茶多酚對老年慢性支氣管炎患者氣道上皮保護作用的臨床研究

朱菊英 曾建平

茶多酚對老年慢性支氣管炎患者氣道上皮保護作用的臨床研究

朱菊英1曾建平2

目的 分析茶多酚對老年慢性支氣管炎患者氣道上皮保護作用，為臨床治療提供可靠依據。方法 對照研究，篩選2015年6月-2016年6月，醫院呼吸內科收治的輕中度支氣管炎穩定期老年患者80例作為研究對象，本研究經院倫理委員會批準，隨機分為觀察組(40例)與對照組(40例)，在基礎治療相同的情況下，觀察組口服茶多酚膠囊，每日2次，1次2粒，持續3個月，對比治療前后，兩組對象的CRP、氣道上皮細胞分泌物TGF-β1、PGE2水平，統計3個月呼吸道感染發生率。結果 組內對比，治療后觀察組CRP、氣道上皮細胞分泌物TGF-β1、PGE2水平低于治療前，組間對比觀察組低于對照組，觀察組CRP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；3個月內，觀察組呼吸道感染發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 老年慢性支氣管炎患者適當服用茶多酚膠囊，有助于減輕氣道上皮細胞損傷，減輕炎癥損傷，預防呼吸道感染。

慢性支氣管炎；老年人；茶多酚；氣道上皮

慢性支氣管炎(Chronic Bronchitis，CB，簡稱慢支炎)是指氣管、支氣管黏膜及周圍組織的慢性非特異性炎癥，是發病率最高的慢性呼吸系統疾病。我國成人慢支炎發病率高達4%-5%，老年人發病率約為20%-30%，發病率呈上升趨勢[1]。慢支炎危害較大，是老年人死亡、生命質量下降、肺功能減退、反復呼吸道感染的主要原因，最終并發支氣管擴張、肺源性心臟病等嚴重并發癥，急性期可并發呼吸衰竭，最終導致死亡。臨床上對于緩解期的慢支炎尚無有效的治療手段，一般推薦康復訓練，但落實效率低，抗炎藥物不良反應發生率較高，同時增加患者的經濟負擔[2]。茶多酚是茶葉中的主要有效成分，現代藥理學研究證實其具有抗腫瘤、抗氧化、抑菌、清除氧自由基等功效，Meta分析顯示飲茶可能是乳腺癌的保護因素[3]。茶多酚的臨床用藥研究較少，本次采用對照研究，分析茶多酚膠囊治療老年慢性支氣管炎對患者氣道上皮的保護作用。

資料與方法

一、一般資料

采用對照組研究，從2015年6月開始篩選患者。納入標準：①臨床確診；②年齡>60歲；③既往無嗜茶的習慣，偶爾飲用，每周不超過2次；④輕中度穩定期；⑤老年患者知情同意并簽字。排除標準：①慢性支氣管炎急性期；②合并嚴重的器質性、系統性疾病，重大疾病，如腦卒中后遺癥、惡性腫瘤；③長期使用糖皮質激素類治療；④存在藥物過敏；⑤免疫缺陷病；⑥吸煙；⑦無法獲得隨訪；⑧嚴重的運動、認知功能障礙，生活無法自理。截止2016年6月，篩選患者80例，隨機數字表達法分組，對照組(n=40)、觀察組(n=40)。對照組，男31例、女9例，年齡60-81歲、平均(67.3±3.5)歲。病程1-13年，平均(5.3±2.4)年。FEV1%(74±15)%，WBC(11.4±5.6)×109/L。合并高血壓14例、功能性消化不良10例、風濕或類風濕骨病7例、貧血7例、肺纖維化2例。過去1個月后呼吸道感染發病次數(1.9±1.4)次。無吸煙嗜好，居住家庭內有吸煙者7例。均為社區居民，其中郊區31例。觀察組，男31例、女9例，年齡60-80歲、平均(67.6±3.8)歲。病程1-12年，平均(5.7±2.1)年。FEV1%(75±13)%，WBC(11.5±5.7)×109/L。合并高血壓15例、功能性消化不良10例、風濕或類風濕骨病8例、貧血7例、肺纖維化2例。過去6個月后呼吸道感染發病次數(1.9±1.2)次。無吸煙嗜好，居住家庭內成員有吸煙者6例。郊區31例。兩組對象年齡、性別、病程、肺功能、WBC、合并癥、過去1個月呼吸道感染發病次數、家庭內成員吸煙情況、來源差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書，盲法研究，以排除患者自主購藥、飲茶對研究的影響。

二、方法

1 治療：兩組患者均給予常規醫囑，包括避免勞累、禁止吸煙接觸二手煙、防寒保暖、預防感冒，適量運動，做好飲食管理，禁肥厚油膩等刺激性食物。對照組：出現呼吸道感染后，及時來院對癥治療，以鹽酸氨溴索、左氧氟沙星為主。觀察組： 在與對照組基礎治療相同的情況下，在疾病緩解期，給予茶多酚膠囊治療(寧波禾普生物科技有限公司產)1日2次，每次2粒，隨飯服用，持續3個月。

2 研究：分別在治療前、治療后(非急性期，處于緩解期且持續1周以上)，進行呼吸道上皮細胞分泌物TGF-β1、PGE2檢測。同時統計治療期間呼吸道感染次數。氣道上皮細胞采集，采用纖維支氣管鏡檢查，葉支氣管刷取氣道上皮細胞，磷酸鹽緩沖液保存，離心，2000r/s，10min，棄上清液，取懸液，均勻涂抹在多聚賴氨酸處理后的蓋玻片上，37℃恒溫孵育箱處理15min，4℃丙酮固定15min，-20℃冰箱保存。分離上皮細胞，濃度5×106/mL，置于培養內，采用美國Gibco公司提供的DMEM/F12培養液處理，在培養箱中孵育培養，培養箱環境參數：37℃，5%CO2,95%濕度。24h后換液，評價細胞貼壁情況，分離培養48h檢測。采用全自動生化分析儀檢查，EILSA試劑盒分析上清液中的PGE2、TGF-β1水平。同時檢測患者的C-反應蛋白(CRP)水平，采集肘部靜脈血5mL，嚴格質控，采用免疫比濁法利用生化分析儀檢測CRP水平。呼吸道感染采用問卷調查，每次感染間隔時間需超過1周，1周前后出現的呼吸道感染，視為一次感染，疾病轉歸1周后，病發呼吸道感染，視為另外一次呼吸道感染。

三、統計學處理

結 果

一、指標變化

治療前，組間對比觀察組與對照組CRP、呼吸道上皮細胞分泌TGF-β1、PGE2水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，組內對比觀察組CRP、呼吸道上皮細胞分泌TGF-β1、PGE2水平，組間對比觀察組CRP、呼吸道上皮細胞分泌TGF-β1、PGE2水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，組內對比對照組CRP、呼吸道上皮細胞分泌TGF-β1、PGE2水平與治療前相比差異無統計學意義，P>0.05。(見表1)。

表1 觀察組與對照組治療前后CRP、呼吸道上皮細胞分泌TGF-β1、PGE2水平對比

注：與治療前相比，*P<0.05；與觀察組相比，△P<0.05

二、呼吸道感染發生情況

3個月內，觀察組呼吸道感染發生率15.0%(6/40)低于對照組50.0%(20/40)，差異有統計學意義(χ2=11.17，P=0.001<0.05)。

討 論

慢支炎病程長者，往往會并發支氣管狹窄等并發癥，這與慢支炎反復發作、感染造成的組織損傷有關。氣道上皮損傷影響呼吸道的黏膜清除能力，導致痰液潴留，引起支氣管充血、水腫、分泌物增多，導致感染遷延不愈，支氣管病理改變加重，影響通氣功能。研究中，對照組治療前后CRP、呼吸道上皮細胞分泌TGF-β1、PGE2水平無顯著變化(P>0.05)，其中CRP仍高于10mg/L的正常水平，提示患者機體炎癥反應仍處于病理水平，氣道上皮損傷持續存在[4]。傳統的醫囑、生活管理并不能起到控制炎癥、減輕氣道損傷目的，有必要采取更積極的管理策略。

茶多酚是一種主要從茶葉中提取的化學物質，現代藥理學研究證實，其具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗糖尿病、控制體重、抗菌、抗高血壓以及保護心血管系統等作用[5]。飲茶是惡性腫瘤的重要保護因素。茶多酚膠囊其茶多酚含量在80%以上，同時含有維生素等其他成分，過去主要用于保健。目前并無純茶多酚的藥物可供選擇，一定程度上限制了茶多酚治療慢性支氣管炎療效與機制研究，當前關于茶多酚制劑治療慢性支氣管炎的療效研究也較少。本次研究顯示，觀察組在3個月的治療后，CRP、呼吸道上皮細胞分泌TGF-β1、PGE2水平均顯著下降，同時低于觀察組(P<0.05)，提示茶多酚確實可控制炎癥，同時發揮氣道上皮保護作用。呼吸道上皮細胞分泌TGF-β1、PGE2水平與氣道上皮修復、增生關系密切，若指標失衡則氣道組織修復異常，表達上升提示出現氣道損傷，機體因為重塑作用TGF-β1、PGE2增加，指標持續偏高提示氣道重塑過程始終存在，患者出現氣道狹窄的風險顯著下降，研究中觀察組呼吸道上皮細胞分泌TGF-β1、PGE2水平顯著下降，提示氣道重塑得到有效控制[7-9]。

同時3個月內，觀察組呼吸道感染發生率15.0%(6/40)、人均發生次數(0.5±0.4)次，低于對照組50.0%(20/40)、(1.3±0.4)次，差異有統計學意義(P<0.05)。提示茶多酚有助于提高患者免疫能力，同時通過增強氣道上皮感染防御能力，包括排痰能力、黏膜清除能力，發揮抗感染作用。有報道顯示茶多酚可調節目標對象的免疫指標水平，從而增強抗感染能力[10]。長期服用茶多酚還可發揮氧自由基清除能力，以控制體重、保護心血管、控制血糖血脂，對肝損傷、腸炎、肝炎、牙齦炎等都有一定的療效，從而整體上改善心血管等系統組織器官功能，增強運動能力，預防呼吸道感染，最終控制慢支炎[11-12]。

茶多酚膠囊的不良反應、禁忌證并不清楚，長期服用是否帶來不良影響有待商榷。今后有必要對茶多酚膠囊服用方式、劑量對療效的影響以及用藥安全性進行研究，以提高茶多酚膠囊的合理應用水平。

綜上所述，茶多酚對老年慢性支氣管炎患者氣道上皮具有保護作用，今后有必要開展關于其不良反應、療效因素的研究。

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Protective effect of tea polyphenols on airway epithelial cells in elderly patients with chronic bronchitis

ZHU Ju-ying, ZENG Jian-ping

Department of Respiratory Medicine, Xuanhan People’s Hospital, Xuanhan, Sichuan 653150, China

Objective To study the protective effect of tea polyphenol on airway epithelium of chronic bronchitis, and to provide a reliable basis for clinical treatment. Methods 80 elderly patients with mild to moderate bronchitis from June 2015 to 2016 were randomly divided into the observation group (40 cases) and the control group (40 cases). On the basis of the treatment under the same conditions, the observation group was treated with tea polyphenols capsule, 2 capsules once, twice a day for 3 months. The levels of CRP, secretion of airway epithelial cells TGF-beta 1 and PGE2 were recorded, and the incidence of infection during the 3 months was compared between the two groups. Results The levels of CRP, TG-beta 1 and PGE2 decreased after treatment, and the decrease was more pronounced in the observation group than in the control group (P<0.05). The incidence of respiratory infection was lower in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion Tea polyphenols capsule can reduce airway epithelial cells damage injury and inflammatory damage, and prevent respiratory tract infection in treatment of elderly patients with chronic bronchitis.

chronic bronchitis; elderly; tea polyphenols; airway epithelium

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.019

1. 623300 四川 松潘,松潘縣中藏醫院內科 2. 635150 四川 宣漢,宣漢縣人民醫院呼吸內科

2017-01-07]