孕期情況對需治療性早產兒視網膜病的影響

王譯，馬驕，巨容

(成都市婦女兒童中心醫院新生兒科，四川 成都 610091)

孕期情況對需治療性早產兒視網膜病的影響

王譯，馬驕，巨容

(成都市婦女兒童中心醫院新生兒科，四川 成都 610091)

目的：探討需治療性早產兒視網膜病變(retinopathy of prematurity,ROP)的孕期危險因素。方法：選擇ROP患兒及其母親為研究對象，根據病變的分區、分期及是否存在附加病變，分為治療組和非治療組。通過單因素方差分析和Logistic多元回歸分析，將產婦年齡≥30歲、妊娠并發癥(妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期膽汁淤積癥、妊娠期貧血)、生產過程中吸氧、圍生期感染等因素進行回顧性分析。結果：確診ROP病例44例，治療組16例，非治療組28例。產婦年齡≥30歲、妊娠期貧血與治療性ROP的發生相關(P<0.05)。結論：產婦年齡≥30歲以及妊娠期貧血是需治療性ROP的危險因素。應將產婦年齡≥30歲的新生兒納入眼底篩查范圍，以減少嚴重ROP的漏診率。應早期治療妊娠期貧血以減少需治療性ROP的發生。

早產兒視網膜病變；危險因素；產婦年齡；妊娠期貧血

早產兒視網膜病變(retinopathy of prematurity，ROP) 是目前兒童致盲的主要原因，其致盲率在世界范圍內約為5%～8%，產生約70 000盲人兒童[1]。為減輕由此帶來的社會、經濟負擔，早期診斷、積極治療ROP尤為重要。既往針對ROP的研究多集中于患兒方面，較少著眼于患兒母親。而新生兒期疾病與母親產前情況息息相關，發現產科相關危險因素，對預防ROP的發生，特別是嚴重的、需及時治療的ROP發生具有重大意義。本研究回顧性分析2014年3月至2015年2月于成都市婦女兒童中心醫院確診的ROP病例，分析需治療性ROP產科危險因素。

1 對象及方法

1.1 研究對象

2014年3月至2015年2月本院完成眼底檢查并診斷ROP患兒的母親，且分娩前至少在我院進行過一次產前檢查。本研究經本院倫理委員會批準，并取得受試對象監護人同意。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 采集ROP病患的產婦年齡、民族、妊娠并發癥(妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期膽汁淤積癥、妊娠期貧血)、生產過程吸氧、圍生期產婦感染、ROP篩查結果等資料。

1.2.2 篩查方法 足月兒生后4周內完成，早產兒則在其生后兩周或校正胎齡32周進行眼底檢查[2]。檢查由醫務人員在獨立的房間完成。檢查前1 h，以1%復方托吡卡胺滴眼液點雙眼散瞳3次，1次/min。檢查前1 min，以0.5%鹽酸丙美卡因滴眼液點雙眼。助手將新生兒固定于仰臥位，新生兒科醫生以嬰兒開瞼器撐開新生兒眼瞼，拍攝虹膜和瞳孔。以從左至右的順序檢查，完畢后以左氧氟沙星眼藥水(杭州國光藥業有限公司)點雙眼1次以預防感染。

1.2.3 ROP分期 根據ROP國際分類法[3]，ROP病變分為3個區、5個期，而附加病變是提示活動期病變嚴重性的重要指標，閾值病變及Ⅰ型閾值前病變則需要在72 h內接受治療。

1.2.4 試驗分組 根據病變的分區、分期及是否存在附加病變，將ROP患兒分為ROP治療組和ROP非治療組。治療組病變類型包括Ⅰ型閾值前病變、閾值病變及ROP 4期、5期，該組患兒于專業眼科進行治療。而ROP非治療組的患兒則根據病情定期進行復查，每周1次直至校正胎齡44周，而后每月檢查1次，隨訪半年。

1.3 統計學分析

采用SPSS 16.0統計軟件進行。對產婦年齡≥30歲、民族、妊娠并發癥(妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期膽汁淤積癥、妊娠期貧血)、生產過程吸氧、圍生期產婦感染等因素進行單因素方差分析，將產婦年齡≥30歲、妊娠期貧血、生產過程吸氧、圍生期產婦感染分別進行變量賦值，行多因素Logistic回歸分析，計算比值比(OR)及95%CI。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

研究期間符合納入標準的ROP病患44例，治療組16例，占36.36%；非治療組28例，占63.64%。產婦年齡≥30歲14例，漢族43例，發現妊娠期糖尿病1例，妊娠期高血壓2例，妊娠期膽汁淤積癥5例，妊娠期貧血6例，生產過程中吸氧11例，圍生期感染12例。本次研究中，未發現ROP 4期、5期的病例。

2.2 單因素方差分析

將產婦年齡是否≥30歲、妊娠并發癥(妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期膽汁淤積癥、妊娠期貧血)、生產過程吸氧、圍生期產婦感染等分別行單因素方差分析，結果顯示產婦年齡≥30歲、妊娠期貧血為需治療性ROP發生的危險因素(P<0.05)(表1)。

表1 ROP治療組單因素分析

2.3 Logistic多因素分析

選取需治療性ROP為因變量，將產婦年齡≥30歲、妊娠期貧血、生產過程吸氧、圍生期產婦感染等作為自變量進行Logistic回歸分析。得出產婦年齡≥30歲、妊娠期貧血為需治療性ROP發生的危險因素(P<0.05)(表2)。

表2 ROP治療組多因素Logistic回歸分析

3 討論

隨著社會進步，婦女為了追求高學歷以及事業的發展，結婚年齡延后。而輔助生育技術的發展，導致晚孕人群加大，這種現象在高收入國家更為常見[4]。在我國單獨二胎政策出臺后，≥30歲的產婦比率加大。產婦年齡增大，胎兒宮內發育受限、早產、死胎、染色體異常的風險增大。關于產婦年齡與ROP的關系報道不一。Uchida等[5]發現產婦年齡對ROP的發生起保護作用，Wu等[6]發現隨著產婦年齡增大，ROP的發病率升高。本研究發現產婦年齡≥30歲是發生需治療性ROP的危險因素。這可能與老化過程中，卵子細胞內參與處置氧自由基的基因序列發生改變、突變的幾率加大，導致新生兒氧代謝異常有關[6]。

孕期，特別是孕后期，孕婦血容量增加，可引起血液稀釋，帶來所謂的生理性貧血，同時隨著胎兒、胎盤、臍帶等生長，需鐵量大量增加，而腸道吸收鐵的效率較低，亦會引起孕期常見的缺鐵性貧血[7-8]。Dai等[9]發現，產婦缺鐵性貧血與ROP發生相關。本研究發現，妊娠期貧血亦是誘發需治療性ROP的危險因素，其中產婦貧血并發新生兒輸血的病例有4例。這可能與產婦貧血導致胎兒宮內生長受限、新生兒貧血的概率增加相關。有報道發現宮內生長受限是ROP發生的危險因素[10]，輸血或者血液制品可導致大量氧自由基產生，誘導血管收縮等一系列反應，啟動ROP的發生、進展[11]。發現妊娠期貧血并不困難，常規的鐵劑干預實施簡單方便。積極預防、治療妊娠期貧血，特別是有早產風險的產婦貧血，是預防需治療性ROP發生的新方向。

ROP的發生、發展受多個因素影響。既往研究發現，產婦甲狀腺功能亢進與ROP的發生相關[12]，妊娠期高血壓對ROP的影響存在爭議[9]。本研究中，除妊娠期貧血以外的其他妊娠期并發癥，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、膽汁淤積癥、圍生期感染等并不是需治療性ROP發生的危險因素。但這些疾病是否是ROP發生的危險因素，本研究并未除外。擴大樣本量、定期隨訪、確定需治療性ROP的產科危險因素是我們下一步研究的方向。

由于人力、設備、財政等各方面原因，眼底檢查并未納入普篩，ROP篩查多是針對胎齡<32周、出生體重<2 000 g的新生兒[13]。根據本研究結果，為了避免延誤嚴重ROP的治療，降低致盲率，應該適當放寬ROP的篩查指針，從產婦方面著手，將產婦年齡≥30歲、妊娠期貧血的新生兒納入ROP篩查范圍。

[1] 國內地新生兒專業發展現狀調查協作組.國內109家醫院早產兒視網膜病防治現狀調查[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(2):86-88.

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[3] International Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity.The International Classification of Retinopathy of Prematurity revisited[J].Arch Ophthalmol,2005,123(7):991-999.

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[7] WHO Regional Office for the Western Pacific. Information bulletin No.1:Meeting on weekly iron/folate supplementation for preventing anemia in women of reproductive age in Western Pacific Region[R].Manila:WHO Regional Office for the Western Pacific,2003.

[8] 任愛國，王娟，李竹.間隔增補鐵劑預防孕期貧血研究進展[J].中國婦幼保健，2007,22(5):681-683.

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(學術編輯：王建軍)

本刊網址：http：//www.nsmc.edu.cn

作者投稿系統：http：//noth.cbpt.cnki.net

郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

The effect of pregnancy situation on retinopathy of prematurity (ROP) requiring treatment

WANG Yi,MA Jiao,JU Rong

(DepartmentofNeonatology,ChengduWomen’sandChildren’sCentralHospital,Chengdu610091,Sichuan,China)

Objective：To investigate the pregnancy risk factors for retinopathy of prematurity (ROP) requiring treatment.Methods：Retrospectively reviewed 44 cases of ROP infants and their mothers diagnosed within our hospital,dividing into treated group and untreated group according to ROP results.One-way ANOVA,and multivariate logistic regression analysis was used to analyzing the relationship between various maternal risk factors and the onset of ROP requiring treatment. Maternal age≥30 years,pregnancy complications(gestational diabetes,gestational hypertension,pregnancy cholestasis,pregnancy anemia),oxygen usage during deliver,perinatal infection was retrospective analyzed.Results:A total of 44 cases diagnosed with ROP,16 cases required treatment(36.36%),and the other 28 cases were untreated(63.64%).We found maternal age≥30 years and pregnancy anemia related to the occurrence of ROP requiring treatment (P<0.05).Conclusion:Our results suggest that maternal age≥30 years and pregnancy anemia were the risk factors of ROP requiring treatment.ROP screening range should include the infants with maternal age≥30 years,incase of misdiagnosis severe ROP.Early detection and prevention of pregnancy anemia may decrease the incidence of ROP requiring treatment.

Retinopathy of prematurity;Risk factors;Maternal age;Pregnancy anemia

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.013

成都市衛生局科技攻關項目(0817)

2016-11-29

王譯(1974-)，女，副主任醫師。E-mail:wangyizi_1007@163.com

巨容，E-mail:jurong123@126.com

時間：2017-6-21 18∶09 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1809.026.html

1005-3697(2017)03-0361-03

R722.6

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