纈沙坦結合美托洛爾治療慢性心功能不全療效及不良反應分析

范金濤 耿華培 趙輝 王永棟

纈沙坦結合美托洛爾治療慢性心功能不全療效及不良反應分析

范金濤 耿華培 趙輝 王永棟

目的 對纈沙坦結合美托洛爾治療慢性心功能不全療效及不良反應進行探討與分析。方法 抽取2015年9月至2016年3月收治的患有慢性心功能不全療效的80例患者為試驗對象，分為對照組和試驗組，每組40例。對照組患者治療時予以常規內科綜合治療手段，試驗組患者治療時予以纈沙坦結合美托洛爾，觀察比較治療后的結果、心臟的各項功能及不良反應等情況。結果 組間患者治療后臨床效果比較，試驗組與對照組有效率分別是92.15%、65.86%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，試驗組與對照組患者心率、血壓及各項心功能指標均較治療前有明顯下降，且左心室射血分數也有顯著提高，但試驗組更優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察比較2組患者治療后不良反應發生情況，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 對慢性心功能不全的患者采用纈沙坦結合美托洛爾治療治療，臨床效果理想，安全性高，應用前景廣。

纈沙坦；美托洛爾；慢性心功能不全；療效；不良反應

慢性心功能不全又稱充血性心力衰竭或心力衰竭，心功能不全是大多數心血管疾病的終末階段，是臨床上較為常見的危重病癥，并常因為并發室性心律失常而導致死亡[1]，大約一半以上的慢性心力衰竭患者因發生心律失常而死亡，特別是心室顫動(VF)或室性心動過速(VT)，可造成病情趨于惡化，從而增加病死率的上升。慢性心功能不全是因為各種病因導致心臟的舒張和收縮功能發生障礙，從而使心臟的泵血量不足，成為心血管疾病造成死亡的最為多見的因素之一。其特點表現為高發病率和高病死率，給患者的身心和生命健康造成了巨大威脅，其臨床癥狀主要表現為心慌、心臟的排血量降低、咳嗽咳痰、頸靜脈怒張、雙下肢出現浮腫或充盈及呼吸困難等，而心肌的重建，腎臟功能、心臟的功能和體內電解質的異常是其主要的生理學的變化。長時期的心臟負荷過重和原發性心肌受損是造成慢性心功能不全的病因，該病的發生機制為交感神經系統被激活，從而引起一系列的系統被激活，多種因素的共同作用造成心臟衰竭的發生和發展[2]。近幾年來對于該病的治療方法主要是抑制交感神經系統和RAAS系統的興奮性、使血管擴張、使用利尿劑并進行強心，臨床上最常使用的藥物包括β受體阻滯劑、膽堿酯酶的抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣拮抗劑、醛固酮的拮抗劑以及多巴胺類藥物，或者以上藥物聯合用藥[3]，但臨床上對治療該病的最佳方案仍需進一步探究。但對更加優良的藥物治療及治療對策尚需進一步探尋。為了評價纈沙坦結合美托洛爾治療慢性心功能不全療效及不良反應的發生情況，我院對其開展了深入探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經患者同意和醫院倫理委員會批準實施，抽取我院2015年9月至2016年3月收治的患有慢性心功能不全的80例患者為研究對象，年齡 49～77歲。采用隨機數字表法將患者平均分為試驗組和對照組，每組40例。試驗組男22例，女18例；平均年齡(66.13±2.34)歲；平均病程(6.32±3.53)年，其中高血壓性、缺血性、風濕性心臟病各20例、13例、7例，心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級各21例、13例、6例。對照組男18例，女22例；平均年齡(68.06±4.52)歲；平均病程(5.57±3.35)年，其中高血壓性、缺血性、風濕性心臟病各19例、13例、8例，心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級各20例、15例、5例。所有患者年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)全部患者依據病史、臨床上的病癥及臨床輔助檢查，如：X線片、心臟B超等，都符合慢性心力衰竭的診斷標準，并且按美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級標準對心功能進行分級，可以將Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯、竇性心動過緩、慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、肝腎功能不全及低血壓等排除[4]。排除標準:(1)不是第一次患病的患者；(2)對美托洛爾及纈沙坦藥物過敏的患者；(3)合并有嚴重的心律失常和服藥的依從性較差的患者；(4)沒有家屬或者法定的監護人的患者；(5)存在精神方面的疾病(或是語言表達有障礙)從而導致不能配合醫護人員治療的患者。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法:一般慢性心功能不全患者應先行多項檢查，如胸部X線片、心電圖、超聲心電圖、心力衰竭標志物等的檢查。

1.2.2 治療方法:①對照組患者予以常規內科綜合治療方案:患者入院后，先去除該病的誘因，實施常規內科綜合治療方法，呋塞米(北京太洋藥業股份有限公司)或螺內酯(江蘇長江藥業有限公司)脫水利尿、硝普鈉(晉城海斯制藥有限公司)擴張血管，運用洋地黃進行強心，硝酸甘油(山東信誼制藥有限公司)為對心臟的有正性作用的藥物，可增強心肌的作用，同時對患者實施吸氧、休息、限制鹽的攝入等的支持治療措施。②試驗組患者予以纈沙坦結合美托洛爾進行治療：纈沙坦(浙江新賽科藥業有限公司)初始用法用量為每天1次，1次劑量40～80 mg，早晨口服，而患者初始劑量根據其血壓水平進行定量。運用初始劑量進行治療2周，如果患者的血壓趨于平穩沒有低血壓的發生，則按照機體對藥物的耐受性進行加大口服的劑量，而最大劑量每天≤160 mg，如果對患者進行治療時其靜息的心率每分鐘<55次或收縮壓<90 mm Hg，舒張壓<60 mm Hg，則應該適當使患者的口服藥量有所減少。美托洛爾(珠海經濟特區生物化學制藥廠)初始的用法用量為6.25 mg，2次/d，并在治療的同時對患者的血壓變化實施監測，如果沒有低血壓的出現，則在患者治療3 d后把口服藥物劑量加大到12.5 mg，2次/d。在對患者進行治療階段按照患者對藥物的耐受性對其進行每隔1周加大1次的給藥量，直到增加的用藥劑量達到目標劑量每天50～100 mg，而最高的用藥劑量

每天≤300 mg。如果對患者采取美托洛爾治療時觀察到其靜息心率每分鐘<55次或者心力衰竭的癥狀有加重趨勢，則對患者服用的藥物劑量進行適當減少。2組患者進行治療的時間都是3個月。

1.3 觀察指標 對2組病患治療前后心率、BP和各種心功能指標進行觀察并記錄，其中腦尿鈉肽(BNP)、左心室舒張末期內徑(LVDD)及左心射血分數(LVEF)[5]。同時觀察病患治療期間出現不良反應的情況。

1.4 療效評判標準 (1)顯效:心臟功能提高大于等于2級，臨床癥狀和體征也基本消失；(2)有效:心臟功能提高1級，臨床癥狀和體征向好的方向發展；(3)無效:心臟功能沒有改善甚至出現惡化。

2 結果

2.1 2組治療效果比較 試驗組與對照組有效率差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=40,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者各項心功能指標及心率比較 治療后，試驗組與對照組患者心率、血壓及各項心功能指標均較治療前有明顯下降，且LVEF也有顯著提高，但試驗組更優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者各項心功能指標及心率比較 ±s

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 2組治療后不良反應比較 對照組出現頭痛1例、頭暈1例；不良反應發生率5%，觀察組出現頭痛1例，不良反應發生率2.5%，2組差異無統計學意義(P>0.05)。治療過程中減少所服藥物的劑量，不良反應有所減輕，并且表現出肝功能障礙。見表3。

表3 2組治療后不良反應比較 n=40，例

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

由于多種病理因素相互制約和影響下，人體的心臟功能便會發生異常改變，例如心臟的搏出量發生相對減少，可對患者機體代謝的功能造成巨大的損害，從而導致慢性心力衰竭的發生。臨床日常工作中，慢性心力衰竭的患者較為多見，且以中老年人居多。隨著學者對心力衰竭的深入探索和研究，使人們對與心力衰竭的認識也發生了不斷改變，愈來愈多的證據顯示神經內分泌系統被激活對于心功能不全的發生和發展以及惡化中具有主導作用。二者形成互為因果的關系，造成惡性循環，從而使心力衰竭進行性加重，因此對于慢性心力衰竭的治療最為關鍵的是對心肌的重構進行防止與延緩。

心室重構使慢性心力衰竭發生及發展的基本病理機制，心室的重構是由于心肌的重構所造成，而神經內分泌系統的異常又對心肌的重構產生了巨大的影響，能夠加重心功能的惡化以及心肌的損傷，所以對神經內分泌細胞因子進行阻斷，可以對心肌的重構進行阻斷，其對于心功能不全的治療具有非常重大意義，而不僅僅是對心肌的收縮力產生刺激。

慢性心功能不全的主要病理改變產生的詳細機制為:當心臟的功能遭受損害之后常會引起一系列的代償機制和神經體液的調節，但是由于心肌的代償能力有限，所以長時間的作用導致心室發生重構，從而使心肌的功能降低。而對于該病的生物學的治療方法為將和心肌重構相關的介質與刺激因素產生抑制，從而將心肌的生物學的功能有所改善[6]。而慢性心功能不全引發的心律失常是導致患者死亡的主要原因，而且快速的心律失常的發病比較急促，容易在情緒激動及疲勞等的情況下發生，患者常表現為心慌、胸悶、暈厥，快速性的心律失常(包含室性或房性的顫動與撲動，陣發性室性、室上性心動過速、預激綜合征等)為較為常見臨床上的急癥[7]，該病最常引起的血流學的動力出現紊亂，如果不能及時對該病進行有效診斷和盡早治療將會發生非常嚴重的后果，更為嚴重的會對病患的生命產生威脅。所以，對與該病實施積極有效并且科學合理的治療措施是十分重要。

常規的內科治療手段雖然可以在一定程度上對患者的不良癥狀發揮一定的緩解作用，但是因為常規的內科治療方法較為系統，其治療效果不具有一定的針對性，所以其在臨床上的治療效果常遭受某些方面的約束。而且又因為由于常規的利尿、強心、擴血管的治療不可以對慢性心功能不全的發展產生阻止以及生存率不能提高，因此現在對于心力衰竭治療的目的不僅是減輕患者的癥狀，而且更為主要的是對心肌的重構進行阻抑、減少死亡率的發生。研究顯示，采取纈沙坦結合美托洛爾其臨床效果較為顯著。

有權威研究顯示，之所以纈沙坦可以在慢性心功能不全的疾病治療過程中發揮作用，和其明顯增加的緩激肽所形成的數量具有不可分割的關系。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑，該藥可以作用于病患的血管，引起血管的擴張，作用于平滑肌，使其松弛，從而增加腎血管的血流量，促進腎臟對鈉和水的排泄，從而使血容量降低，使血壓降低。此外，該藥還能抑制膠原酶的活性，使機體對膠原的降解有所下降，干預心肌間質發生纖維化，調節Ca2+的代謝[8]，將心肌細胞間質中膠原纖維的構成比例有所改善，減輕心臟的負荷，從而促進心肌內毛細血管的增生，對心肌的供氧有所緩解，使心肌內膠原的沉積減少以及減輕心肌的肥厚[9]，使醛固酮的釋放產生抑制和阻止血管的收縮，從而使心臟的功能得到有效改善，使血壓有所下降。在纈沙坦給藥之后，慢性心功能不全的患者的外周血管阻力將顯著降低，并減少體內醛固酮的分泌量[10]。

美托洛爾是選擇性的β受體阻滯劑，是臨床治療中最為多見的心絞痛、心肌梗死、抵抗心律失常、降血壓的藥物，其治療效果顯著，發生不良反應的情況少[11]，長期的臨床研究表明其主要的功能是:(1)美托洛爾能夠將兒茶酚胺對心臟的毒性作用產生減輕作用，倍他樂克可以結合兒茶酚胺，使胞漿內的β受體重新流回到心肌的細胞膜，上調β受體[12]，使心肌的反應性有所增加，從而使心臟的舒張的功能發生改善，減少心肌細胞中Ca2+內流，從而使心肌的耗氧量也有所減少，使心率減慢和控制發生心律失常，降低心肌細胞出現損害[13]，將LVEF有所改善，不但可以避免心功能進一步惡化和出現心室的重構，更能夠將左心室肥厚逆轉[13]。(2)減弱去甲腎上腺素對心肌細胞的產生的毒性作用，減弱交感神經的過度興奮作用，從而緩解了冠脈出現的痙攣[14]。(3)將有A1受體或β受體所介導的心肌細胞的凋亡產生阻斷作用。(4)抑制腎素血管緊張素系統，增加對水鈉的吸收，降低心臟的前后的負荷，同時使血管緊張素對于心肌的損害作用減弱[15]。

本次研究證明，經過治療后，比較組間患者經治療后的臨床效果，試驗組與對照組有效率分別是92.15%、65.86%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，試驗組與對照組患者心率、血壓及各項心功能指標均較治療前明顯下降，且LVEF也有顯著提高，但試驗組更優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察比較2組患者治療后不良反應發生情況，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，對慢性心功能不全患者采用纈沙坦結合美托洛爾治療，臨床效果理想，安全性高，應用前景廣。

1 張德明.纈沙坦聯合美托洛爾治療慢性心功能不全療效觀察.中國現代藥物應用，2013,7:111-112.

2 邢云利，劉軍華，李敏，等.不同時間移植人臍血CD34+細胞可影響心肌梗死大鼠心功能及血管內皮細胞生長因子的分泌.中國組織工程研究,2012,16:4267-4272.

3 張贊，許麗雯.纈沙坦聯合關托洛爾治療原發性高血壓合并冠心病的療效觀察.中西醫結合心腦血管病雜志，2016,14:173-175.

4 譚麗波.纈沙坦聯合氨氯地平治療老年高血壓病合并左心衰竭的臨床觀察.中國民康醫學，2014,26:69-70.

5 牛力，孟欣穎，周長宏，等.纈沙坦對高血壓伴持續性房顫患者血清炎癥因子的影響.中華臨床醫師雜志(電子版)，2012，6:6082-6083.

6 Foley RN，Parfrey PS，Sarnak MJ.Epidemiology of cardiovasc-ular disease in chronic renal disease.J Am Soc Nephrol，2014，9：S16-23.

7 凌莎.110例冠心病快速心律失常患者急診應用胺碘酮的臨床效果觀察.中國醫藥指南，2013,11:175-176.

8 侯煥成，林敏川，丁海峰.胺碘酮聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭合并心律失常.中國基層醫藥,2012,19:2974-2975.

9 張春瑛.胺碘酮和美托洛爾治療慢性心功能不全合并室性心律失常的療效分析.中國醫學工程2013,29:114-115.

10 張長群，葉亞云.穩心顆粒聯合美托洛爾治療冠心病合并心律失常90例臨床觀察.世界中西醫結合雜志，2012,7:230-231.

11 許惠蓮.擷沙坦聯合美托洛爾治療充血性心力衰竭的效果觀察.中國醫藥導報，2012,6:313-314.

12 陳淑慧.美托洛爾+胺碘酮二聯用藥治療快速心律失常療效及安全性.中國實用醫藥，2015,10:148-149.

13 宋衛東.胺碘酮聯合美托洛爾靜脈注射治療快速心律失常的臨床觀察.中國衛生標準管理，2015,6:105-106.

14 木提白·吾拉木，汗祖熱木·托合提.胺碘酮聯合美托洛爾靜脈注射治療快速心律失常的臨床觀察.中國醫學創新，2013,10:90-91.

15 鄭永曦，翁金生.胺碘酮聯合美托洛爾靜脈注射治療快速心律失常的臨床觀察.心血管病防治知識(學術版),2014,11:62-64.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.15.029

055550 河北省寧晉縣醫院

R 541.61

A

1002-7386(2017)15-2342-04

2017-02-26)