宮頸癌根治性放療/放化療的療效及預(yù)后相關(guān)因素分析

林建芳 武文娟 林益匡 夏巧清

宮頸癌根治性放療/放化療的療效及預(yù)后相關(guān)因素分析

林建芳 武文娟 林益匡 夏巧清

目的 分析宮頸癌根治性放療/放化療的療效及預(yù)后相關(guān)因素。方法 回顧性分析在寧德市醫(yī)院行根治性放療/放化療的79例宮頸癌患者的臨床資料及臨床療效、生存時(shí)間。結(jié)果 治療結(jié)束后3個(gè)月療效評(píng)價(jià)為CR的達(dá)75.9%，至隨訪結(jié)束為止全組患者未達(dá)中位生存期，全組1年生存率98.6%，2年生存率89.3%，3年生存率89.3%，4年生存率78.2%，平均生存時(shí)間為48.7個(gè)月。預(yù)后相關(guān)因素分析提示FIGO分期越晚，近期療效達(dá)到CR的概率越低，而達(dá)到療效評(píng)價(jià)CR的患者生存期比療效評(píng)價(jià)為PR的生存期長(zhǎng)，腫瘤大體類型為菜花型的生存期較其他類型的生存期長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 宮頸癌行根治性放療/放化療可獲良好療效，腫瘤FIGO分期對(duì)治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)的療效評(píng)價(jià)有顯著影響，而腫瘤大體類型及治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)的療效評(píng)價(jià)是影響患者生存期的獨(dú)立影響因素。

宮頸癌；根治性放療；療效；預(yù)后因素

宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的一種疾病，居我國(guó)女性生殖道惡性腫瘤的首位。放射治療是宮頸癌的主要治療手段，適用于臨床各個(gè)期別的宮頸癌。本研究回顧性分析了我院行根治性放療/放化療的79例患者的臨床資料，分析其臨床療效及生存情況，并探討相關(guān)的預(yù)后因素。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2011-01—2016-01我院收治的首診在我科接受根治性放療或放化療的宮頸癌患者共79例，所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為宮頸癌，其一般臨床資料(表1)。

表1 79例患者的一般臨床資料

1.2 治療方法 所有患者均在我院接受根治性放療±化療，根治性放療均采用直線加速器6MV-X線行外照射及192Ir后裝機(jī)行腔內(nèi)后者放療。增敏化療采用每周順鉑方案，順鉑總劑量在90～250 mg/m2之間 (部分患者因治療后期出現(xiàn)較嚴(yán)重的骨髓抑制等副反應(yīng)使用順鉑總劑量較小)；全身化療采用“紫杉醇(135～150 mg/m2)或多西他賽(60 mg/m2)+順鉑(75 mg/m2)或卡鉑(AUC＝5)”方案，化療周期數(shù)在1～4周期。

1.3 觀察內(nèi)容 觀察治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)復(fù)查盆腔MRI療效評(píng)價(jià)情況(采用RECIST 1.1[1]評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，因?qū)m頸癌放療一般效果均較好，本研究中所有病例均達(dá)到PR及以上療效，故本研究療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為CR—宮頸局部病灶和盆腔、腹主動(dòng)脈旁、腹股溝轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)均消失及PR—宮頸局部病灶和盆腔、腹主動(dòng)脈旁、腹股溝轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)直徑之和比基線水平減少至少30%)及隨訪患者生存時(shí)間。

1.4 隨訪情況 隨訪采用住院、門(mén)診及電話等隨訪方式，隨訪截止日期2016-04-30，全組隨訪4～57個(gè)月。其中失訪3例，隨訪率96.2%，死亡12例，均死于腫瘤進(jìn)展，余為無(wú)瘤或帶瘤生存者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行療效和生存情況及影響療效、生存時(shí)間的預(yù)后影響因素的分析。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)束后3個(gè)月復(fù)查盆腔MRI療效評(píng)價(jià)情況(表2)

表2 治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)的療效評(píng)價(jià)

2.2 Logistc回歸分析 根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及其他文獻(xiàn)資料，提示發(fā)病年齡、腫瘤大體類型、FIGO分期、腫塊大小、治療前貧血及局部感染情況、治療天數(shù)、放療方式、同步化療情況、A點(diǎn)累積劑量及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等是可能影響治療療效的因素[2-9]，用Logistic回歸法進(jìn)行治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)的療效影響相關(guān)因素分析(表3)。

表3 Logistc回歸分析表

續(xù)表3 Logistc回歸分析表

根據(jù)表3分析結(jié)果，提示FIGO分期對(duì)治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)的療效影響差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(P＜0.05)。與Ⅳ期相比，Ⅱ期及Ⅲ期獲得CR率更高，Ⅱ期OR為28.248，Ⅲ期OR為2.709，與Ⅲ期相比，Ⅱ期獲得CR率更高，OR為exp(3.341～0.996)＝10.433。而年齡、腫瘤大體類型、腫塊大小、治療前貧血及局部感染情況、治療天數(shù)、放療方式、同步化療情況、A點(diǎn)累積劑量及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等對(duì)療效影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 生存率 采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，結(jié)果提示全組病例未達(dá)中位生存期，全組1年生存率98.6%，2年生存率89.3%，3年生存率89.3%，4年生存率78.2%，平均生存時(shí)間為48.7個(gè)月。生存函數(shù)(圖1)。

2.4 生存期影響因素 根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及其他文獻(xiàn)資料，提示發(fā)病年齡、腫瘤大體類型、FIGO分期、腫塊大小、治療前貧血及局部感染情況、治療天數(shù)、放療方式、同步化療情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、A點(diǎn)累積劑量及治療結(jié)束3個(gè)月時(shí)的療效評(píng)價(jià)是可能影響生存時(shí)間的因素[10-15]，采用COX回歸模型進(jìn)行生存時(shí)間影響因素分析(表4)。

圖1 生存函數(shù)

表4 COX回歸模型分析結(jié)果

根據(jù)表4結(jié)果，提示腫瘤大體類型及治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)的療效評(píng)價(jià)是對(duì)生存期具有獨(dú)立影響的因素(P＜0.05)。菜花型腫瘤患者生存期較其他類型腫瘤患者長(zhǎng)，治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)如療效評(píng)價(jià)達(dá)CR預(yù)示著有更長(zhǎng)的生存期。二者對(duì)生存期的影響(圖2～3)。

圖2 不同腫瘤大體類型的生存函數(shù)

圖3 不同近期療效評(píng)價(jià)的生存函數(shù)

3 討論

放射治療是宮頸癌最有效及適用期別最廣泛的治療手段之一，在此基礎(chǔ)上加用化療，包括增敏化療及全身化療可增加放療敏感性，同時(shí)殺滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，故臨床上除極早期病變首選手術(shù)切除外，Ⅱ期以上多選擇放射治療，并根據(jù)耐受情況及腫瘤具體情況加或不加增敏化療或全身化療。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前國(guó)內(nèi)宮頸癌放療的5年生存率為：Ⅰ期86.2%，Ⅱ期66.6%，Ⅲ期48.7%，Ⅳ期19.5%，合計(jì)為60.1%[16]。其中影響療效及生存時(shí)間的因素除了期別，還可能包括發(fā)病年齡、腫瘤大體類型、腫塊大小、治療前貧血情況、局部感染情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、治療天數(shù)、A點(diǎn)累積劑量等。我院開(kāi)展宮頸癌治療已有10余年歷史，既往主要予鈷60機(jī)開(kāi)展治療，近幾年來(lái)，我院引進(jìn)直線加速器及銥92后裝機(jī)后，治療與國(guó)際接軌。近5年來(lái)，我院共收治約79例完成根治性放療或放化療的宮頸癌患者，對(duì)該79例患者的療效、生存情況及預(yù)后因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)總結(jié)分析。因?qū)m頸癌生存期長(zhǎng)，而本研究至今隨訪時(shí)間短，整組患者未達(dá)中位生存期，無(wú)法得出5年生存率，全組1年生存率98.6%，2年生存率89.3%，3年生存率89.3%，4年生存率78.2%，目前為止平均生存時(shí)間為48.7個(gè)月。

本組療效分析提示只有FIGO分期對(duì)治療3個(gè)月的療效評(píng)價(jià)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響，分期越晚獲得CR療效的比例較低，分期越晚，腫塊侵犯的范圍越大，殺滅全部腫瘤細(xì)胞的難度越大，達(dá)到CR的概率越低。而多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的腫瘤大體類型、腫塊大小、治療前局部感染、貧血、治療天數(shù)、放療方式、同步化療及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、A點(diǎn)累積劑量等對(duì)宮頸癌療效有影響的因素在本次分析中并未得出統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義的差別，考慮可能與例數(shù)較少有關(guān)，有待進(jìn)一步收集病例再次分析。

本組生存分析提示腫瘤大體類型及治療結(jié)束后3個(gè)月的療效評(píng)價(jià)對(duì)生存期影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。菜花型腫瘤患者生存期長(zhǎng)，考慮菜花型腫瘤局部血供豐富，乏氧細(xì)胞少，對(duì)放療敏感，血供豐富輸送至局部的化療藥物濃度高，化療效果好，經(jīng)過(guò)放化療，殘留處于G0期的潛伏腫瘤細(xì)胞少，日后發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的概率降低，這可能是菜花型腫瘤患者生存期較長(zhǎng)的原因。治療結(jié)束后3個(gè)月的療效評(píng)價(jià)為CR的患者生存期長(zhǎng)，因?yàn)槟[瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移概率與癌細(xì)胞的殘留多少及機(jī)體自身免疫力相關(guān)，臨床可見(jiàn)腫瘤消失，可認(rèn)為機(jī)體癌細(xì)胞數(shù)已達(dá)到109甚至106以下，正常機(jī)體自身免疫力可清除這些癌細(xì)胞數(shù)，腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的概率明顯下降，生存期長(zhǎng)。而文獻(xiàn)報(bào)道的預(yù)后因素，包括腫瘤大體類型、FIGO分期、腫塊大小、治療前局部感染、貧血、治療天數(shù)、放療方式、同步化療情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、A點(diǎn)累積劑量等因素對(duì)生存期的影響暫無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮可能與分析例數(shù)少及觀察時(shí)間偏短有關(guān)，需進(jìn)一步收集病例及延長(zhǎng)隨訪時(shí)間再行分析。

本研究雖然研究病例較少，分析結(jié)果可能與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道存在一定的差異[16-18]，但立足本醫(yī)院的實(shí)際數(shù)據(jù)資料，一定程度上反映了本醫(yī)院宮頸癌患者的臨床特點(diǎn)及治療療效情況，揭示了可能影響療效的一些因素，并有待日后進(jìn)一步分析驗(yàn)證。

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Objective To analyze the curative effect and prognosis-related factors of radical radiation and chemoradiotherapy for cervical cancer.Methods The clinical data，clinical effects and survival time of 79 cases with cervical cancer treated by radical radiotherapy or chemoradiotherapy in Ningde Hospital were retrospectively analyzed.Results The CR rate of therapeutic evaluation after 3 months reached 75.9%.To the end of the follow-up visits，all sufferers failed to reach the median survival.The 1-year survival rate was 98.6% ，the 2-year survival rate was 89.3% ，the 3-year survival rate was 89.3%，and the 4-year survival rate was 78.2%.The average survival time was 48.7 months.Prognosis-related factors analysis showed the later FIGO stage，the lower possibility of CR for short-term effects.The sufferers with therapeutic evaluation of CR had longer survival time than those with PR.The sufferers with tumor type of cauliflower tended to live longer than those with other tumor types，and the differences had statistical significance(P＜0.05).Conclusion Radical radiotherapy or chemoradiotherapy for cervical cancer has good curative effects，tumor FIGO stages shows significant influence on the curative effects of 3 months after treatment.Tumor types and therapeutic evaluation of 3 months after treatment are independent influence factors for the sufferers'survival time.

Cervical cancer；Radical radiotherapy；Curative effect；Prognostic factors

2016-11-21)

1005-619X(2017)05-0458-05

10.13517/j.cnki.ccm.2017.05.005

352100 寧德市醫(yī)院放療科