二甲雙胍聯合達英-35預處理對胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征患者誘發排卵的療效觀察

李翠明

（廣西區婦幼保健院，廣西 南寧 530000）

二甲雙胍聯合達英-35預處理對胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征患者誘發排卵的療效觀察

李翠明

（廣西區婦幼保健院，廣西 南寧 530000）

目的 探討二甲雙胍聯合達英-35預處理對胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者誘發排卵效果的影響。方法 選擇胰島素抵抗型PCOS患者90例，隨機分為三組，每組30例，三組患者均進行健康生活方式指導（低熱量飲食和規律耗能鍛煉）。第1組采用單藥達英-35進行預處理。第2組采用單藥二甲雙胍進行預處理。第3組采用二甲雙胍聯合達英-35進行預處理。結果 治療后第3組性激素指標水平及HOMA-IR和HOMA-β各項指標改善情況顯著優于第1組和第2組（P＜0.05）。第1組、第2組、第3組誘發排卵率分別為56.7%、46.7%和83.3%，第3組誘發排卵率顯著高于第1組和第2組（P＜0.05）。結論 二甲雙胍聯合達英-35對胰島素抵抗型PCOS患者進行預處理，可以縮短預處理的時間，誘發排卵成功率高。

二甲雙胍；達英35；多囊卵巢綜合征；排卵效果

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是臨床中常見的婦科內分泌疾病，患者的主要臨床表現為持發性無排卵、高雄性激素血癥、高胰島素血癥等[1]。胰島素抵抗和高雄激素血癥是PCOS基本的病理生理改變。胰島素抵抗在PCOS中的患病率有50%～75%[2-3]。本次研究旨在探討二甲雙胍聯合達英-35進行預處理對胰島素抵抗型PCOS患者誘發排卵效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年9月到2016年9月在我院門診就診確診為PCOS并通過口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）試驗確診存在胰島素抵抗的患者90例。PCOS診斷標準：所有患者均有月經稀發或閉經的臨床癥狀，再符合下列2條中的一條：（1）高雄激素的臨床表現和/或高雄激素血癥；（2）超聲表現為PCO征；并排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵異常的疾病。將患者隨機平均分為三組，每組30例。第1組年齡22～37歲，平均（28.3±3.1）歲；第2組年齡21～36歲，平均（27.5±2.7）歲；第3組年齡22～36歲，平均（28.3±3.2）歲。三組患者一般資料比較具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 方法

三組患者進行藥物預處理期間均進行健康生活方式的指導（低熱量飲食和規律耗能鍛煉）。第1組采用單藥達英-35進行預處理。達英-35口服，每晚1片，1次/d，連續服用21天后停服，下一次月經開始的第5天同法重新開始服藥，連續用藥3個療程。第2組采用單藥二甲雙胍進行預處理，二甲雙胍于進餐前半小時口服，0.5 g/次，3次/d，1個月為1個療程，連續用藥3個療程。第3組采用二甲雙胍聯合達英-35預處理，達英-35用法用量與第1組相同，二甲雙胍用法用量與第2組相同。預處理3個月后月經來潮2～4天早晨空腹復查（如無月經來潮于預處理3個月后早晨空腹復查）性激素、血糖、胰島素水平，并觀察不同預處理組誘發排卵的效果。

1.3 觀察指標

比較三組性激素情況、胰島素抵抗改變情況。性激素水平包括血清促卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、雄激素（T）、孕激素（P）。采用穩態模型測定胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和胰島素分泌指數（HOMA-β）。并觀察藥物預處理后誘發自然排卵的治療效果。

1.4 統計學方法

用統計軟件SPSS 17.0對數據進行分析，計量資料用“”表示，用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，用x2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組治療前后性激素改變情況比較

治療前三組性激素各項指標比較無顯著差異，治療后三組各項指標均有改善，其中第3組各項指標改善情況顯著優于第1組和第2組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組治療前后性激素改變情況比較（）

表1 三組治療前后性激素改變情況比較（）

注：與治療后第1組和第2組比較，*P＜0.05

組別例數FSH（U/L）E2（pmol/L）LH（IU/L）T（nmol/ml）P（nmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后第1組307.4±1.86.5±1.7148.6±20.5126.7±21.215.2±3.112.5±2.82.5±0.21.4±0.23.1±0.74.6±1.1第2組307.5±1.76.9±1.8146.8±21.4136.8±22.515.1±2.813.5±2.42.6±0.41.8±0.33.2±0.74.4±0.9第3組307.3±1.94.6±1.1*147.6±19.7105.6±18.6*14.9±3.26.6±1.2*2.6±0.30.7±0.1*3.2±0.85.1±1.2

2.2三組治療前后胰島素抵抗改變情況比較

治療前，三組HOMA-IR和HOMA-β比較無顯著差異，治療后三組兩項指標均有下降，其中第3組兩項指標下降程度顯著大于第1組和第2組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后胰島素抵抗改變情況比較（）

表2 三組治療前后胰島素抵抗改變情況比較（）

注： 與治療后第1組和第2組比較，*P＜0.05

組別例數HOMA-IRHOMA-β治療前治療后治療前治療后第1組302.6±0.72.3±0.56.5±0.66.2±0.6第2組302.6±0.82.1±0.66.4±0.76.0±0.4第3組302.5±0.81.4±0.2*6.6±0.75.1±0.2*

2.3 三組治療后卵巢誘發自然排卵情況比較

第1組有17例患者誘發自然排卵（56.7%），第2組有14例誘發自然排卵（46.7%），第3組有25例患者誘發自然排卵（83.3%）。第3組誘發排卵率顯著高于第1組和第2組（P＜0.05），第1組患者自然排卵率較第2組患者稍高（56.7%vs46.7%），但差異并無統計學意義。

3 討 論

PCOS是臨床中常見的內分泌疾病，對患者生殖健康產生嚴重影響。PCOS的主要特點是雄性激素過度分泌，雄性激素水平升高又與胰島素抵抗或繼發高胰島素血癥引發的代謝紊亂具有相關性[2]。雄性激素水平升高的情況下會導致卵泡在正常發育成熟期間閉鎖，從而導致卵巢產生多囊性變化[4]。胰島素抵抗和高雄激素血癥是PCOS基本的病理生理改變。胰島素抵抗和高胰島素血癥是高雄激素血癥的因而不是它的果[3]。因此，臨床上認為治療PCOS的關鍵在于糾正患者的高胰島素血癥和胰島素抵抗，從而達到促排卵的目的[5]。二甲雙胍屬于雙胍類降血糖藥物，其可有效緩解胃腸道對葡萄糖的攝取，使胰島素的敏感性升高，同時對機體肝腎過度糖原異生現象進行有效抑制。二甲雙胍同時具有降低胰島素抵抗的作用，患者用藥后能夠促使胰島素結合胰島素受體，胰島素清除血糖的能力可得到有效提高。通過規律服用二甲雙胍，改善PCOS患者存在的胰島素抵抗及高胰島素血癥代謝紊亂狀態，并協同降低體內的雄激素水平，從而達到誘發自然排卵的治療目的。復方炔雌醇醋酸環丙孕酮片（達英-35）可通過抑制下丘腦-垂體LH分泌，而抑制卵泡膜細胞高水平雄激素生成，有效降低患者體內雄激素水平及調節月經紊亂情況，從而有利于誘導自然排卵的發生。

本次研究中，第3組患者采用二甲雙胍聯合達英-35藥物治療，該組用藥方案在改善性激素、胰島素抵抗狀態及誘導排卵效果最優，對胰島素抵抗型PCOS患者誘發自然排卵的治療效果有積極影響。

[1] 陳志敏,史惠蓉,任 芳,等.達英-35聯合二甲雙胍治療伴胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征療效觀察[J].中國婦幼保健,2012,27(6):934-936.

[2] 段彩菊.二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療75例多囊卵巢綜合征所致不孕的臨床觀察[J].重慶醫學,2012,41(7):703-705.

[3] Marca.Fritz, Leon Speroff: Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Eighth Edition.2011,495-565.

[4] 李雅琪,彭 俊,張 瑜,等.達因-35及二甲雙胍預處理對肥胖型多囊卵巢綜合征促排卵治療的影響[J].疑難病雜志,2012,11(9):684-686.

[5] 劉 琰.二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用[J].吉林醫學,2013,34(7):1271-1272.

本文編輯：王 琦

Metformin combined with the insulin-35 pretreatment for insulin resistant polycystic ovary syndrome, the effect of ovulation was observed

LI Cui-ming
(Guangxi maternity and child care center,Guangxi Nanning 530000,China)

R711.75

B

ISSN.2095-8803.2017.04.093.02