血液相關(guān)標志物與社區(qū)獲得性肺炎CURB-65評分的相關(guān)性研究

鄭凌 趙大海

血液相關(guān)標志物與社區(qū)獲得性肺炎CURB-65評分的相關(guān)性研究

鄭凌 趙大海

目的 通過檢測社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者血液相關(guān)標志物的含量，分析其與CURB-65評分的相關(guān)性，為臨床診斷、治療方案的制定及調(diào)整提供依據(jù)。方法 依據(jù)CURB-65評分將97例CAP患者分為高危組(n=13)、中危組(n=69)和低危組(n=15)，入院24 h內(nèi)抽血檢測C-反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)、降鈣素原(PCT)、D-二聚體(D-D)、白介素-6(IL-6)、白細胞(WBC)及中性粒細胞百分比(N%)，分析其與CURB-65評分的相關(guān)性。 結(jié)果 高危組患者的CRP、PCT、D-D和IL-6水平明顯高于中、低危組患者(P< 0.01)；FIB水平比較，高危組與中、低危組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；WBC計數(shù)和N%，高危組高于低、中危組患者(P< 0.01)。除FIB外，各指標與CURB-65評分均呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.01)。 結(jié)論 CRP、PCT、D-D、IL-6和N% 均與CAP嚴重程度呈正相關(guān)，其中CRP、PCT和IL-6檢測能夠更好的評估疾病嚴重程度，有助于CURB-65評分，提高其準確度，具有重要的臨床意義，值得推廣。

社區(qū)獲得性肺炎；CURB-65評分；C反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原；降鈣素原；D-二聚體；白介素-6

社區(qū)獲得性肺炎(Community-acquired pneumonia, CAP)是最常見的感染性疾病之一，病死率較高，不僅加重了衛(wèi)生系統(tǒng)的負擔，同時還帶來巨大社會經(jīng)濟損失。因此，正確而及時的評估病情嚴重程度對醫(yī)療資源的分配和治療方案的選擇具有重要意義。CURB-65評分是評估CAP患者病情嚴重程度的常用指標，其簡潔，敏感度高，易于臨床操作。近年來，越來越多的血液相關(guān)指標被發(fā)現(xiàn)與CAP病程有關(guān)，成為當前研究熱點[1]。鑒于此，本研究擬通過比較高危、中危和低危三組CAP患者C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)、纖維蛋白原(Fibrinogen, FIB)、降鈣素原(Procalcitonin, PCT)、D-二聚體(D-Dimer, D-D)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、白細胞(White blood cell, WBC)及中性粒細胞百分比(Neutrophilic granulocyte percentage, N%)的表達水平，分析其與CURB-65評分的關(guān)聯(lián)，以期達到早期準確判斷CAP嚴重程度、指導(dǎo)臨床治療的作用。

資料與方法

一、研究對象

選擇安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科2015年12月至2016年12月收治入院的97例CAP患者為研究對象，其中男59例，女38例，年齡范圍18-95歲，平均(53.4±19.9)歲。所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的中國成人CAP診斷和治療指南標準(2016年版)[2]，無其他肺部疾病，排除長期使用抗凝或抗血小板聚集藥物以及不能配合的患者。根據(jù)CURB-65評分將患者進行分級，其中高危組(3-5分)患者13例，年齡范圍53-87歲，平均(69.5±12.1)歲；中危組(2分)患者69例，年齡范圍18-95歲，平均(52.6±20.2)歲；低危組(0-1分)患者15例，年齡范圍18-74歲，平均(43.4±17.3)歲。三組患者性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；高危組患者年齡與低、中危組患者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.01)。

二、檢測方法

入院后24h內(nèi)抽血檢測患者全血或血清中CRP、FIB、PCT、D-D、IL-6、WBC和N%含量。CRP采用透射免疫比濁法測定，儀器為貝克曼DXC800生化分析儀；PCT和IL-6采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器為羅氏COBAS 602型全自動免疫儀；D-二聚體采用免疫比濁法，儀器為Sysmex CS 5100,WBC和N%采用日本SysmexXE-2100全自動血細胞分析儀測定。比較三組患者CRP、FIB、PCT、D-D、IL-6、WBC和N%水平的差異，分析其與CURB-65評分的相關(guān)性。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié) 果

一、三組患者CRP、FIB、PCT、D-D和IL-6檢測結(jié)果比較

三組CAP患者之間的CRP、PCT和IL-6水平比較，高危組表達高于中、低危組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，P< 0.01；FIB水平比較，中、低危組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P< 0.01，高、中危組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；D-D水平比較，高危組表達水平高于中、低危組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P< 0.01，中、低危組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，(見表1)。

表1 三組患者CRP、FIB、PCT、D-D和IL-6檢測結(jié)果比較

注：與低危組比較：##P< 0.01；與中危組比較：**P< 0.01

二、三組患者WBC和N%數(shù)值比較

三組患者WBC計數(shù)比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，P< 0.01；N% 數(shù)值比較，高危組和中、低危組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P< 0.01，中、低危組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，(見表2)。

表2 三組患者WBC及N%檢測指標比較

注：與低危組比較：##P< 0.01；與中危組比較：**P< 0.01

三、CRP、IL-6、FIB、PCT、D-D、WBC和N%與CURB-65評分的相關(guān)性

CRP、IL-6、PCT、D-D、WBC和N% 水平和CURB-65評分均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.85、0.37、0.79、0.51、0.93、0.64，除WBC外(P>0.05)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，P< 0.01。

討 論

CAP發(fā)病率及病死率高，及早判斷病情的嚴重程度有利于治療方案的選擇、降低病死率以及醫(yī)療資源的分配。但準確的評估病情存在著諸多難題，目前普遍使用的PSI評分存在一定局限性，如評價項目較多，臨床操作較難實施。CURB-65評分觀察指標少(僅5項)，具有敏感度高，易于臨床操作等優(yōu)點，逐漸被臨床醫(yī)師接受。近年來，越來越多的生物標志物被用作CAP診斷及分類的標準，探討其和CURB-65評分之間的關(guān)聯(lián)則具有重要的臨床價值。

CRP是由肝細胞合成的急性時相反應(yīng)蛋白，是炎癥反應(yīng)中最先出現(xiàn)的指標之一。因為其分析簡單、價格低廉，目前是臨床 CAP 診治中應(yīng)用最多的生物標志物[3]。IL-6是前炎癥細胞因子，在炎癥反應(yīng)中其值首先升高，并促使CRP的釋放。在重癥CAP患者血中IL-6水平顯著高于非重癥患者，可有效預(yù)測CAP患者嚴重程度[4]。本研究結(jié)果顯示，各組CRP和IL-6值均高于正常高值，提示患者合并感染，且其值變化保持一致性，值的大小與病情嚴重程度呈正相關(guān)，與文獻[4-5]報道相符。本研究發(fā)現(xiàn)CURB-65≥3分CAP患者的CRP和IL-6明顯高于中低危組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，同時在相關(guān)性分析中，CRP和IL-6與CAP患者的嚴重程度成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.85、0.37，即在初始CAP評估中，CRP和IL-6越高，CURB-65評分越高，但CRP和IL-6是非特異性炎癥指標，不宜單獨用于CAP的診斷及分級。

FIB即凝血因子1，是由肝細胞合成的急性時相反應(yīng)蛋白。FIB病理性增高可導(dǎo)致血液黏稠度增加及高凝狀態(tài)，故易形成血栓。研究[6]表明，肺炎發(fā)生時，F(xiàn)IB水平增高，并和肺炎嚴重程度呈正相關(guān)，可用于疾病的診斷及判斷病情。D-D是交聯(lián)蛋白降解產(chǎn)物，其值升高則預(yù)示內(nèi)源性纖溶過程的啟動和發(fā)展，可作為評價纖溶異常或高凝狀態(tài)的指標。同時，血漿D-D水平與CAP的嚴重程度也密切相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，CURB-65不同評分患者FIB和D-D檢測水平均高于正常高值，提示感染及炎癥反應(yīng)影響了患者凝血功能。但高危組FIB表達水平與中、低危組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與文獻[8]報道相符；CURB-65≥3分CAP患者，D-D水平明顯高于中、低危組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.01)，但中、低危組D-D水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究顯示D-D與CAP的嚴重程度成正相關(guān)，重癥CAP患者明顯高于非重癥肺炎患者。由于FIB和D-D在中低危CAP患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在CAP 的初診時FIB和D-D水平檢測可用于輔助CAP 嚴重程度的判定，但與CURB-65分級的相關(guān)性不強。

PCT為降鈣素的前肽物質(zhì)，是一種能準確反映細菌性感染的炎性標志物，因此被普遍應(yīng)用于CAP的診斷[9]。本研究顯示，各組PCT表達水平差異明顯(P< 0.01)，且與CURB-65評分呈正相關(guān)，因此有助于CAP的診斷及評估病情嚴重程度。

WBC計數(shù)是診斷和鑒別感染類型的常規(guī)指標。但其易受患者年齡、免疫狀態(tài)、精神和藥物等諸多因素的影響，檢測結(jié)果的可信度較低，不能準確反應(yīng)患者的疾病狀態(tài)[10]。本研究結(jié)果顯示，高危組WBC計數(shù)和N% 均高于中、低危組(P< 0.01)，可作為CAP診斷的輔助檢查，不宜單獨用作病情的判斷。

綜上所述，CRP、PCT和IL-6水平能夠更好的評估CAP的嚴重程度，與CURB-65評分有高度的一致性，上述炎性指標的及時檢測對CAP的病情嚴重程度評估及初始治療方案的選擇將具有重要的臨床意義。但臨床中注意不能過分依賴標志物檢測結(jié)果或僅依據(jù)某個標志物的升高去指導(dǎo)臨床判斷和處理，要密切結(jié)合各種檢測手段，充分分析、綜合評價，以提高 CAP臨床診治水平。

[1] Principi N,Esposito S.Biomarkers in Pediatric Community-Acquired Pneumonia[J].Int J Mol Sci,2017,18(2): E447.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)[S].中華結(jié)核和呼吸雜志,2016,39(4):253-279.

[4] Khan F,Owens MB,Restrepo M,et al.Tools for outcome prediction in patients with community acquired pneumonia[J].Expert Rev Clin Pharmacol,2017,10(2):201-211.

[5] 艾學(xué)才.血清PCT、CRP 聯(lián)合檢測對老年肺炎病情診療及預(yù)后的價值探究[J].臨床肺科雜志,2016,21(6):1045 - 1048.

[6] 陳靜,王欠欠,丁會.老年社區(qū)獲得性肺炎患者血漿纖維蛋白原與D-二聚體水平及意義[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(4):879-880.

[7] 李凡敏,梁宗安,胡麗佳,等.降鈣素、D-二聚體、C反應(yīng)蛋白與重癥社區(qū)獲得性肺炎病情、預(yù)后判斷的相關(guān)性研究[J].中國實驗診斷學(xué),2015,19(4):563-566.

[8] 王如娟,黃宏.常用生物標志物及致病菌在社區(qū)獲得性肺炎病情評估中的作用[J].臨床肺科雜志,2016,21(6):975-980.

[9] Kaysin A,Viera AJ.Community-Acquired Pneumonia in Adults: Diagnosis and Management[J].Am Fam Physician,2016,94(9):698-706.

[10] 宋莉紅.血清PCT、CRP、WBC檢測在老年社區(qū)獲得性肺炎診斷及對預(yù)后評估的價值[J].中國實驗診斷學(xué),2016,20(6):922-924.

Relevant research about blood related indicators and CURB-65 score of community-acquired pneumonia

ZHENG Ling, ZHAO Da-hai

Department of Respiratory Medicine, the Second Hospital of Anhui Medical University, Hefei, Anhui 230601, China

Objective To analyze the relationship between biomakers and CURB-65 score by detecting the content of biomarkers in community-acquired pneumonia (CAP) patients, in order to provide the basis for clinical diagnosis and therapeutic schedule. Methods 97 CAP patients were divided into the high-risk group (n=13), the average-risk group (n=69) and the low-risk group (n=15) by CURB-65 score. Within 24 hours after admission, the levels of C-reactive protein (CRP), fibrinogen (FIB), calcitonin (PCT), D-dimer (D-D), and interleukin 6 (IL-6), white blood cell (WBC), and neutrophil percentage (N%) were detected, and its relevance to CURB-65 score was analyzed. Results The levels of CRP, PCT, D-D and IL-6 were obviously higher in the high-risk group than in the average-risk group and the low-risk group (P<0.01). The level of FIB showed no statistical significance among the three groups (P>0.05). WBC count and N % was significantly higher in the high-risk group than in the average-risk group and the low-risk group (P<0.01). Except FIB, the other indexes had a positive correlation with CURB-65 score (P<0.01). Conclusion CRP, PCT, D-D, IL-6 and N % are positively correlated with CAP severity. The CRP, PCT and IL-6 test can better assess the severity of disease, and contribute to improve CURB-65 score, which has important clinical significance.

community-acquired pneumonia; CURB-65 score; C-reactive protein; fibrinogen; procalcitonin; D-Dimer; interleukin-6

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.016

230601 安徽 合肥，安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2017-03-28]