢性胃炎的效果觀察[J].現代消化及介入診療,2016,21(4):590-592.

(2017-01-12收稿 責任編輯：張文婷)

Clinical Study on Banxia Xiexin Decoction in Treatment of Disharmony between Liver and Spleen after Colorectal Cancer Surgery

Li Yingjie, Qiu Shuguang, Liang Jun

(ZhengzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou450007,China)

Objective:To observe the clinical efficacy of Banxia Xiexin Decoction in treatment of disharmony between liver and spleen after colorectal cancer surgery. Methods:A total of 140 patients with disharmony between liver and spleen after colorectal cancer surgery admitted into the hospital from September 2014 to June 2016 were selected as research subjects and were divided into control group (n=70) and research group (n=70) by random number table. Patients in the control group took conventional medical treatment, while patients in the research group additionally took Banxia Xiexin decoction on the basis of treatment for the control group. The clinical symptoms, survival quality and carcino embryonic antigen (CEA) level of the two groups before and after the treatment were compared. The clinical efficacy and safety of the two groups were evaluated. Results:The total effective rate of the research group was 90.00% (63/70), which was significantly higher than 71.43% (50/70) of the control group (P<0.05). The TCM symptom score, serum CEA level of two groups significantly decreased after treatment compared with before treatment, but Karnofsky (KPS) score increased. The above indexes of the research group were all better than those of the control group (P<0.05). There was no liver and kidney dysfunction and adverse reactions in both the two groups during the treatment. Conclusion:Banxia Xiexin decoction for disharmony between liver and spleen after colorectal cancer surgery can significantly increase clinical efficacy, relieve clinical symptoms, decrease serum CEA level, promote patients′ recovery and improve survival quality, which has significance of clinical promotion.

Banxia Xiexin decoction; Colorectal cancer surgery; Disharmony between liver and spleen; Clinical efficacy; CEA level; Survival quality

河南省自然科學基金資助項目(20120283)

李應杰(1977.12—)，男，大學本科學歷，主治中醫師，研究方向：中西醫結合治療消化內科疾病，E-mail：liyingjie19771@163.com

R285.6；R735.3+7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.009