肺癌患者CT影像學特征與特異性標記物相關性及聯合診斷價值研究

沈婷

肺癌患者CT影像學特征與特異性標記物相關性及聯合診斷價值研究

沈婷

目的 探究肺癌患者的CT掃描影像學特征與血清C12多腫瘤特異性標記物的表達相關性以及兩者聯用的診斷價值。方法 30例確診原發性肺癌患者為研究對象，另選取30名健康志愿者為對照組，對肺癌患者及正常人體血清中C12多腫瘤特異性標記物進行定量檢測以分析CT的影像學特征與該血清特異性標記物[糖鏈抗原199(CA 199)、糖鏈抗原242(CA242)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、鐵蛋白(Fe)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、甲胎蛋白(AFP)、前列腺特異性抗原(PSA)、游離型前列腺特異性抗原(FPSA)、癌抗原125(CA125)、癌抗原153(CA 153)和生長激素(HGH)]的表達相關性并評估聯用診斷價值。結果 肺癌組多腫瘤標記物CA 199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、CA125、CA 153顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組間PSA、FPSA和HGH含量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。將肺癌患者根據CT影像學特征再分組比較C12多腫瘤特異性標記物水平，結果顯示腫瘤>5 cm患者與≤5 cm的患者組間、有無壞死空洞組間、有無毛刺征象組間、有無深分葉征象組間差異均有統計學意義(P<0.05)；而CT影像學特征中的不同病灶部位組間C12特異性標記物差異無統計學意義(P>0.05)。結論 肺癌CT多期增強掃描影像學特征中的腫瘤大小、有無壞死空洞、毛刺征象、深分葉征象與C12多腫瘤特異性標記物的表達有相關性，不同病灶部位則與特異性標記物表達無關。可將CT影像與特異性標記物聯用，有利于更準確的診斷疾病。

肺癌；CT影像學特征；多腫瘤特異性標記物；表達相關性

原發性支氣管肺癌，簡稱肺癌，是常見于呼吸系統的惡性疾病，臨床主要表現為易轉移、強侵襲性、預后效果差等特征，在我國的發病率及病死率一直維持較高水平[1]。肺癌發病早期不易覺察，出現明顯癥狀時往往癌細胞已轉移，使得治療難度加大。雖然非手術治療技術在不斷更新優化，但研究顯示肺癌患者的生存率并無顯著提升，生存率仍較低[2]。因此，為最大限度的提高肺癌患者的生存率，急需找到一種能在癌癥早期對疾病進行準確診斷、監測進展、觀察療效、評估預后效果的指標，而目前多使用多腫瘤標記物蛋白芯片檢測系統[3](C-12)進行肺癌的有效檢測，該檢測方法能同時對包括糖鏈抗原199(CA 199)、糖鏈抗原242(CA242)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、鐵蛋白(Fe)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、甲胎蛋白(AFP)、前列腺特異性抗原(PSA)、游離型前列腺特異性抗原(FPSA)、癌抗原125(CA125)、癌抗原153(CA 153)和生長激素(HGH)在內的12種腫瘤標記物進行檢測，有助于肺癌早期的診[4]。本研究以過去2年內于我院接受治療的30例確診原發性肺癌患者為研究對象，另選取30名健康志愿者為對照組，對肺癌患者及正常人體血清中12中的腫瘤標記物的含量進行檢測。分析CT多期增強掃描的影像學特征與以上多腫瘤標記物表達的相關性并評估聯合診斷的價值，以期指導臨床更好的進行肺癌治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以過去2年內于我院接受治療的30例確診原發性肺癌患者為研究對象，其中男26例，女4例；年齡38～80歲，平均年齡(64.2±8.7)歲；包括中央型肺癌14例和周圍型肺癌16例；臨床表現：咳嗽25例，背部疼痛14例，胸悶10例，痰中帶血9例，發熱5例，咯血3例，全身乏力3例，黃色稀痰、頭面部水腫、吞咽困難及聲音嘶啞各1例。另選取30名健康志愿者為對照組，其中男25例，女5例;年齡35～78歲，平均年齡(61.6±8.3)歲。經比較，2組在年齡、性別分布上差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有參與研究的人員知曉本次研究內容，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：研究組患者均接受了常規的體征檢查、CT檢查[5]、實驗室檢查，最終經病理學檢查確診為肺癌[6]；有完整的病歷資料，初次就診時已確定無法或放棄手術切除治療，等待介入治療。

1.2.2 排除標準：所選對象不可患有肺氣腫、糖尿病、心腦血管疾病、類風濕性關節炎、牙周炎、皮膚潰瘍及其他影響多種腫瘤標記物表達的疾病。

1.3 方法

1.3.1 胸部CT 掃描

1.3.1.1 胸部CT常規平掃[7]:采用TOSHIBA Aquilion 16排螺旋CT，探測器寬7.0 mm，矩陣256×256 mm。掃描時囑患者深吸氣并憋住，由肺尖至水平肋隔角在120 kV、250 mA、500 mA條件下進行容積掃描，重建層厚度為7 mm，肺窗寬1 200 Hu，窗位-600 Hu；縱隔窗寬320 Hu，窗位45 Hu，FOV：40×40 cm。

1.3.1.2 胸部CT增強掃描[8]:采用Philips brilliance 64層螺旋CT，探測器寬64×0.625 mm，矩陣512×512 mm，掃描時囑咐患者深吸氣并憋住，由肺尖至水平肋隔角在120 kV、308 mA、813 ms條件下進行容積掃描，重建層厚度為7 mm，窗寬300 Hu，窗位60 Hu，FOV：40×40 cm。以碘海醇(320 mg I/ml)為對比造影劑，按1.5 ml/kg進行靜脈注射，速率2.5 ml/s，注射完畢后再按同樣的速率注入40 ml 0.9%氯化鈉溶液。

1.3.1.3 CT影像學特征觀察[9]:①腫瘤大小：測量瘤體的最大直徑，本研究以5 cm為臨界值，分為瘤體直徑大于5 cm組與≤5 cm組；②病灶部位：根據 CT影像顯示的病灶中心部位在段支氣管之上還是之下以及是否靠近肺門，分為中央型肺癌與周圍型肺癌；③有無壞死及空洞征象：壞死表現為CT增強掃描后得到明顯強化的腫瘤體內見到的未得到強化的低密度區域，空洞表現為CT平掃時腫瘤體內中心或偏離中心的含氣不規則空洞；④毛刺征象：觀察到腫塊邊緣不規整，有長毛刺或呈針尖狀的短密毛刺；⑤深分葉征象：腫瘤邊緣不平整，表現為分葉樣，以分葉弧弦距/弦長不小于0.4定義該征象。所有肺癌患者均在行介入治療前進行CT檢查，由兩位及以上的專業放射科醫師進行閱片。

1.3.2 多腫瘤標記物的定量檢測

1.3.2.1 樣本采集:采集肺癌患者的靜脈血3 ml，室溫下靜置0.5 h，在2 500 r/min條件下離心15 min，吸取上層清液放入冰箱保存。正式實驗前2 h取出，解凍備用。

1.3.2.2 實驗過程:采用C12多腫瘤標記物對應的診斷用蛋白芯片試劑盒(上海數康生物科技有限公司生產)對12種特異性腫瘤標記物進行定量檢測。按照試劑盒使用說明操作，采用附帶的專用芯片閱讀器讀取檢測數據，最終得定量檢測結果。

2 結果

2.1 2組間多腫瘤特異性標記物的含量比較 肺癌組CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、CA125及CA153值顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；而2組間PSA、FPSA及HGH含量比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 肺癌CT多期增強掃描的影像學特征與多腫瘤特異性標記物的表達相關性

表1 肺癌組與對照組間多腫瘤特異性標記物含量比較 ±s

注：與肺癌組比較，*P<0.05

2.2.1 肺癌患者腫瘤大小與多腫瘤特異性標記物表達相關性:腫瘤大小不同的肺癌患者CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、PSA、FPSA、CA125、CA153、HGH表達水平均有明顯差異(P<0.05)。見表2。

表2 肺癌患者不同腫瘤大小組間多腫瘤標記物含量比較 ±s

注：與>5 cm組比較，*P<0.05

2.2.2 肺癌患者不同病灶部位與多腫瘤特異性標記物表達相關性:中央型肺癌患者和16例周圍型肺癌組CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、PSA、FPSA、CA125、CA153、HGH水平與周圍型肺癌組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，即病灶部位不同與特異性標記物的表達無相關性。見表3。

表3 肺癌患者不同病灶部位間多腫瘤特異性標記物水平比較 ±s

2.2.3 肺癌患者有無壞死空洞與多腫瘤標記物的表達相關性:有壞死空洞組的CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、PSA、FPSA、CA125、CA153、HGH水平明顯高于無壞死空洞組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明多腫瘤標記物C12的表達與有無壞死空洞征象有相關性。見表4。

表4 肺癌患者有無壞死空洞組間多腫瘤特異性標記物水平比較 ±s

注：與有壞死空洞組比較，*P<0.05

2.2.4 肺癌患者有無毛刺征象與多腫瘤特異性標記物表達相關性:有毛刺征象組的CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、PSA、FPSA、CA125、CA153、HGH水平均顯著高于無毛刺征象組(P<0.05)，說明多腫瘤特異性標記物的表達與CT影像特征中有無毛刺征象有相關性。見表5。

表5 肺癌患者有無毛刺征象組間多腫瘤特異性標記物含量比較 ±s

注：與有毛刺征象組比較，*P<0.05

2.2.5 肺癌患者有無深分葉征象與多腫瘤特異性標記物表達相關性:有深分葉征象組CA199、CA242、NSE、CEA、Fe、HCG、AFP、PSA、FPSA、CA125、CA153、HGH水平顯著高于無深分葉征象組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明多腫瘤特異性標記物的表達與CT影像特征中有無深分葉征象有相關性。見表6。

表6 肺癌患者有無深分葉征象組間多腫瘤特異性標記物值比較 ±s

注：與有深分葉征象組比較，*P<0.05

3 討論

原發性肺癌多發于中年男性[10]，40歲左右發病率顯著增加，75歲為其發病高峰，是發生于支氣管或細支氣管的惡性腫瘤。從細胞學角度分析肺癌[11]，將其分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌，非小細胞肺癌又可再分為鱗癌、腺癌與大細胞癌。肺癌的早期診斷因臨床癥狀不明顯而較困難[12]，初次診斷時往往已發生轉移，手術徹底清除已不太現實。臨床ⅢB期以上的肺癌患者已不能采用手術療法，而晚期肺癌預測生存期不足1年，因此，若能在肺癌早期便得到準確的診斷盡早干預治療，對于肺癌患者生存期的延長和生活質量的提高均有積極意義。目前常用的C12多腫瘤特異性標記物檢測系統是一種聯合診斷方法，它包含了12種臨床上常用腫瘤標記物，通過定量檢測、綜合分析，相比單一腫瘤標記物的檢驗可極大提高肺癌早期診斷的準確率和特異性并可為此后療效判定、預后觀察提供參考[13]。本研究以過去兩年間于我院接受治療的30名肺癌患者為研究對象，探討CT多期增強掃描的影像學特征與多腫瘤特異性標記物表達的相關性，并評估了C12多腫瘤標記物與CT影像特征聯和診斷的價值意義。

CT的影像學特征主要表現為CT影像顯示的腫瘤大小、病灶部位、是否有壞死空洞、毛刺征及深分葉，本研究即從以上五個影像學特征出發，探究其與多腫瘤特異性標記物表達水平的相關性。根據CT影像是否存在以上五個特征，又可在每種特征影像將肺癌患者下分為2組，通過2組間多腫瘤特異性標記物水平的比較，結果顯示腫瘤大小、是否有壞死空洞、毛刺征、深分葉征象組間的特異性標記物的差異均有統計學意義(P<0.05)，而不同病灶部位組間差異無統計學意義(P>0.05)，亦即腫瘤大小、是否有壞死空洞、毛刺征、深分葉這四種CT掃描的影像學特征與特異性標記物的表達有相關性而病灶部位的CT掃描影像學特征與特異性標記物的表達無相關性。以上結果提示，將CT影像與特異性標記物檢測結果相結合，聯用診斷具有極高的臨床價值。C12多腫瘤特異性標記物蛋白芯片檢測系統是一種囊括了多種腫瘤標記物的新型聯合檢測系統，目前廣泛用于臨床診斷，且操作簡單快速、價廉質優，有利于腫瘤早期的診斷檢測；而腫瘤的生物學行為一般受細胞生物學因素的調控[14]，其大小、形態、生長方式及滲透轉移等特征都被影響，而此類病理學特征[15]又是臨床影像學診斷后顯現的影像學特征的基礎。

本研究結果顯示肺癌的CT影像學特征直接反應了腫瘤細胞的生物學行為，影響特征可用以推斷特定生物分子的水平，反之，特定生物分子水平可用于推測肺癌在患者身上的惡性表現。將CT影響特征與特定標記物水平相結合，可更好的進行疾病診斷，判定肺癌真實的惡性程度，為今后抗血管生成的靶向治療提供診斷參考。

1 陳萬青,張思維,鄒小農,等.中國肺癌發病死亡的估計和流行趨勢研究.中國肺癌雜志,2010,13:488-493.

2 Ryte SW,Choi SM,Autophagy in lung disease pathogenesis and therapeutics.Redox biology,2015,4:215-225.

3 陳亞楠,王士祺,斯曉明,等.多腫瘤標志物蛋白芯片檢測系統在肺癌診斷中的臨床評價.現代腫瘤醫學,2011,19:1345-1348.

4 龍謙,劉迪,梅宏,等.腫瘤標記物在肺癌早期臨床診斷中的意義.健康必讀(下旬刊),2013,11:310-311.

5 謝和賓,童瑤,彭翔,等.PET/CT診斷肺癌的準確度及其證實偏倚校正的研究.中國醫學影像學雜志,2010,18:529-531.

6 支修益,吳一龍,馬勝林,等.原發性肺癌診療規范(2011年版).中國肺癌雜志,2012,12:677-688.

7 李興榮.低劑量螺旋CT在肺癌早期診斷中的應用.河北醫學,2011,17:197-198.

8 鄭華生.多層螺旋CT薄層動態增強掃描在周圍型肺癌的應用價值.第十二次全國中西醫結合醫學影像學術研討會論文集,2012.490-491.

9 韋進,王小文,吳廣仕,等.多排螺旋CT低劑量非螺旋掃描篩查早期肺癌的應用探討.中國臨床醫學影像雜志,2010,21:144-146.

10 Wanqing Chen.Cancer statistics:updated cancer burden in China.Chinese Journal of Cancer Research,2015,27:1.

11 楊永波,李志剛,周清華,等.肺癌分期分類相關的解剖學、生物學及理念.中國肺癌雜志,2010,13:1-8.

12 中華醫學會呼吸病學分會肺癌學組,中國肺癌防治聯盟.原發性支氣管肺癌早期診斷中國專家共識(草案).中華結核和呼吸雜志,2014,37:172-176.

13 劉愛文.血清腫瘤標志物的測定在肺癌診斷中的應用.山東大學,2010.

14 Larson JE,Minna JD.Molecular biology of lung cancer:clinical implications.Clinics in chest medicine,2011,32:703-740.

15 李香菊,趙軍,王萍,等.經支氣管針吸活檢標本的細胞與組織病理比較分析.中華病理學雜志,2012,41:400-404.

The correlation between CT imaging features and specific makers expression in patients with lung cancer and the evaluation of diagnostic value of combined diagnosis

SHENTing.

DepartmentofInternalMedicine,SchoolHospitalofXi’anEngineeringUniversity,Shanxi,Xi’an710048,China

Objective To investigate the correlation between CT imaging features and C12 multiple tumor markers expression in patients with lung cancer,and to explore the diagnostic value of combined diagnosis.Methods Thirty patients with primary lung cancer who were admitted and treated in our hospital in the last two years were enrolled as lung cancer group,and the other 30 healthy volunteers were served as control group. The serum levels of multiple tumor markers including CA199, CA242, NSE, CEA, Fe, HCG, AFP, CA125, CA153,PSA,FPSA and HGH were detected for both groups,then the correlation between CT imaging features and specific makers expressions was analyzed, moreover, the diagnostic value of combined diagnosis was evaluated.Results The serum levels of CA199,CA242,NSE,CEA, Fe,HCG,AFP,CA125 and CA153 in lung cancer group were significantly higher than those in control group (P<0.05),however, there were no significant differences in the serum levels of PSA,FPSA and HGH between two groups (P>0.05). Moreover there were significant differences in the serum levels of C12 multiple tumors markers between the patients with tumor size>5cm and the patients with tumor size≤5cm,between necrosis cavity group and no necrosis cavity group,between sentus group and no sentus group, between deep lobulation group and no deep lobulation group (P<0.05). However there were no significant differences in the serum levels of C12 multiple tumors markers among different lesion site groups showed by CT image (P>0.05).Conclusion The tumor size,necrosis cavity, sentus and deep lobulation showed by CT enhancement scanning images are correlated with the expressions of C12 multiple tumor makers,however, different lesion sites are not related with the expressions of C12 multiple tumor makers,thus,to combine CT images with multiple tumor markers detection can enhance diagnostic accuracy.in diagnosis will improve diagnostic accuracy.

lung cancer;CT imaging features;C12 multiple tumor markers;expression correlation

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.15.007

710048 西安市，西安工程大學校醫院內科

R 730.4

A

1002-7386(2017)15-2271-04

2017-01-10)