希羅達聯合放射療法在直腸癌患者中的應用效果觀察

王杰 尹立杰 丁田貴

希羅達聯合放射療法在直腸癌患者中的應用效果觀察

王杰 尹立杰 丁田貴

目的 探討希羅達聯合放射療法治療直腸癌的效果。方法 選擇大連市中心醫院2012—2015年收治的200例直腸癌患者，按照隨機數字表法分為對照組(放射治療，100例)和觀察組(藥物聯合放射治療，100例)。觀察兩組治療效果。結果 觀察組CR 17例，PR 64例，總有效率81.0%，對照組CR 7例，PR 53例，總有效率為60.0%，觀察組優于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組CEA水平均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.05；觀察組治療后CEA水平較對照組更低，組間比較，P＜0.05；觀察組骨髓抑制、腹瀉、皮膚黏膜損害、手足綜合征的發生率明顯高于對照組，但患者癥狀均較輕微，不影響正常治療。結論 希羅達聯合放射療法治療直腸癌效果優于單純放射治療，患者更易獲得良好的預后。

放射療法；直腸癌；化學療法

直腸癌是我國常見的十大惡性腫瘤之一，隨著我國居民飲食習慣的改變，直腸癌發病率呈不斷上升趨勢[1-2]。直腸癌的發病率約占所有直腸惡性腫瘤的30%，針對該病治療的目的主要包括延長生存時間、提高局部控制率、最大限度保留肛門括約肌、維持排尿功能等[3]。直腸癌的治療以手術為主，而隨著醫學診療技術的迅猛發展，直腸癌治療模式已從單一手術發展為多學科綜合治療。本文探討希羅達聯合放射療法治療直腸癌的有效性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012—2015年收治的200例直腸癌患者，按照隨機數字表法分為對照組(放射治療，100例)和觀察組(藥物聯合放射治療，100例)。對照組男51例，女49例，年齡33～76歲，平均(60.1±5.1)歲，Dukes分期：A期43例，B期39例，C期18例；觀察組男55例，女45例，年齡36～79歲，平均(61.1±5.8)歲，Dukes分期：A期43例，B期38例，C期19例。兩組一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 排除標準 ①癌細胞向遠處轉移者。②心、肝、腎等功能不全者。③放、化療禁忌者。④手術治療禁忌者。⑤全身感染者。⑥不同意本次研究者。1.3 方法

1.3.1 對照組 采用CT機對放射治療區域進行定位，靶區定位參照國際輻射單位和測定委員會(ICRU)相關標準。范圍：腫瘤病灶上、下3 cm，骶前、髂內、閉孔及直腸周圍淋巴結區；采用15 MV X射線常規照射，盆腔放射總劑量46～50 Gy，縮野加量20～24 Gy。每周治療5 d，2 Gy/d，治療5周。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用希羅達(卡培他濱片)治療，1 250 mg/m2，每日早、晚餐后0.5 h口服，每日總量2 500 mg/m2，連用2周，2周為1個周期，治療2個周期，周期間間隔1周。

1.4 療效判定標準 完全緩解(CR)：無腫瘤殘留；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小＞75%，腫瘤浸潤深度變淺，未見新病灶；穩定(SD)：腫瘤體積縮小50%～75%，腫瘤浸潤深度無明顯變化，未見新病灶；進展(PD)：有新病灶，腫瘤浸潤深度加深。總有效率＝完全緩解率＋部分緩解率。治療前后檢測患者癌胚抗原(CEA)水平，參考值0～5 μg/L。

1.5 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件包，計數資料采用率(%)表示，組間行χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，組間行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組CR 17例，PR 64例，總有效率81.0%，對照組CR 7例，PR 53例，總有效率為60.0%，觀察組優于對照組，組間比較，P＜0.05(表1)。

表1 兩組療效比較(n)

2.2 兩組治療前后CEA水平比較 兩組CEA水平均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.05；觀察組治療后CEA水平較對照組更低，組間比較，P＜0.05(表2)。

表2 兩組治療前后CEA水平比較(±s，μg/L)

表2 兩組治療前后CEA水平比較(±s，μg/L)

組別 例數 治療前 治療后 差值 P觀察組 100 11.3±6.5 5.5±3.1 5.8±3.1 ＜0.05對照組 100 11.7±5.2 6.5±2.3 3.0±2.2 ＜0.05P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組毒副反應發生情況比較 觀察組骨髓抑制、腹瀉、皮膚黏膜損害、手足綜合征的發生率明顯高于對照組，但患者癥狀均較輕微且均可耐受，無中止治療病例出現(表3)。

表3 兩組毒副反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

直腸癌發病隱匿，缺乏特異癥狀，一般情況下，臨床診斷為直腸癌時，多已進展到中晚期[4]。手術治療是臨床治療直腸癌的主要方法，但直腸特殊的解剖結果，與相鄰臟器間距離狹窄，導致外科治療時難以獲得較寬手術邊界，加之部分直腸缺乏漿膜包裹，特別是當腫瘤組織浸潤深度加深時，患者術后復發率仍較高。而對于拒絕手術或是不能手術治療的局部晚期直腸癌患者，放射治療是有效的治療方法。放射治療可上調腫瘤細胞中胸苷磷酸化酶活性而不上調正常組織中的胸苷磷酸化酶活性，以此增加藥物對腫瘤細胞的選擇性，達到放療增敏的目的[5-6]。但研究顯示[7-8]，單純放療或化療預后較差，術后遠期生存率較低，5年內生存率27%，而同步放、化療3年內生存率66.7%。

希羅達(卡培他濱片)是一種全新的靶向性口服化療藥物，屬于細胞毒性藥物，對腫瘤細胞的識別較準確，經腫瘤組織中特有的高濃度的胸苷磷酸化酶轉化為活性氟尿嘧啶發揮抗癌作用。藥物經患者口服后可完整通過胃腸壁經肝臟羧酸酯酶催化，可代謝為5-脫氧-5-氟胞苷，經肝臟和腫瘤細胞中的胞苷脫氨酶催化轉化為5-脫氧-氟尿嘧啶，經胸苷酸磷酸化酶催化為5-Fu。希羅達和其代謝物5-脫氧-5-氟胞苷雖不具備細胞殺傷力，但在腫瘤組織內部，胸苷酸磷酸化酶活性較高，可促進5-Fu在腫瘤組織部位選擇性釋放，從而降低5-Fu在患者全身的暴露程度和毒性。臨床研究表明[9-10]，直腸癌新輔助放化療中聯合希羅達的療效不劣于靜脈注射氟尿嘧啶。而考慮到患者對持續性的靜脈注射氟尿嘧啶依從性較差，患者多不易接受，而且增加了感染和血栓形成的風險，因此，采用口服希羅達聯合放療治療直腸癌安全性更高。

CEA水平是消化道腫瘤的診斷及預后判斷的重要臨床指標，術前CEA水平過高較低水平CEA者預后更差。本研究中，兩組CEA水平均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.05；觀察組治療后CEA水平較對照組更低，組間比較，P＜0.05。結果證實了放、化療聯合治療直腸癌效果優于單純放射治療，患者更易獲得良好的預后。

本研究中，觀察組CR 17例，PR 64例，總有效率81.0%，對照組CR 7例，PR 53例，總有效率為60.0%，觀察組優于對照組，組間比較，P＜0.05；說明希羅達聯合放療對直腸癌的治療作用更明顯。雖然觀察組骨髓抑制、腹瀉、皮膚黏膜損害、手足綜合征的發生率明顯高于對照組，但患者癥狀均較輕微且均可耐受，無中止治療病例出現。

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2016-07-29)

1005-619X(2017)02-0204-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.02.040

116033 大連市中心醫院放射治療科