依那普利葉酸片聯(lián)合維生素B12治療H型高血壓臨床效果觀察

許瑞華

依那普利葉酸片聯(lián)合維生素B12治療H型高血壓臨床效果觀察

許瑞華

目的 探討依那普利葉酸片聯(lián)合維生素B12片對H型高血壓患者血漿高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平、血壓和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。方法 入選H型高血壓患者148例，隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組給予依那普利片，觀察組給予馬來酸依那普利葉酸片和維生素B12片，療程48周。靜脈血檢測患者治療前后Hcy水平，24 h動態(tài)血壓監(jiān)測治療前后血壓變異性，動脈彩超觀察治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊。結(jié)果 對照組和觀察組治療48周后血漿Hcy濃度分別為(13.72±2.67)和(11.06±2.14)μmol/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與對照組治療后比較，觀察組24 h收縮壓平均值(24 h mSBP)、24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h SSD)、白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)和夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)較對照組明顯降低，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后觀察組頸動脈斑塊面積(Smax)較對照組減小，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合維生素B12片治療H型高血壓療效明顯，可能與其降低Hcy水平、改善血壓變異性和減輕動脈硬化有關(guān)。

依那普利葉酸片；維生素B12片；H型高血壓；血壓變異性；動脈粥樣硬化

H型高血壓是指高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)的原發(fā)性高血壓，即原發(fā)性高血壓合并血漿Hcy≥10 μmol/L，占我國成年高血壓的75%[1]。既往研究顯示，H型高血壓患者Hcy水平與頸動脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)，致使心腦血管事件的發(fā)生率明顯高于非高Hcy高血壓患者。H型高血壓專家共識推薦在降壓治療的基礎(chǔ)上補(bǔ)充葉酸，且有證據(jù)表明含葉酸和降壓藥物的復(fù)方固定制劑較降壓藥物與葉酸聯(lián)合具有更好的降壓和降低Hcy的優(yōu)勢[2]，同時加服維生素B12(400 μg/d)可使Hcy進(jìn)一步下降7%[3]。本研究選擇馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合維生素B12片作為受試藥物，觀察其對血漿Hcy水平、血壓變異性和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響，探討馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合維生素B12片對H型高血壓患者的效果和獲益可能機(jī)制。現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 對象及方法

1.1 一般資料 選擇2013-01—2014-12我院診治的H型高血壓患者148例，其中男89例，女59例，平均年齡(61.5±10.4)歲。所有患者均依據(jù)《H型高血壓診斷與治療專家共識》進(jìn)行診斷[4]。剔除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神性疾病、1個月內(nèi)有葉酸服用史、對受試藥物有禁忌證等。隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組74例，治療前兩組患者在年齡、性別、血壓、血漿Hcy水平、合并高脂血癥和糖尿病例數(shù)等一般資料組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組給予馬來酸依那普利片(上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021937)10 mg/d，口服。觀察組給予馬來酸依那普利葉酸片(10 mg∶0.8 mg，深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723)1片/d，同時給予維生素B12片(山西亨瑞達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022815)2片/d，療程48周。

1.3 血漿Hcy水平檢測 采用全自動生化分析儀(羅氏公司MODULAR P800)于治療前、治療后12周、24周和48周檢測兩組患者血漿Hcy水平。

1.4 動態(tài)血壓監(jiān)測 采用MGY-ABP1動態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀于治療前、治療后12周、24周和48周監(jiān)測兩組患者24 h動態(tài)血壓，依據(jù)記錄參數(shù)和計算得出每組患者的24 h收縮壓平均值(24 h mSBP)、24 h舒張壓平均值(24 h mDBP)、24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h SSD)、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h DSD)、白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)、白晝舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)和夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDSD)。

1.5 頸動脈粥樣硬化斑塊超聲檢查 采用東芝SSA-680A彩超分別于治療前和治療后對兩組患者進(jìn)行1次雙側(cè)頸動脈彩超檢測，測量頸總動脈分叉處頸總動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)和頸總動脈粥樣硬化斑塊橫切面的最大面積(Smax)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料用±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血漿Hcy水平比較 兩組患者初始血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療12、24和48周后，觀察組患者血漿中Hcy水平分別較對照組相應(yīng)時間點(diǎn)明顯降低，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy水平的比較(±s，μmol/L)

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy水平的比較(±s，μmol/L)

注：1 mmHg＝0.133 kPa

組別 n 治療前 治療后12周 治療后24周 治療后48周對照組 74 15.25±3.24 15.33±3.53 14.65±3.27 13.72±2.67觀察組 74 15.76±3.67 12.84±2.85 11.52±2.63 11.06±2.14 t值 0.896 2 4.721 2 6.416 3 6.687 2 P值 0.371 6 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.2 兩組患者治療前后血壓變異性的比較 兩組患者治療前血壓變異性各指標(biāo)比較組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后觀察組24 h mSBP、24 h SSD、dSSD和nSSD較對照組明顯降低，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者治療前血壓變異性的比較(±s，mmHg)

表2 兩組患者治療前血壓變異性的比較(±s，mmHg)

組別 n 24 h SSD 24 h DSD dSSD治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 74 15.86±2.64 15.08±1.97 8.24±0.84 8.12±0.75 15.73±1.82 15.24±1.67觀察組 74 15.77±2.37 12.74±1.89 8.19±0.73 8.07±0.67 15.58±2.16 13.35±1.58 t值 0.218 2 7.373 4 0.386 5 0.427 7 0.456 8 7.072 0 P值 0.827 6 0.000 0 0.699 7 0.669 5 0.648 5 0.000 0

續(xù)表2 兩組患者治療前血壓變異性的比較(±s，mmHg)

續(xù)表2 兩組患者治療前血壓變異性的比較(±s，mmHg)

組別 n dDSD nSSD nDSD治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 74 8.13±0.74 8.06±0.57 15.38±2.65 14.78±1.59 8.02±1.15 7.98±1.03觀察組 74 8.14±0.68 8.03±0.61 15.41±2.89 12.04±1.63 8.04±1.08 7.96±1.04 t值 0.085 6 0.309 1 0.065 8 10.351 2 0.109 1 0.117 5 P值 0.931 9 0.757 7 0.947 6 0.000 0 0.913 3 0.906 6

2.3 兩組治療前后頸動脈彩超檢查結(jié)果的比較兩組患者治療前IMT和Smax組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后觀察組Smax較對照組減小，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表3)。

表3 兩組治療前后頸動脈彩超檢查結(jié)果的比較(±s)

表3 兩組治療前后頸動脈彩超檢查結(jié)果的比較(±s)

組別 n IMT(mm) Smax(mm2)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 74 1.24±0.21 1.18±0.18 22.84±2.09 21.76±1.89觀察組 74 1.25±0.18 1.13±0.17 22.78±2.01 19.89±1.86 t值 0.311 0 1.737 2 0.178 0 6.066 3 P值 0.756 2 0.084 5 0.859 0 0.000 0

3 討論

血漿中Hcy主要有三種形式：Hcy-白蛋白結(jié)合形式，約占70%～80%；自由還原形式；Hcy二硫化物形式。當(dāng)血漿中總Hcy濃度大于15 μmol/L時稱為高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HH)，當(dāng)原發(fā)性高血壓患者血漿中Hcy濃度≥10 μmol/L時稱為H型高血壓。HH可以通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制舒張血管因子NO的生成、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、增強(qiáng)低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾以及改變血液凝固狀態(tài)和血小板功能等機(jī)制，導(dǎo)致血管阻力增加血壓升高和動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展。臨床研究表明[5-8]：Hcy升高人群高血壓發(fā)生率高于普通人群；H型高血壓患者頸動脈斑塊發(fā)生率和IMT明顯高于單純型高血壓患者；Hcy與腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)，即Hcy同時具有引起血壓升高和促進(jìn)高血壓所致心臟、腦、腎臟和視網(wǎng)膜等血管病理損害的作用。

馬來酸依那普利葉酸片是依那普利和葉酸的復(fù)方固定制劑，前者屬于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS)抑制劑類降壓藥物，后者是Hcy代謝相關(guān)輔酶，具有促進(jìn)Hcy的甲基化從而降低血漿中Hcy的濃度[9]。馬來酸依那普利葉酸片是目前臨床首選的治療H型高血壓新型藥物。另外，同時加服維生素B12，可以促進(jìn)同型半胱氨酸的代謝，增加Hcy的排除，使Hcy進(jìn)一步下降7%[3]。本研究選擇依那普利葉酸片聯(lián)合維生素B12片作為受試藥物，通過對比觀察探討其對H型高血壓的降壓效果及其可能機(jī)制。結(jié)果顯示：觀察組血漿Hcy濃度、24 h mSBP、24 h SSD、dSSD、nSSD、Smax等指標(biāo)較對照組明顯降低，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率接近，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

總之，馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合維生素B12片治療H型高血壓療效明顯且臨床耐受佳，可能與其降低Hcy水平、改善血壓變異性和減輕動脈硬化有關(guān)。

[1]葉艷艷，劉燕娜，代妮娜，等.H型高血壓與頸動脈結(jié)構(gòu)改變的相關(guān)性研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2013，22(11)：936-940.

[2]孫寧玲，秦獻(xiàn)輝，李建平，等.依那普利葉酸片同定復(fù)方與依那普利和葉酸自由聯(lián)合在H型高血壓人群中降低同型半胱氨酸的療效比較[J].中國新藥雜志，2009，18(7)：635-640.

[3]Clarke R，F(xiàn)rost C，Sherliker P，et al.Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine：a meta-analysis of the randomized trials[J].American Journal of Clinical Nutrition，2005，82(4)：806-812.

[4]李建平，盧新政，霍勇，等.H型高血壓診斷與治療專家共識[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2016，8(5)：23-28.

[5]雷靜，何小萍，林小平，等.H型高血壓與頸動脈結(jié)構(gòu)改變的相關(guān)性研究[J].長江大學(xué)學(xué)報：自科版，2015(30)：20-21.

[6]張力.高同型半胱氨酸血癥與腦卒中發(fā)病的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013(8)：1330-1331.

[7]王曉婧，柳潔.高同型半胱氨酸血癥對糖尿病患者視網(wǎng)膜和腎臟病變的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2014，(4)：491-494，497.

[8]劉奇英，雷肖紅，程醫(yī)平，等.原發(fā)性高血壓病并高同型半胱氨酸血癥患者蛋白尿變化分析[J].中國藥物與臨床，2014，14(1)：111-113.

[9]蔣承建，郭航遠(yuǎn)，趙飛.依那普利葉酸對H型高血壓治療研究進(jìn)展[J].心腦血管病防治，2014，14(4)：322-324.

Objective To investigate the effects of Enalapril-folic acid tablets combined with vitamin B12on plasma homocysteine(Hcy)，blood pressure and carotid atherosclerotic plaque in sufferers with H-type hypertension.Methods 148 sufferers with H-type hypertension were randomly divided into control group and observation group.The control group were given Enalapril tablets，while the observation group were given Enalapril Maleate-Folate tablets and vitamin B12tablets，for the treatment course of 48 weeks.Hcy level was measured in venous blood before and after treatment，blood pressure variability was monitored in 24 h ambulatory blood pressure before and after treatment，and carotid atherosclerotic plaque was observed by arterial color Doppler ultrasound before and after treatment.Results After 48 weeks of treatment，the plasma Hcy concentration of the control group and the observation group was respectively(13.72±2.67)and (11.06±2.14)μmol/L，with differences of statistical significance(P＜0.05).After treatment，24 h mSBP，24 h SSD，dSSD and nSSD in the observation group clearly decreased compared with the control group，with differences of statistical significance(P＜0.05).After treatment，the carotid plaque area(Smax)in the observation group decreased compared with the control group，with differences of statistical significance(P＜0.05).Conclusion Enalapril Maleate-Folate tablets combined with vitamin B12has remarkable curative effects in the treatment of H-type hypertension，which may be related to the fact that it can reduce Hcy level，improve blood pressure variability and relieve arteriosclerosis.

Enalapril-folicacidtablets；VitaminB12tablets；H-typehypertension；Bloodpressurevariability；Atherosclerosis

2017-01-16)

1005-619X(2017)05-0522-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.05.032

462002 漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第三附屬醫(yī)院內(nèi)科