培美曲賽與多西他賽單藥二線治療局部晚期非小細胞肺癌的療效對比

帕提瑪·阿布力米提,羅玲娟,林燕

(新疆醫科大學附屬中醫醫院腫瘤科,新疆 烏魯木齊 830000)

培美曲賽與多西他賽單藥二線治療局部晚期非小細胞肺癌的療效對比

帕提瑪·阿布力米提,羅玲娟,林燕

(新疆醫科大學附屬中醫醫院腫瘤科,新疆 烏魯木齊 830000)

目的：對比培美曲賽與多西他賽單藥二線治療局部晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的臨床療效。方法：將98例晚期NSCLC患者根據入院順序按隨機數字表法分為培美曲賽組與多西他賽組，每組各49例。培美曲賽組給予培美曲賽化療，多西他賽組給予多西他賽化療。對比兩組近期療效、生存質量及不良反應發生情況。結果：治療后，兩組總有效率、疾病控制率、軀體、角色認知功能及整體生活質量方面比較差異統計學意義(P>0.05)。培美曲賽組1年生存率為25.57%(14/49)，多西他賽組1年生存率為18.36%(9/49)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。不良反應方面，培美曲賽組白細胞減少、惡心嘔吐及脫發的發生率明顯低于多西他賽組(P<0.05或P<0.01)，放射性食管炎、放射性肺炎、血小板減少及皮疹的發生率兩組差異無統計學意義(P>0.05)。結論：培美曲賽單藥治療局部晚期NSCLC的臨床療效與多西他賽相當，但毒副作用較小，安全性更高。

培美曲賽；多西他賽；晚期非小細胞肺癌；生存質量；不良反應

肺癌是世界上發病率、死亡率最高的惡性腫瘤之一。根據病理類型肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，約80%肺癌患者為NSCLC，且局部晚期病例約占確診病例的40%[1-2]。部分患者經一線化療后，身體耐受性降低，二線治療目的轉向延長有效生存期的同時提高生存質量[3]。本研究分別采用培美曲賽和多西他賽同步二線治療局部晚期NSCLC，對比其療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年9月至2015年12月收治的98例晚期NSCLC患者為研究對象。入組標準：經病理學檢查確診為晚期NSCLC；年齡≥18歲；預計生存期不少于3個月。排除標準：(1)對同步化療中的藥物過敏；(2)肝腎功能不全；(3)存在精神意識障礙。入組患者根據入院順序按隨機數字表法分為兩組，各49例。培美曲賽組中男性26例，女性23例；年齡42～78歲，平均年齡(62.07±7.02)歲；臨床分期ⅢA期27例，ⅢB期22例；多西他賽組男性27例，女性22例；年齡45～79歲，平均年齡(62.77±6.92)歲；臨床分期ⅢA期25例，ⅢB期24例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，且所有患者知情同意。

1.2 方法

兩組治療前30 min均給予5-HT受體拮抗劑預防嘔吐反應。培美曲賽組(培美曲賽：江蘇豪森藥業股份有限公司，0.2 g)：治療前1 d、當天和治療后1 d口服2次地塞米松，4 mg/次。首次用藥前2周口服葉酸并持續至化療結束后3周，化療前5 d肌肉注射維生素B12。化療周期第1天靜脈滴注500 mg/m2的培美曲賽，滴注時間>1 h。多西他賽組(多西他賽注射液：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，0.5 mL∶20 mg)：化療前口服地塞米松緩解過敏反應，治療前30 min肌肉注射25 mg異丙嗪。化療周期第1 天靜脈滴注75 mg/m2的多西他賽，滴注時間>1 h。兩組均給予至少2個周期的化療，一旦患者出現病情加重、死亡或其他意外情況立即終止該研究。采用電話隨訪，中位隨訪時間12個月，隨訪率為100%。

1.3 觀察指標

兩組在治療結束后4周進行近期療效判定。按照實體瘤療效評價標準(RECIST)[5]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。總有效率=(CR+PR)/例數×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/例數×100%。疾病進展時間從治療第1 d至病灶出現進展的時間。采用生存質量核心問卷(QLQ-C30)對兩組進行生存質量評估，包括軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能、社會功能等5個項目及整體生活質量。觀察兩組治療后不良反應的發生情況，主要包括放射性食管炎、放射性肺炎、血小板減少及白細胞減少等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨近期療效比較

培美曲賽組與多西他賽組總有效率、疾病控制率比較差異不明顯，無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組遠期療效比較

培美曲賽組總生存期為3.5～15.5個月，中位生存期7.5個月，腫瘤進展時間(TTP)4.9個月，1年生存率為25.57%(14/49)；多西他賽組總生存期為4.0～14.6個月，中位生存時間為7.7個月，腫瘤進展時間4.8個月，1年生存率為18.36%(9/49)；兩組差異不明顯，無統計學意義(χ2=0.91，P=0.34)。

2.3 兩組生存質量評分比較

兩組在軀體、角色認知功能及整體生活質量方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組臨近期療效比較

表2 兩組生存質量評分比較分)

2.4 兩組不良反應情況比較

培美曲賽組白細胞減少、惡心嘔吐及脫發情況的發生率明顯低于多西他賽組(P<0.05或P<0.01)，放射性食管炎、放射性肺炎、血小板減少及皮疹的發生率比較，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況[n(%)]

3 討論

肺癌已成為我國乃至全世界死亡率最高的惡性腫瘤疾病，嚴重威脅患者生命安全。手術、生物靶向治療、放療及化療是治療NSCLC的主要方法[6]。NSCLC患者在診斷時多處于晚期，已無法接受手術或手術治療效果不佳，一般采用全身化療[7-8]。培美曲賽是一種新型抗腫瘤藥物，主要通過細胞內葉酸依賴性代謝過程抑制細胞復制，進而抑制腫瘤生長[9-11]。該藥物在晚期NSCLC患者的治療中廣泛使用，且不良反應較少。多西他賽是紫杉醇衍生物，能加強微管蛋白聚合和抑制微管解聚，進而形成穩定的肺功能性維管束，破壞腫瘤細胞的有絲分裂[12]。一線化療失敗后，絕大多數患者無法耐受二藥聯合化療，因此希望選擇效果好、毒副作用弱的單藥化療。本研究采用培美曲賽、多西他賽單藥治療晚期NSCLC，對比其療效和不良反應發生率。

本研究中，培美曲賽總有效率、疾病控制率及生存質量評分情況均優于多西他賽組，但差異無統計學意義，表明培美曲賽療效略強于多西他賽。培美曲賽組的1年生存率略高于多西他賽組，但兩組總生存期和中位生存期基本相似，與文獻[13-14]報道一致，進一步表明培美曲賽和多西他賽均可作為晚期NSCLC的二線治療藥物。不良反應方面比較，培美曲賽組白細胞減少、惡心嘔吐及脫發的發生率明顯低于多西他賽組，可能因為骨髓抑制和消化道反應是多西他賽的主要副作用，而培美曲賽的毒副作用相對較低。其余的不良反應有放射性食管炎、放射性肺炎、血小板減少及皮疹，兩組發生率無明顯差異，與Fiala等[15]研究結果相符。但培美曲賽的價格高出多西他賽數倍且醫保不能報銷，建議心理承受能力較差、對生活質量要求較高的患者，二線化療可盡量選用培美曲賽。

綜上所述，培美曲賽和多西他賽單藥治療晚期NSCLC的臨床效果較好，但培美曲賽化療的毒副作用更少，安全性更高，值得臨床推廣使用。本研究樣本量較小，評價指標不全面，有待進一步完善和證實。

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(學術編輯：雷梟)

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Comparison of clinical efficacy of second-line treatment of single pemetrexed and docetaxel for patients with local advanced non-small cell lung cancer

ABULIMITI Patima，LUO Ling-juan,LIN Yan

(DepartmentofOncology,AffiliatedTCMHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,Xinjiang,China)

Objective：To compare the clinical efficacy of second-line treatment of single Pemetrexed and Docetaxel for patients with local advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods：A total of 98 patients with NCSLC were randomly divided into pemetrexed group treated with pemetrexed and docetaxel group with docetaxel,49 cases for each group.Short-term clinical efficacy,quality of life (QOL) and rates of adverse reactions were compared between two groups.Results:There were no significant difference between two groups in total response rate,disease control rate,body and role cognitive function and total QOL after treatment (P>0.05).The one-year survival rate was 25.57%(14/49) in pemetrexed group and 18.36%(9/49) in docetaxel group,there was no significant difference (P>0.05).As to the adverse reactions,pemetrexed group was markedly lower than docetaxel group in the rates of leucopenia,nausea and vomiting, and alopecia(P<0.05 orP<0.01),but there were no significant difference between two groups in the rates of radioactive esophagitis,radioactive pneumonia,thrombocytopenia and rash (P>0.05).Conclusion:Single pemetrexed is similar to docetaxel in the clinical efficacy,but is lower in adverse and toxic reactions and higher in safety in the treatment of local advanced NSCLC.

Pemetrexed;Docetaxel;Advanced non-small cell lung cancer;Quality of life;Adverse reaction

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.028

2017-03-05

帕提瑪·阿布力米提(1977-)，女，主治醫師。E-mail：payisheng@126.com

林燕，E-mail:1498821121@qq.com

時間：2017-6-21 18∶10 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1810.056.html

1005-3697(2017)03-0416-03

R825.6

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