新疆地區(qū)漢族、維吾爾族帕金森病患者中血清免疫球蛋白、補體水平的臨床研究

王鵬飛， 蔣 森， 楊新玲, 高 華， 羅 琴

(1新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，烏魯木齊 830011；2新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院；3新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；4新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院干部病房；*通訊作者，E-mail: poplar862@sohu.com)

新疆地區(qū)漢族、維吾爾族帕金森病患者中血清免疫球蛋白、補體水平的臨床研究

王鵬飛1， 蔣 森1， 楊新玲2*, 高 華3， 羅 琴4

(1新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，烏魯木齊 830011；2新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院；3新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；4新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院干部病房；*通訊作者，E-mail: poplar862@sohu.com)

目的 探討新疆漢族、維吾爾族帕金森病(PD)患者血清中免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及補體(C3、C4)水平是否具有差異。 方法 選擇104例原發(fā)性帕金森病患者(PD組)，其中漢族64例，維吾爾族40例；選擇135例健康體檢者為對照組，其中漢族84例，維吾爾族51例。采用特種蛋白分析儀檢測血清中免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及補體(C3、C4)的水平，分析漢族、維吾爾族PD患者的血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、補體水平(C3、C4)是否存在差異及其與PD的關系。 結果 PD組IgG值高于對照組(P<0.05)。維吾爾族PD組IgA值高于維吾爾族對照組(P<0.05)。漢族PD組與漢族對照組IgG、IgA、IgM、C3、C4值差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，漢族PD與維族PD組各指標差異也無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。將與總體PD相關的5個因素(IgG、IgA、IgM、C3、C4)進行Logistic回歸分析提示，血清IgG每增加1個單位，PD的發(fā)生風險增加1.675倍(P=0.007，OR=1.675)。進一步將與漢族PD相關的5個因素(IgG、IgA、IgM、C3、C4)進行Logistic回歸分析提示，血清IgG每增加1個單位，漢族PD的發(fā)生風險增加2.096倍(P=0.029，OR=2.096)；但血清IgG水平與維族PD無關。 結論 PD患者IgG值高于正常人；維吾爾族PD患者IgA值高于正常維吾爾族人；IgG可能是漢族PD的危險因素。

帕金森病； IgG； gA； IgM； C3； C4

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，是一種在老年人中常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常等。目前病因及發(fā)病機制尚不明確。現(xiàn)有研究表明，PD發(fā)生發(fā)展與免疫炎癥機制密切相關[1-4]，PD患者的免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及補體(C3、C4)水平可能與PD有相關性[5-9]。本研究對2015-09～2016-06新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及其住院病區(qū)收治的PD患者篩選出104例。研究新疆漢族、維吾爾族PD患者血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及補體(C3、C4)水平是否具有差異及其與PD發(fā)病的關聯(lián)，探索新疆地區(qū)不同民族間PD發(fā)病相關的免疫學機制。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2015-09～2016-06就診于新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的漢族及維吾爾族PD患者(由我院PD專家小組依據(jù)中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組制訂的中國帕金森病的診斷標準確診)104例(PD組)，同時選擇體檢中心進行體檢的135例性別、年齡和族別相匹配的健康體檢者(對照組)。均符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙與PD學組制訂的PD診斷標準，并行頭顱MRI或CT檢查，排除繼發(fā)性帕金森綜合征和伴發(fā)帕金森病表現(xiàn)的其他神經(jīng)變性疾病。

PD組排除標準：①不符合診斷或納入標準者。②排除近期發(fā)熱和血常規(guī)示白細胞計數(shù)異常的近期感染者。③排除患有免疫系統(tǒng)疾病的患者。④排除長期慢性感染者。⑤排除近1個月內(nèi)使用抗生素和(或)應用非甾體類抗炎藥及免疫抑制劑者。⑥排除近期外傷及手術的患者；排除肝腎功能異常者及嚴重心臟疾病者。⑦排除惡性腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及補體(C3、C4)檢測 使用BD真空促凝采血管，清晨空腹抽取靜脈血3 ml，1 h內(nèi)，4 ℃、3 000 r/min，離心10 min，取血清。使用德國羅氏診斷有限公司的全自動生化免疫分析儀檢測血清中IgG、IgA、IgM、C3、C4濃度水平，機器型號:cobas 8000。正常標準濃度：IgG(8.0-16.0 g/L)、IgA(0.7-3.3 g/L)、IgM(0.5-2.2 g/L)、C3(0.8-1.6 g/L)、C4(0.1-0.4g/L)。

1.2.2 實驗分組 入選對象分為PD組與對照組， PD組與對照組按族別分為漢族PD組、維族PD組、漢族對照組、維族對照組，分別進行PD組與對照組間及不同種族間的比較。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 一般資料比較

PD組和對照組比較PD患者104例，漢族64例，維吾爾族40例，男性53例，女性51例，平均年齡(67.6±8.3)歲；健康體檢者135例，漢族84例，維吾爾族51例，男性73例，女性62例，平均年齡(64.1±9.7)歲。年齡、性別、民族構成差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

表1 一般資料比較

Table 1 Characteristics of all subjects

組別 n性別(男/女)民族(漢/維)年齡(歲)PD組10453/5164/4067．6±8．3對照組13573/6284/5164．1±9．7t/χ20．230．011．01P0．630．910．32

2.2 PD組與對照組各項免疫球蛋白及C3、C4比較

PD組IgG值高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.18，P=0.03)，PD組與對照組IgA、IgM、C3、C4值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3 四組血清IgG、IgA、IgM、C3、C4的比較

漢族PD組與漢族對照組IgG、IgA、IgM、C3、C4值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表3)。維吾爾族PD組IgA值高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.56，P=0.02，見表3)。漢族PD組與維吾爾族PD組IgG、IgA、IgM、C3、C4值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表3)。

組別nIgGIgAIgMC3C4PD組10410．73±1．862．39±0．710．89±0．581．25±0．220．23±0．08對照組1359．85±1．722．20±0．841．00±0．621．30±0．190．24±0．07t/t’2．181．05-0．891．18-0．45P0．030．29 0．380．24 0．65

民族組別IgGIgAIgMC3C4漢族PD組10．39±1．742．19±0．710．79±0．221．28±0．280．22±0．02對照組9．85±1．802．59±0．890．94±0．551．29±0．240．27±0．08 P10．420．200．340．920．06維族PD組11．87±1．142．48±0．421．26±0．921．38±0．060．28±0．12對照組10．63±1．891．72±0．801．36±0．891．32±0．090．20±0．06 P20．100．020．820．230．11 P30．140．360．160．430．16

P1為漢族PD與對照比較，P2為維族PD與對照比較，P3為漢族PD與維族PD比較

2.4 影響總體PD的多因素Logistic回歸分析結果

將5個因素(IgG、IgA、IgM、C3、C4)與總體PD進行Logistic回歸分析，結果顯示：血清IgG差異有統(tǒng)計學意義(P=0.007，OR=1.675，95%CI 1.154-2.431)，提示血清IgG每增加1個單位(g/L)，PD的發(fā)生風險增加1.675倍，而IgA、IgM、C3、C4與 PD均無關聯(lián)(見表4)。

2.5 影響漢族PD的多因素Logistic回歸分析結果

將與漢族PD相關的5個因素(IgG、IgA、IgM、C3、C4)進行Logistic回歸分析，結果顯示：血清IgG差異有統(tǒng)計學意義(P=0.029，OR=2.096，95%CI 1.081-4.065)，提示血清IgG每增加1個單位(g/L)，漢族PD的發(fā)生風險增加2.096倍，而IgA、IgM、C3、C4與漢族PD均無關聯(lián)(見表5)。

表4 影響總體PD的多因素Logistic回歸分析結果

Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on the influence of PD

變量BWaldχ2POR95%CILowerUpperIgG0．5167．3500．0071．6751．154 2．431IgA-0．3710．9340．3340．6900．3251．465IgM-0．5231．2590．2620．5930．2381．478C3-1．8231．8160．1780．1610．0112．290C4-0．8100．0500．8230．4450．000548．175常數(shù)-2．3251．0820．2980．098--

2.6 影響維吾爾族PD的多因素Logistic回歸分析結果

將與維吾爾族PD相關的5個因素(IgG、IgA、IgM、C3、C4)進行Logistic回歸分析，結果顯示：IgG、IgA、IgM、C3、C4與維吾爾族PD均無關聯(lián)(P>0.05，見表6)。

表5 影響漢族PD的多因素Logistic回歸分析結果

Table 5 Multivariate Logistic regression analysis on the influence of PD in Han

變量BWaldχ2POR95%CILowerUpperIgG0．7404．7940．0292．0961．0814．065IgA1．4993．5040．0610．2230．0471．073IgM0．8770．1450．7032．4030．026218．907C3-1．9570．3350．5630．1410．000106．870C422．0242．6910．1013．671E9 0．0149．831E20 常數(shù)5．1200．8410．359167．310--

表6 影響維族PD的多因素Logistic回歸分析結果

Table 6 Multivariate Logistic regression analysis on the influence of PD in Uygur

變量BWaldχ2P OR95%CILowerUpperIgG-1．1601．7780．182 0．3130．0571．725IgA-1．2751．5480．2130．2790．0382．083IgM1．4591．9620．1614．3030．55833．157C30．3720．0490．8241．4500．05538．542C4-2．1490．4850．4860．1170．00049．449常數(shù)14．4452．3590．1251876225．532 - -

3 討論

PD是神經(jīng)內(nèi)科僅次于阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)的第二大常見神經(jīng)退行性疾病，隨著人口老齡化，患病率與發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)出明顯增長趨勢。目前為止，PD的病因尚未明確，現(xiàn)有的抗PD治療還無法逆轉(zhuǎn)或改變PD的病程進展。因此，明確PD病因及發(fā)病機制以期協(xié)助臨床治療已成為PD研究的核心問題，關于PD的病因及發(fā)病機制國內(nèi)外有多種學說[10]，近些年來，免疫炎癥機制參與PD的發(fā)病成為研究的熱點之一[11-12]。

Papuc等[13]研究發(fā)現(xiàn)，PD患者血清IgG水平高于正常人群，提示IgG可能參與PD的發(fā)生和發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)新疆地區(qū)PD患者血清IgG水平高于正常人群，差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.18，P=0.03)，與上述研究結果類似。汪錫金等[14]的研究發(fā)現(xiàn)PD IgG依賴補體且通過補體激活的方式，使原代中腦神經(jīng)元-膠質(zhì)細胞培養(yǎng)體系的黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)陽性神經(jīng)元數(shù)量減少，突起減少和縮短，說明PD IgG依賴補體且通過補體激活的方式引起多巴胺(DA)能神經(jīng)元相對特異性損傷，并且還發(fā)現(xiàn)只有PD IgG能引起DA能神經(jīng)元相對特異性損傷，正常人IgG即使在補體存在的情況下，也不會對黑質(zhì)TH陽性神經(jīng)元產(chǎn)生影響，提示了PD IgG參與PD發(fā)病的可能機制。另外，他的研究還觀察到PD IgG的劑量越增加，對DA能神經(jīng)元的毒性作用越大。本研究通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)血清IgG差異有統(tǒng)計學意義(P=0.007，OR=1.675，95%CI 1.154-2.431)，提示血清IgG每增加1個單位(1 g/L)，PD的發(fā)生風險增加1.675倍，血清IgG可能是PD的危險因素，但是IgA、IgM、C3、C4、性別與PD均無關聯(lián)(雖然在漢族、維族Logistic回歸分析中分別可見OR值分別為2.403、4.303，均>1，但差異無統(tǒng)計學意義)。目前PD診斷仍以臨床表現(xiàn)作為主要診斷依據(jù)[15]，缺少特異性較高的血清標記物[16，17]，希望本研究結果能為此提供依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)維吾爾族PD組IgA值高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.56，P=0.02)，與Hoffman等[18]的研究發(fā)現(xiàn)關島PD患者血清IgA值高于正常人結果相似，但是何汲等[19]研究發(fā)現(xiàn)PD患者血清IgA低于正常人。Hoffman等[20]的另一項研究發(fā)現(xiàn)，在關島人群中血清IgA水平隨著年齡而增長,血清IgG水平不變。血清IgA、IgM水平易受多種因素影響，日常運動水平、情緒變化以及免疫系統(tǒng)疾病都可造成IgA、IgM水平的不穩(wěn)定性[21，22]。PD患者中可能存在非單純的運動癥狀，也可能導致IgA、IgM水平的波動，另一方面年齡、地域環(huán)境，或初始入選標準等因素也可能導致各種研究結果的不一致性。

因此我們猜測，本實驗結果與以上結果存在差異，可能與病程、所用治療藥物等有關，同時樣本量較小，僅為橫斷面研究，應擴大樣本量，長期隨訪，做進一步研究。

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Clinical study on serum levels of immunoglobulins and complement of Han and Uygur patients with Parkinson’s disease in Xinjiang region

WANG Pengfei1，JIANG Sen1,YANG Xinling2*，GAO Hua3, LUO Qin4

(1DepartmentofNeurology,FirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011，China;2FirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity;3DepartmentofNeurology,FifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity;4DepartmentofMedicine,TumorHospitalAffiliatedofXinjiangMedicalUniversity;*Correspondingauthor，E-mail:poplar862@sohu.com)

ObjectiveTo explore the difference of serum levels of immunoglobulin(IgG,IgA,IgM) and complement(C3,C4) in patients with Parkinson’s disease(PD) between Han and Uygur nationality in Xinjiang province.MethodsA total of 104 cases of primary Parkinson’s disease(PD group) were selected, including 64 cases of Han nationality and 40 cases of Uygur nationality. Another 135 healthy controls were selected as control group, including 84 cases of Han nationality and 51 cases of Uygur nationality. The serum levels of immunoglobulins(IgG,IgA,IgM) and complements(C3,C4) were detected by special protein analyzer,and their relationship with PD were analyzed.ResultsIgG level in PD group was statistically higher than in control group(P<0.05).The serum level of IgA in Uygur PD patients was higher than that in Uygur controls(P<0.05). There was no significant difference in IgG, IgA, IgM, C3 and C4 levels between Han PD group and Han control group(P>0.05) and between Han PD group and Uygur PD group(P>0.05). Logistic regression analysis of the five factors associated with PD(IgG,IgA,IgM, C3, C4) showed that the risk of PD increased by 1.675 times for each additional unit of IgG(P=0.007,OR=1.675). And the Logistic regression analysis showed that the risk of PD increased by 2.096 times in Han nationality(OR=2.096,P=0.029),however,the level of serum IgG was not associated with PD in Uygur nationality.ConclusionThe IgG level is higher in PD patients than in normal controls. The IgA is higher in Uygur PD patients than that of normal Uighurs. IgG may be a risk factor of PD in Han nationality.

Parkinson’s disease； IgG； IgA； IgM； C3； C4

國家自然科學基金資助項目(U1503222)

王鵬飛,男，1988-03生，在讀碩士，E-mail：1032600502@qq.com

2016-11-09

R745

A

1007-6611(2017)02-0156-05

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.02.014