呼吸系統疾病研究專題

呼吸系統疾病研究專題

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺，COPD)是一種常見的，可以預防和治療的疾病，其特征是持續存在的呼吸系統癥狀和氣流受限，原因是氣道和/或肺泡的異常。慢阻肺是全世界范圍內發病率和死亡率最高的疾病之一，據世界衛生組織調查：2012年有300多萬人死于慢阻肺，占全球死亡人數的6%，慢阻肺已經成為世界第四大導致人類死亡的疾病，給人類造成了沉重的社會和經濟負擔。

慢阻肺發病機制復雜，迄今為止，公認的包括炎癥、凋亡、氧化與抗氧化、蛋白酶與抗蛋白酶失衡等機制，其中吸入香煙煙霧和其他有毒顆粒如生物燃料的煙霧所致的肺部炎癥目前仍然是慢阻肺發生的重要原因。這種炎癥反應可以使肺實質破壞(導致肺氣腫)，同時破壞正常的修復和防御機制(導致小氣道纖維化)。吸煙是世界范圍內引起慢阻肺最常見的危險因素，而大氣污染，職業暴露、室內生物燃料污染也是引起慢阻肺的主要危險因素。此外，隨著對慢阻肺發病機制的深入研究，有學者發現，雖然吸煙是其重要的發病因素，但吸煙者中僅20%發生慢阻肺，而確診慢阻肺的患者在停止吸煙后氣道和肺組織的慢性炎癥依然存在，并未隨著戒煙而減輕或消失，提示環境因素可能引起表觀遺傳學改變，自身免疫反應可能在慢阻肺發病過程中發揮作用。

慢阻肺治療常用藥物的分類包括支氣管擴張劑、磷酸二酯酶-4抑制劑、糖皮質激素、祛痰藥和抗氧化劑，藥物吸入治療近年來已經成為COPD穩定期治療的主要方法。2017年GOLD中關于慢阻肺藥物治療的依據，主要是考慮疾病癥狀和急性加重史，繼而據此對慢阻肺患者進行A、B、C、D分組治療。對穩定期慢阻肺的藥物治療策略：(1)A組患者：所有患者均需要使用支氣管擴張劑，評估療效后可繼續、停用或者更換其他支氣管擴張劑。(2)B組患者：起始用藥是長效支氣管擴張劑(LAMA或LABA)，長效支擴劑效果優于按需使用的短效支擴劑。目前無證據支持在B組患者中哪類長效支擴劑作為初始治療藥物能夠更好的緩解癥狀，具體藥物選擇應根據患者對癥狀緩解程度的感受。若單藥治療下呼吸困難未緩解，推薦LAMA/LABA聯合治療。若患者存在重度呼吸困難， LAMA/LABA可作為初始用藥。若加用另外一種支氣管擴張劑沒有改善癥狀，建議降級治療至使用一種支氣管擴張劑；需要綜合考慮B組患者可能存在的、對癥狀和預后有影響的合并癥。(3)C組患者：起始用藥為長效支氣管擴張劑單藥治療，推薦LAMA：在兩項頭對頭研究中，LAMA在預防急性加重方面優于LABA。若患者存在持續的急性加重，可聯合應用LAMA/LABA，或者LABA/ICS。但ICS增加部分患者的肺炎風險，因此首選是LAMA/LABA。(4)D組患者：首選LAMA/LABA聯合治療，有研究證明LAMA/LABA聯用在改善患者報告的臨床結局方面優于單藥。若起始采用單藥治療，首選LAMA：LAMA預防急性加重效果優于LABA。對于LAMA/LABA無法控制急性加重的患者，應用升降級策略。一是升級為LAMA/LABA/ICS(注意：比較LAMA/LABA和LAMA/LABA/ICS預防急性加重差異的研究正在進行中)。臨床上往往是遇到LABA/ICS未改善急性加重期癥狀，可加用LAMA。如果LAMA/LABA/ICS仍無法控制急性加重，可考慮加用羅氟司特。針對FEV1%(一秒用力呼氣容積)預計值<50%、有慢性支氣管炎，尤其是近一年至少有一次因急性加重住院的患者，應加用大環內酯類抗生素，阿奇霉素的證據最足。在治療無效且增加不良反應時行降級治療，停用ICS。有研究表明撤除ICS不會帶來額外風險。

本期專題欄目涉及慢阻肺和與慢阻肺相關疾病的研究論文，以供相關的臨床與研究者參考。

呼吸系統疾病研究專題欄目策劃專家張龍舉簡介

張龍舉，醫學博士，副主任醫師，副教授，貴州省醫學會呼吸病學分會青年委員，貴州省基層呼吸疾病防治聯盟委員，本科畢業于遵義醫學院內科學獲碩士學位，主要從事呼吸內科臨床、教學及科研工作，研究生畢業于廣西醫科大學獲得臨床醫學博士學位，目前就職于遵義醫學院第三附屬醫院(遵義市第一人民醫院)呼吸內科，發表論文20余篇，主持多項省級及市級科研課題，參與國家自然科學基金等多項科研課題，主要研究方向：慢性氣道炎癥性疾病發病機制及臨床防治。