苯溴馬隆聯合碳酸氫鈉治療高尿酸血癥合并原發性高血壓

黃潤珍，李雄方，嚴達明

佛山市順德區均安醫院中心藥房，廣東 佛山 528329

苯溴馬隆聯合碳酸氫鈉治療高尿酸血癥合并原發性高血壓

黃潤珍，李雄方，嚴達明

佛山市順德區均安醫院中心藥房，廣東 佛山 528329

目的探討苯溴馬隆聯合碳酸氫鈉治療高尿酸血癥合并原發性高血壓的臨床療效。方法選擇高尿酸血癥伴原發性高血壓患者126例，按照隨機數字表方法分為A組、B組和C組，各42例。A組為苯溴馬隆給藥組，B組為碳酸氫鈉給藥組，C組為苯溴馬隆加碳酸氫鈉給藥組。比較治療前后3組患者的的血肌酐、血尿酸（UA）、24 h尿UA、尿素氮、甘油三酯、24 h平均收縮壓與舒張壓等指標的變化。結果治療5周后，3組患者的血UA、24 h收縮壓與舒張壓均低于治療前（P＜0.05），尿UA高于治療前（P＜0.05）；且治療后C組患者的血UA、24 h平均收縮壓與舒張壓低于A組和B組（P＜0.05），尿UA高于A組和B組（P＜0.05），以上均差異有統計學意義。結論苯溴馬隆聯合碳酸氫鈉治療高尿酸血癥合并原發性高血壓，能有效降低患者的血UA、24 h平均收縮壓和舒張壓，增加尿UA的排泄，臨床效果顯著，值得推廣應用。

苯溴馬?。惶妓釟溻c；高尿酸血癥；原發性高血壓

隨著人們生活水平的提高，飲食及生活方式的轉變，高尿酸血癥（HUA）的發病率明顯增高，嚴重影響人們的健康水平及生活質量。多項研究表明，HUA與原發性高血壓、冠心病、心力衰竭等心血管病密切相關，降低血液中UA的含量能夠減少原發性高血壓等心血管風險的發生[1-4]。苯溴馬隆是臨床上常用的降尿酸藥物[5]，碳酸氫鈉可以通過堿化尿液起到輔助降尿酸的作用[6-7]，目前苯溴馬隆聯合其他藥物用于降尿酸的研究報道諸多[8-10]，但缺少其聯合碳酸氫鈉用于降尿酸的系統性研究，且暫無二者聯合用于治療HUA合并原發性高血壓的研究報道。因此，對于HUA在原發性高血壓的發生、發展及轉歸中的作用必須要給予充分的認識。本研究通過檢測HUA伴原發性高血壓患者的血壓、血UA及尿UA等各項指標水平，探討并對比分析苯溴馬隆和碳酸氫鈉聯合治療HUA合并原發性高血壓方面的臨床有效性，并分析高血壓與HUA之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2014年2月～2016年2月來我院住院HUA的原發性高血壓患者126例，納入標準：高血壓的診斷符合2010年《中國高血壓防治指南》的診斷標準診，HUA診斷符合年《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識》的診斷標。排除標準：排除嚴重心、肝、腎功能不全患者，繼發性高血壓，甲狀腺疾病患者，糖尿病患者，嚴重貧血，酗酒患者。所有患者及家屬均同意本次研究，并簽署知情同意書。采用數字表分組法將患者隨機分為苯溴馬隆治療組（A）、碳酸氫鈉治療組（B）與聯合治療組（C），三組患者治療前年齡、性別、收縮壓、舒張壓、體質量指數（BMI）、甘油三酯、血肌酐、血UA、尿UA、尿素氮比較，差異均無統計學意義（表1）。

表1 3組患者基本資料比較（n=42,）

表1 3組患者基本資料比較（n=42,）

組別年齡24 h尿UA（μmol/L）A組47.5±17.925.8±4.8136.82±6.2186.90±6.022.37±0.926.09±1.5272.18±8.24534.44±33.122976.12±308.65 B組47.2±17.126.2±5.5136.75±5.9286.52±5.902.32±0.875.98±1.3474.52±7.85523.98±35.563028.67±345.64 C組47.9±18.226.5±5.4137.03±7.1586.73±5.202.27±0.926.08±1.7275.52±8.51542.24±31.903007.54±327.78（歲）BMI24 h收縮壓（mm Hg）24 h舒張壓（mm Hg）甘油三酯（mmol/L）尿素氮（mmol/L）血肌酐（mmol/L）血UA（μmol/L）

1.2 治療方法

A組單獨給予苯溴馬隆（50 mg/次，1次/d）治療，B組單獨給予碳酸氫鈉（0.5 g/次，3次/d）治療，C組給予苯溴馬隆和碳酸氫鈉（用法用量同A組和B組）聯合治療。所有病人均要求低脂低嘌呤飲食。

1.3 觀察指標

所有患者住院期間3次/d測量坐位血壓，并取平均值，并記錄收縮壓、舒張壓、身高、體質量指數（BMI），觀察并比較3組患者治療前后的血肌酐、血UA、尿UA、尿素氮、甘油三酯等指標的變化。

1.4 統計學方法

采用GraphPad Prism 5.01統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用卡方檢驗；A、B與C3組間任意兩組之間的比較采用單因素方差分析的LSD法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后血壓及其他生化指標比較

與治療前比較，3組患者治療后24 h平均收縮壓和舒張壓血均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后甘油三酯、尿素氮和血肌酐比較，差異無統計學差異（P＞0.05，表2）。

表2 3組患者治療前后血壓、其他生化指標比較（n=42,）

表2 3組患者治療前后血壓、其他生化指標比較（n=42,）

aP＜0.05vs干預前;bP＜0.05vsC組.

組別時間24 h平均收縮壓（mm Hg）24 h平均舒張壓（mm Hg）甘油三酯（mmol/L）尿素氮（mmol/L）血肌酐（μmol/L）A組治療前136.94±6.15 86.12±5.97 2.26±0.825.89±1.2273.75±8.16治療后 129.94±5.95a83.12±5.89a2.37±0.915.95±1.3173.18±7.96 B組治療前136.56±6.1286.54±5.72 2.27±0.986.05±1.3774.52±8.05治療后 136.96±7.12b86.81±6.00b2.32±0.925.98±1.3473.92±7.85治療前136.78±5.9886.17±6.02 2.29±0.875.98±1.5375.52±8.51治療后130.73±6.05a83.17±5.92a2.36±0.966.00±1.4274.56±8.41 C組

2.2 3組治療前后血UA與尿UA的變化比較

3組患者治療后血UA水平均不同程度低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后C組患者血UA水平均顯著低于治療后A組和B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后3組患者24 h尿UA定量比較顯示均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后C組患者24 h尿UA水平高于治療后A組和B組，差異有統計學意義（P＜0.05，表3）。

表3 3組患者治療前后血UA及尿UA指標比較（n=42,）

表3 3組患者治療前后血UA及尿UA指標比較（n=42,）

aP＜0.05vs干預前;bP＜0.05vsC組.

24 h尿UA（μmol/L）前治療后±348.653956.62±398.87a,bB組538.05±31.52402.10±30.64a,b3012.66±365.774021.56±421.32a,bC組534.75±30.86363.27±29.81a3029.88±356.824266.67±412.38a

3 討論

隨著國家經濟水平的提高，人們飲食結構及生活方式的變化，HUA的發病率逐年遞增[11]。近些年研究表明高血壓、高脂血癥、肥胖等疾病常伴發HUA。Viazzi等[2]的研究表明，兒童HUA是原發性高血壓等心血管事件的獨立危險因素；成人的流行病學研究同樣表明，HUA是高血壓的危險因素，血UA水平可用于預測高血壓的發展和預后[12-13]，血UA水平每增加60 μmol/L，高血壓發病的風險就增加25%[2-3]。雖然HUA引起高血壓的機制尚不完全清楚，但有研究表明血清HUA能夠刺激腎素分泌，激活腎素-血管緊張素系統，抑制一氧化氮酶，從而引起腎血管收縮，引發動脈平滑肌細胞增殖而導致高血壓[14-15]。

苯溴馬隆是常用的降尿酸藥物，通過抑制腎臟對血UA的主動再吸收，促進UA排泄而降低血UA水平[5]。碳酸氫鈉能夠堿化高尿酸血癥患者的尿液，維持其正常的PH，溶解尿酸，促進UA排泄[7,16]。諸多研究[8-10]發現苯溴馬隆聯合其他藥物可以發揮協同作用，最大程度地降低血UA，增加尿UA的排泄。在我們的研究中同樣發現，苯溴馬隆治療組、碳酸氫鈉治療組和聯合治療組均可以顯著降低高尿酸血癥患者的血UA水平，增加尿UA的排泄，但聯合治療組降低血UA，增加尿UA的排泄的臨床效果明顯優于兩個單獨給藥組，比較差異均具有統計學意義（P＜0.05），提示苯溴馬隆和碳酸氫鈉聯合用藥對降低血UA，增加尿UA的排泄具有協同作用。

多項研究表明，降低患者血UA水平有助于控制血壓、改善腎功能[17-19]。我們的研究結果表明，苯溴馬隆治療組和聯合治療組均可顯著降低高尿酸患者的24 h平均收縮壓和舒張壓，且差異有統計學意義（P＜0.05）。研究表明HUA與高血壓密切相關，降低UA可以有效控制血壓水平[3]。因此，苯溴馬隆降低HUA患者收縮壓和舒張壓應該與其降低了血UA水平有關。碳酸氫納治療組同樣可以降低患者血UA水平，但卻沒有降低患者血壓的作用，這與陳坤順等人[6]的研究結果一致，提示碳酸氫鈉降低患者血UA水平的同時，還可能會導致體內鈉負荷過量，從而影響心臟功能及導致血壓升高，進而抵消其降低血UA水平帶來的血壓降低貢獻。

綜上所述，苯溴馬隆聯合碳酸氫鈉治療HUA合并原發性高血壓，能有效降低患者的血UA、24 h平均收縮壓和舒張壓，并能增加患者的尿UA排泄能力，臨床效果顯著，值得推廣應用。

[1]張明峰, 郭惠芳, 高麗霞. 高尿酸血癥對代謝綜合征和心血管病的影響與防治[J]. 臨床薈萃, 2016, 31(5): 496-500.

[2]Viazzi F, Garneri D, Leoncini G, et al. Serum uric acid and its relationship with metabolic syndrome and cardiovascular risk profile in patients with hypertension: Insights from the I-DEMAND study[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2014, 24(8): 921-7.

[3]Kuo CF, See LC, Yu KH, et al. Significance of serum uric acid levels on the risk of all-cause and cardiovascular mortality[J]. Rheumatology, 2013, 52(1): 127-34.

[4]趙義發, 徐中林. 降尿酸治療對伴發無癥狀高尿酸血癥的高血壓患者血壓的影響[J]. 重慶醫學, 2014, (32): 4326-8.

[5]曹 雯, 陳國芳, 劉 超. 別嘌呤醇還是苯溴馬隆: 降尿酸藥物的選擇之辯[J]. 藥品評價, 2016, 13(15): 5-8, 26.

[6]陳坤順, 沈國榮, 余紅英. 碳酸氫鈉治療高尿酸血癥200例臨床分析[J]. 醫學信息, 2013, (27): 469-469.

[7]Hodgin JB, Berthier CC, John R, et al. The molecular phenotype of endocapillary proliferation: novel therapeutic targets for IgA nephropathy[J]. PLoS One, 2014, 9(8): e103413.

[8]魏曉楠. 非諾貝特和苯溴馬隆聯合治療高尿酸血癥的有效性對比觀察[J]. 中外醫療, 2013, 32(7): 108, 110.

[9]楊江華, 王 偉. 吡嗪酰胺化療對肺結核患者血尿酸水平的影響及苯溴馬隆的干預治療[J]. 安徽醫藥, 2016, 20(2): 384-5, 386.

[10]車嘉韋, 奚嘯風. 非布司他與小劑量苯溴馬隆治療高尿酸血癥的對比研究[J]. 中國醫院用藥評價與分析, 2016, 16(12): 1644-5,1646.

[11]李海昌, 溫成平, 謝志軍. 痰濕體質與痛風及高尿酸血癥的相關性探討[J]. 中華中醫藥學刊, 2013, 31(4): 85.

[12]Kansui Y, Ohtsubo T, Goto K, et al. Association of serum uric acid with blood pressure in Japanese men - Cross-Sectional study in Work-Site group[J]. Circ J, 2011, 75(12): 2827-32.

[13]Yang T, Chu CH, Bai CH, et al. Uric acid concentration as a risk marker for blood pressure progression and incident hypertension: a Chinese cohort study[J]. Metabolism, 2012, 61(12): 1747-55.

[14]Sánchezlozada LG, Tapia E, Santamaría J, et al. Mild hyperuricemia induces vasoconstriction and maintains glomerular hypertension in normal and remnant kidney rats[J]. Kidney Int, 2005, 67(1): 237-47.

[15]Chonchol M, Shlipak MG, Katz R, et al. Relationship of uric acid with progression of kidney disease[J]. Am J Kidney Dis, 2007,50(2): 239-47.

[16]郭健英, 何永成, 廖 瑩, 等. 潑尼松聯合碳酸氫鈉與別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥的臨床效果觀察[J]. 安徽醫藥, 2016,20(5): 980-2.

[17]Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial[J]. JAMA, 2008, 300(8): 924-32.

[18]封 銳, 胡元會. 老年高血壓病人尿酸水平與腎功能損傷及RAAS系統相關性研究[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志, 2017, 15(1):11-3.

[19]趙 娟, 張卓莉. 高尿酸血癥與腎損害[J]. 中國醫學前沿雜志: 電子版, 2014, 6(10): 8-10.

Benzbromarone combined with sodium bicarbonate in the treatment of hyperuricemia complicated with primary hypertension

HUANG Runzhen, LI Xiongfang, YAN Daming
Central Pharmacy, Junan Hospital in Shunde District of Foshan, Foshan 528329, China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of benzbromarone combined with sodium bicarbonate in the treatment of hyperuricemia complicated with primary hypertension.MethodsA total of 126 patients with hyperuricemia and primary hypertension were enrolled .The patients were divided into group A, B and C with 42 cases in each group according to random number table method. Patients in group A were treated with benzbromarone, group B were treated with sodium bicarbonate and group C were treated with benzbromarone and sodium bicarbonate. The changes of serum creatinine, serum uric acid(UA), 24 h urine UA, urea nitrogen, triglyceride, 24 h mean diastolic and systolic blood pressure were compared between the before and after treatment of patients in three groups.ResultsAfter a 5-week-treatment, serum UA, 24 h mean systolic and diastolic blood pressure of patients in 3 groups were lower than that before treatment (P＜0.05).Urine UA was higher than that before treatment (P＜0.05). Blood UA, 24 h mean systolic and diastolic blood pressure in patients of group C were lower than those of group A and group B (P＜0.05) and urine UA was higher than that of group A and group B (P＜0.05).ConclusionBenzbromarone combined with sodium bicarbonate can reduce blood UA, 24 h mean systolic and diastolic blood pressure and increased urine UA excretion in the treatment of patients undergoing hyperuricemia complicated with primary hypertension.The combination therapy have significant clinical effects.It is worthy of popularization in clinical application.

benzbromarone; sodium bicarbonate; hyperuricemia; primary hypertension

2017-05-06

佛山市衛生和計生局科研課題（20170330）

黃潤珍，主管藥師，E-mail: taipingerke@126.com