噻托溴銨在重度支氣管哮喘患者中的療效分析

李玉磊 劉莉敏 張瑞芳

噻托溴銨在重度支氣管哮喘患者中的療效分析

李玉磊 劉莉敏 張瑞芳

目的 分析噻托溴銨在治療重度支氣管哮喘患者中的臨床效果。方法 將2013年11月至2015年11月期間在我院收治的58例重度支氣管哮喘患者隨機分為觀察組與對照組。觀察組納入患者29例,對照組納入29例；對照組給予常規治療,觀察組在常規治療上給予噻托溴銨粉吸入劑治療。治療結束后,分析比較兩組臨床療效,及兩組患者治療前后的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT評分以及每月急性發作次數等指標的變化。結果 發現觀察組治療后的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT評分及每月急性發作次數等指標的改善優于治療前,并且觀察組各指標改善率均優于對照組(P<0.05);觀察組的總有效率明顯優于對照組(P<0.05)。結論 應用噻托溴銨治療重度支氣管哮喘患者,可有效控制癥狀,明顯改善肺功能,提高患者生活質量,值得推廣。

噻托溴銨；重度哮喘；肺功能

支氣管哮喘在臨床上是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病, 表現為繼發于過敏反應和支氣管平滑肌痙攣引起的可逆性的氣流受限[1],臨床上以反復發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽為特點,此類疾病的治療主要是通過藥物控制患者的癥狀并減少發作次數，大部分哮喘患者經過用藥，尤其是進行了有效的管理后能夠達到哮喘控制的治療目標[2]，但并不能從根本上治愈。據研究，按照哮喘診療指南對疾病的輕重程度進行分級并給予序貫治療,能達到完全控制的患者大約有50%，而達到部分控制的也僅有80%[3]。而其中分級為重度的支氣管哮喘患者,癥狀反復發作,不容易控制,不僅影響了患者的健康，降低了生活質量,并產生了大量的醫療費用，造成了精神和經濟的嚴重負擔。噻托溴銨在臨床上已使用多年，是一種常見的支氣管擴張劑,常常用于慢性阻塞性肺疾病的治療，而且獲得了良好的效果[4]。但在支氣管哮喘患者中的治療中并非為指南推薦用藥，目前尚未廣泛使用,成為近年來研究討論的焦點,本研究以58例重度支氣管哮喘患者作為對象,探討噻托溴銨在重度支氣管哮喘患者中使用療效。

資料與方法

一、研究對象

自2013年11月至2015年11月期間在我院收治的支氣管哮喘急性發作期患者58例納入研究對象,按隨機數字表法分為觀察組與對照組,觀察組29例,其中男性15例,女性14例,年齡45-70歲，平均年齡53.48±2.42歲;對照組29例,其中男性13例,女性16例,年齡42-68歲，平均年齡52.55±2.65歲;所有患者病程均在2年以上,且均符合2008年中華醫學會呼吸病學會哮喘學組擬定的《支氣管哮喘防治指南》及按病情嚴重程度分級均為重度持續哮喘患者，即符合以下診斷標準：已診斷明確的哮喘患者，每日出現癥狀，且頻繁發作，經常會出現夜間癥狀，體力活動明顯受限，FEV1占預計值%<60%或PEF<60%個人最佳值，PEF變異率大于30%[5]。排除標準:存在其他的肺部疾病(如慢阻肺或矽肺等)或心臟疾病的患者;曾使用糖皮質激素治療的患者(治療前1個月內);青光眼或B超提示為重度前列腺增生患者;曾使用抗膽堿藥物過敏的患者;依從性差，不能配合完成全程治療的患者;精神類疾病、孕婦及危重癥患者。本研究已取得患者同意并簽署相關知情同意書，且通過我院倫理委員會批準及備案。

二、研究方法

58例患者入院后均按照全球哮喘防治創議GINA方案[6]進行常規治療,主要包括吸入或靜脈使用糖皮質激素、茶堿類藥物、長效β2-受體激動劑、白三烯受體拮抗劑等。而觀察組29例患者在常規治療的基礎上加用噻托溴銨粉吸入劑:每次1粒(18μg),1次/d。兩組患者均在院治療病情獲得穩定后出院,住院時間10-14天,出院后對照組按指南中支氣管哮喘穩定期推薦治療繼續用藥，觀察組在對照組治療的基礎上加用噻托溴銨粉吸入劑，治療3個月。

三、觀察指標

3個月后對兩組患者分別進行隨訪,并記錄肺功能相關指標:FVC、FEV1、FEV1%、PEF，以及ACT評分和每月急性發作次數。

四、療效判定

療效判定標準[7]：顯效:患者活動后氣促、喘息、胸悶等癥狀明顯緩解，無明顯肺部體征，急性發作頻率顯著降低；有效:活動后氣促、喘息、胸悶等癥狀有所緩解,肺部體征較前明顯減少，急性發作頻率降低；無效:患者活動后氣促、喘息、胸悶等癥狀及肺部體征未顯著緩解或未緩解。

五、統計學方法

結 果

一、治療前,觀察組與對照組FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT評分以及每月急性發作次數比較,無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組患者的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT評分以及每月急性發作次數的改善情況優于本組治療前,有統計學差異(P<0.05);治療后,實驗組FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT評分以及每月急性發作次數的改善情況均優于對照組,有統計學差異，P<0.05，(見表1)。

表1 兩組患者治療前后各指標改善比較

注：同對照組比較：aP<0.05；同治療前比較：bP<0.05

二、兩組臨床療效比較

觀察組與對照組臨床療效相比較：觀察組總有效率為86.20%,明顯高于對照組的65.5%，P<0.05，(見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較

注:與對照組比較：aP<0.05

三、不良反應

實驗組有2例患者出現輕度口干，1例患者出現上消化道不適，兩組患者在3個月的治療過程中均未發生嚴重不良反應。

討 論

支氣管哮喘是由多種細胞,包括氣道的炎性細胞和結構細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞等)和細胞組分參與的氣道的慢性炎癥性疾病[8]?；颊叩臍獾澜洺Χ喾N刺激因素呈現高反應性,故而出現廣泛多變的可逆性氣流受限以及隨病程的延長而逐漸出現氣道重構。此類患者臨床特點以反復發作性的喘息、胸悶、氣急或咳嗽等癥狀為主，常在夜間或清晨發作或加劇,部分輕癥患者可自行緩解或經治療后緩解[9]。目前,治療哮喘主要是以吸入ICS加LABA(糖皮質激素加長效β受體激動劑)為基礎治療,輔以茶堿緩釋片、白三烯受體拮抗劑(孟魯斯特)、口服或靜脈使用糖皮質激素及免疫調節劑等藥物,大部分哮喘患者可控制,但部分重度支氣管哮喘患者仍頻繁發作,經常出現夜間癥狀,并伴有體力活動受限，同時FEV1占預計值百分比不足60%。該類患者可考慮在治療中給予噻托溴銨粉吸入劑,有相關研究提示,重度支氣管哮喘患者在治療中加用噻托溴銨,能增加臨床療效[10]，尤其是對于ICS治療無應答的激素耐藥患者，則更具有臨床意義。作為一種新型的、長效的抗膽堿能支氣管擴張劑,噻托溴銨是一種選擇性(M1和M3)受體拮抗劑,它能與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，從而抑制副交感神經末端釋放的乙酰膽堿的膽堿能作用；同時噻托溴銨在抑制M3受體的作用時,具有可競爭性和可逆性的特點，能夠更好的發揮舒張氣道平滑肌的作用[11]。其次，因其與M3受體解離速度比較慢,所以半衰期長,對支氣管的擴張時間長，超過24h以上[12]。噻托溴銨同時具有其獨特的抗炎機制，他通過阻斷迷走神經釋放的乙酰膽堿受體和自身的抗炎機制同時發揮作用來減輕氣道的高反應性[13]，已有相關研究證實對卵蛋白誘發的哮喘動物模型，噻托溴銨能減少氣道的重構,此種作用并不亞于糖皮質激素抗炎作用[14]。噻托溴銨在藥效穩定的情況下能夠與5%的毒蕈堿受體結合,所以其全身不良反應較少,反復使用不易導致藥物在體內蓄積[4]，在該研究中,兩組患者3個月的治療期間均未發現嚴重不良反應,觀察組2例患者出現輕度口干,1例出現惡心,患者對這些不良反應均能耐受,通過對癥處理后能緩解。除此之外,噻托溴銨還可以調節微循環、減輕血管痙攣、減少血管負荷[15]。本研究發現對于使用按目前指南推薦的治療方法仍難以控制的重度哮喘患者,在使用噻托溴銨粉吸入劑后,患者自主癥狀及肺功能相關指標均有明顯改善，作為一種作用強大，時間持久的支氣管擴張劑,長期使用可有效控制癥狀,明顯改善患者肺通氣功能,延緩肺功能的惡化,提高患者的生活質量及對運動的耐受程度,改善預后,不良反應少且可耐受,在臨床值得推廣應用。

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Curative effect analysis of tiotropium bromide in treatment of serious asthma

LI Yu-lei, LIU Li-min, ZHANG Rui-fang

the Affiliated Tianyou Hospital of Wuhan University of Science and Technology, Wuhan, Hubei 430064, China

Objective To analyze the clinical effect of tiotropium bromide in treatment of patients with serious asthma. Methods 58 cases of severe bronchial asthma were randomly divided into the experimental group and the control group. The control group was given conventional treatment, and the experimental group was given tiotropium bromide inhalation on the basis of conventional treatment. Their clinical effect, FVC, FEV1, FEV1%, PEF, and ACT index were compared before and after treatment between the two groups. Results The value of FVC, FEV1, FEV1%, PEF and ACT were significantly better after treatment, and it was more pronounced in the experimental group than in the control group (P<0.05). The total effective rate in the experimental group was significantly better than that in control group (P<0.05). Conclusion Tiotropium bromide can control the symptoms of asthma, improve lung function, and enhance the life quality in treatment of patients with serious asthma, which is worth to be promoted and applied in clinical practice.

tiotropium bromide; serious asthma; pulmonary function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.011

430000 湖北 武漢，武漢科技大學附屬天佑醫院

2016-12-26]