玉屏風顆粒輔助治療小兒難治性支原體肺炎的臨床觀察

孫文娟 陳欣 郭建光 畢長柏

玉屏風顆粒輔助治療小兒難治性支原體肺炎的臨床觀察

孫文娟1陳欣2郭建光3畢長柏4

難治性支原體肺炎;玉屏風顆粒;炎癥因子；T 淋巴細胞亞群;免疫球蛋白

支原體肺炎(MPP)是兒科最常見的下呼吸道感染之一[1-2],隨著肺炎支原體肺炎患兒的發病率不斷升高，難治性支原體肺炎 (RMPP)日益常見[3-4], RMPP不但會增加臨床的治療難度，而且RMPP患兒容易發生其他器官的并發癥，嚴重影響患兒的生命健康安全。為了尋找一種安全有效治療RMPP的治療方案，本研究采用玉屏風顆粒輔助治療RMPP，并觀察治療前后T淋巴細胞亞群以及炎癥因子的變化，以期探討玉屏風顆粒輔助治療RMPP的有效性及作用機制，現報道如下。

資料與方法

一、研究對象

將2015年1月-2016年3月來定州市二院和定州市人民醫院進行住院治療的80例難治性支原體肺炎患兒作為研究對象，并且均符合下列標準：① 符合兒童肺炎支原體肺炎的診斷標準[5]；② 符合《諸福棠實用兒科學》中有關難治性支原體肺炎的診斷標準[6]。排除標準：① 伴有自身免疫性疾病的；② 近期使用激素和免疫抑制劑的;③ 伴有其他器官嚴重疾患的。 所有研究對象按隨機數字表法分為觀察組和對照組各40 例，其中觀察組男22例，女18例，年齡7.75±2.64歲，對照組男23例，女17例，年齡7.86±2.33歲，兩組患者年齡，性別,臨床表現等方面比較差異無明顯的統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

兩組患兒均采用大環內酯類抗生素序貫治療，輔以霧化吸入止咳化痰藥物等對癥治療，觀察組在此基礎上給予玉屏風顆粒 5g(玉屏風由廣東環球制藥公司生產 國藥準字Z10930036),≤3 歲者2.5g,3 次/d,>3 歲者5 g,3 次/d,連續使用14d[5]。

三、 觀察指標

1 臨床癥狀消失時間：觀察兩組患兒參加本研究后咳嗽消失時間，喘息消失時間，高熱消退時間，肺部啰音消失時間，肺陰影消失時間。

2 炎癥因子及T淋巴細胞亞群：患兒入院第2天和治療15天后分別抽取患兒肘靜脈血4mL進行炎癥因子及T淋巴細胞亞群檢測，其中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素2(IL-2)、白細胞介素4(IL-4)白細胞介素6(IL-6)和白細胞介素10(IL-10)采用ELISA法測定， T淋巴細胞亞群檢測采用美國BD 公司生產的FacScan 流式細胞儀對患兒的T淋巴細胞亞群進行分析，采用多克隆抗體單向免疫擴散法對血清IgG，IgA，IgM含量進行檢測，上述指標均由檢驗科送外院進行檢測分析。

四、統計學分析

結 果

一、兩組患兒臨床癥狀消失時間

觀察組患兒在咳嗽咳痰、喘息、高熱 、肺部啰音以及肺陰影等臨床癥狀和體征消失時間明顯低于對照組，P<0.01，(表1)。

二、兩組患兒炎癥因子比較

治療前兩組患兒炎癥因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，而治療后觀察組TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10明顯低于對照組，而IL-2明顯高于對照組，P<0.01，(見表2)。

三、兩組患兒T淋巴細胞亞群比較

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間

表2 兩組患兒炎癥因子比較

與治療前比較：*P<0.05；與對照組治療后比較：#P<0.05

表3 兩組患兒T淋巴細胞亞群比較

與治療前比較：*P<0.05； 與對照組治療后比較：#P<0.05

四、兩組患兒免疫球蛋白比較

兩組患兒治療前免疫球蛋白比較，差異無明顯統計學差異(P>0.05)，兩組治療后與治療前比較，差異無明顯統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患兒免疫球蛋白比較

五、不良反應

兩組患者均未發生明顯的不良反應，觀察組有6例(15.00%)出現胃腸道反應，對照組有4例(10.00%)出現胃腸道反應，兩組不良反應比較(χ2=0.4571；P=0.4990)，給予對癥處理后緩解。

討 論

一般認為MP感染是一個自限性過程，給予大環內酯類藥物正規治療大部分患兒能獲得良好的臨床療效， 但是近年來研究發現由于MP 耐藥以及免疫等多種因素會導致RMPP 的發生[7]， RMPP不但會導致患兒遷延難愈，而且RMPP患兒發生肺外器官的并發癥，嚴重的甚至會引發患兒發生死亡等嚴重不良預后[8]，目前的相關研究結果顯示RMPP的發病率呈現逐年上升的趨勢[9], 因此臨床迫切需要一種安全有效的治療手段來提高RMPP的治療效果。

本研究采用玉屏風顆粒輔助治療RMPP，結果顯示與常規使用大環內酯類類藥物進行序貫治療的患兒相比，使用玉屏風顆粒輔助治療的患兒在臨床癥狀消失時間等方面具有明顯的優勢，這可能是因為小兒肺炎遷延難愈的中醫機制是患兒邪氣余留、正虛邪戀、正氣不復，其病位在肺，本虛在脾，因此患兒的脾肺功能正常與否，對小兒肺炎的恢復具有至關重要的作用。痰是肺炎的主要病理產物，痰濁不化，則肺炎難以恢復；而肺衛不固、脾失健運、正氣不足，亦可反復感染外邪，使肺炎遷延難愈。同時現代醫學研究認為RMPP的發生和炎癥因子及免疫功能紊亂密切相關，Miyashita等[10]研究顯示：RMPP患兒IL-4以及IL-10等炎癥因子水平明顯升高，該研究結果認為RMPP的發病可能與機體嚴重的炎性反應密切相關。衣楠玲等[11]研究顯示：與普通MPP患兒組比較，RMPP患兒組血中T淋巴細胞亞群存在明顯的紊亂. 而本研究采用玉屏風顆粒是在祖國醫學傳統名方玉屏風散的基礎上經現代工藝加工而成的常用中成藥, 玉屏風顆粒是由黃芪、白術、防風等中藥成分組成，其具有益氣、固表、止汗之功效,其中黃芪性甘溫，具有內補脾肺之氣，外可固表止汗的功效，因此為君藥.白術具有補氣健脾的功效，與君藥黃芪合用，可以有效的發揮益氣固表止汗之功，因此白術為臣藥；防風走肌表而散風邪，因此為佐使藥, 諸藥配合成方，固表不留邪，祛邪而不傷正, 有補中寓疏，散中寓補之意.因此玉屏風顆粒對肺脾氣虛，肌表不固的RMPP，用之頗宜,能有效的改善患兒的肺脾氣虛證，促進患兒的康復，同時現代藥理學研究表明，玉屏風顆粒具有增強患兒免疫力，增強腎上腺皮質功能，增強肺部組織超氧化物歧化酶的活性的功能，同時近年來的研究也顯示玉屏風散不但能有效提高機體免疫功能,同時還可以有效的改善機體炎癥因子水平[12],而本研究結果同樣顯示玉屏風散可以有效的抑制RMPP患兒體內的炎癥反應，改善T淋巴細胞亞群功能，因此采用玉屏風顆粒治療RMPP可以取得良好的臨床治療效果。

綜上所述，玉屏風顆粒在治療RMPP，能夠抑制患兒的炎癥因子水平，調節患兒機體的免疫功能紊亂，具有良好的臨床應用價值，并且其價格低廉，不良反應輕微，值得臨床推廣應用。

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Clinical observation of Yupingfeng granule in adjunctive treatment of children with refractory mycoplasma pneumonlae pneumonia

SUN Wen-Juan, CHENG Xin, GUO Jian-guang, BI Chang-bo.

Department of Pediatrics, the Second Hospital of Dingzhou, Dingzhou, Hebei 073000, China

refractory mycoplasma; pneumonlae pneumonia; Yupingfeng granule; inflammatory factor; T lymphocyte subs; immunoglobulin

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.010

2014年度河北省醫學科學研究重點課題計劃(No ZL20140311)

1. 073000 河北 定州，定州市第二醫院兒科 2. 073000 河北 定州，定州市人民醫院兒科 3. 073000 河北 定州，定州市人民醫院耳鼻喉科 4. 050051 河北 石家莊，河北省人民醫院兒科

2017-01-19]