枸地氯雷他定聯合玉屏風治療顏面部再發性皮炎臨床療效觀察

章婧 孫振燕 鄭建峰 周奧

枸地氯雷他定聯合玉屏風治療顏面部再發性皮炎臨床療效觀察

章婧 孫振燕 鄭建峰 周奧

目的 探討枸地氯雷他定聯合玉屏風治療顏面部再發性皮炎臨床療效。方法 研究對象選取84例確診顏面部再發性皮炎患者，隨機分成2組，每組42例。2組均接受硼酸溶液濕敷及維生素E霜、維生素B6軟膏外用，對照組予枸地氯雷他定片口服，研究組在上述基礎上再予玉屏風散顆粒口服，檢測外周血EOS、IgE水平，并對臨床表現及顏面無創定量評價，比較臨床療效及復發情況。結果 與治療前比較，2組外周血EOS計數及血清IgE水平降低(P<0.01)，紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損總面積評分降低(P<0.01)，皮膚角質層含水量升高(P<0.01)，紅斑參數值降低(P<0.01)。與對照組比較，研究組外周血EOS計數及血清IgE水平較低(P<0.01)，紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損總面積評分較低(P<0.01)，皮膚角質層含水量較高(P<0.01)，紅斑參數值較低(P<0.01)，治療有效率較高(P<0.05)，隨訪復發率較低(P<0.05)。結論 枸地氯雷他定聯合玉屏風治療顏面部再發性皮炎療效確切，復發率低，值得臨床借鑒。

顏面部再發性皮炎；玉屏風；枸地氯雷他定；療效

顏面再發性皮炎是常見的一種輕度紅斑鱗屑性皮膚病，好發于20～40歲女性[1]，春秋季多發。發病原因與化妝品、光線刺激、粉塵、花粉等[2]過敏或刺激密切相關。近年隨著生活水平提高、護膚習慣改變及環境污染加重等因素，其發病率呈上升趨勢。此外，植物神經功能紊亂、精神緊張、B族維生素匱乏等[3]，均可能是本病誘發因素。本病極易反復發作，并因反復搔抓，日久導致皮膚苔蘚樣變，不僅影響美觀，還易誘發皮膚過敏或日曬傷等其他皮膚病。皮損位于顏面部，患者治療意愿十分強烈。但臨床治療頗為棘手，尤其面部皮疹[4]，迄今未有安全、高效的方法。目前，主要采用抗組胺藥物和維生素治療[5]，或配外用激素類藥物，短期療效肯定，但長期使用能產生耐藥。尤其激素軟膏應用不合理，極易引起皮膚萎縮、毛細管擴張、色素沉著及痤瘡等不良反應，甚至導致激素依賴性皮炎。因此，積極尋找一種安全可靠的治療方法是研究熱點之一。筆者于2014年5月至2015年10月使用枸地氯雷他定聯合玉屏風治療顏面部再發性皮炎，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2015年10月在我院皮膚科診治的84例顏面部再發性皮炎患者，均符合顏面再發性皮炎臨床診斷標準[6]，依據隨機數字表法分成2組，每組42例。對照組男9例，女33例；年齡18～49歲，平均年齡(37.86±4.69)歲；病程10個月～4年，平均病程(15.42±1.76)月。明確接觸物可疑因素：化妝品接觸史17例，工作可疑接觸史(油漆、化學物品、粉塵等)8例，其他日常接觸物(手表、首飾、鞋帽等)2例。研究組男7例，女35例；年齡18～50歲，平均年齡(38.24±4.70)歲；病程9個月～4年，平均病程(15.64±1.82)月；明確接觸物可疑因素：化妝品接觸史18例，工作可疑接觸史10例，其他日常接觸物3例。2組在疾病基線情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：符合顏面再發性皮炎診斷標準，且伴面部反復紅斑、鱗屑及瘙癢；年齡18～50歲；入選前1個月未系統服用糖皮質激素及免疫調節劑，1周內未服用抗組胺類藥物，且顏面皮疹局部未使用糖皮質激素軟膏或光敏劑；經本院醫學倫理會審核通過，本人簽署知情同意書，自愿參與研究。

1.2.2 排除標準：皮炎急性滲出期；伴細菌、真菌或病毒性感染；其他影響面部皮膚確切觀察的疾病，如脂溢性皮炎、銀屑病、濕疹等；長期服用激素制劑或化妝品；伴嚴重心、肝、腎、血液系統功能障礙或惡性腫瘤；妊娠、哺乳期婦女；對枸地氯雷他定或玉屏風中成分過敏；未按方案治療及按期隨訪或脫落。

1.3 干預方法 針對顏面皮損的局部均予3%硼酸溶液濕敷，并加用維生素E霜、維生素B6軟膏外用，囑避免日曬及辛辣刺激飲食，同時停用一切化妝品和相關治療藥物。對照組在上述基礎上予枸地氯雷他定片(貝雪,揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司,國藥準字H20090138)口服8.8 mg/次，1次/d；研究組在對照組基礎上再予玉屏風散顆粒(德眾,廣東環球制藥有限公司,國藥準字Z10930036)口服,5 g/次，3次/d。2組均接受連續4周治療，之后隨訪3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 外周血EOS及IgE水平:治療前后采集所有入組患者晨起空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，取上層血清于EP管中，進行體液免疫檢測。血清IgE水平采用免疫比濁法測定，分析儀采用Immage 800(貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司)，試劑盒為其配套試劑，并由專業人員嚴格按照說明書操作。3 ml外周靜脈血加入枸櫞酸鈉抗凝，FCS/Hank’s平衡鹽稀釋，采用貝克曼庫爾特GEN.S全自動血細胞分析儀及配套試劑檢測外周血嗜酸性粒細胞(EOS)計數。

1.4.2 臨床表現:采用4級評分法對治療前后臨床客觀體征(紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損總面積)[7]進行評分。紅斑：0分，無；1分，淡紅；2分，鮮紅；3分，深紅。鱗屑：0分，無；1分，需仔細確認；2分，較明顯，可立即確認；3分，很明顯。瘙癢：0分，無；1分，輕微或偶爾；2分，陣發性，不影響日常生活和工作；3分，頻發、持續，影響日常生活和睡眠。皮損總面積：0分，無；1分，<30%顏面面積；2分，<60%顏面面積；3分，≥60%顏面面積。

1.4.3 皮膚無創性定量評價:采用德國Courage & Khazaka公司生產的Corneometer@CM825儀檢測皮膚電容值(CAP)，分析皮膚表層水合程度；采用德國Courage & Khazaka公司生產的Mexameter@MXl8儀檢測皮膚紅斑參數值。均選取典型皮疹部位，在室內無陽光直射，室溫23～24℃，濕度50%～60%，探頭與皮膚表面垂直，接觸2～5 s ，并避免頭發或其他物品覆蓋，取同一部位檢測3次，取其平均值，記錄。

1.4.4 療效評價標準:臨床療效評價標準參照趙洪波等[8]文獻，擬定如下：痊愈,皮損、瘙癢癥狀消失，療效指數100%；顯效，皮損基本消退，瘙癢顯著減輕，80%≤療效指數<100%；有效，皮損部分消退，瘙癢癥狀有所緩解，40%≤療效指數<80%；無效，皮損、瘙癢癥狀無明顯變化，甚至惡化，療效指數<40%。療效指數(尼莫地平法)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，治療有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 外周血EOS及IgE水平 與治療前比較，2組外周血EOS計數及血清IgE水平均顯著降低(P<0.01)；與對照組比較，研究組外周血EOS計數及血清IgE水平均顯著較低(P<0.01)。見表1。

2.2 臨床表現 與治療前比較，2組紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損總面積評分均顯著降低(P<0.01)；與對照組比較，研究組紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損總面積評分均顯著較低(P<0.01)。見表2。

組別外周血EOS(×106/L)治療前治療后t值P值血清IgE(U/ml)治療前治療后t值P值對照組264．76±35．82172．32±23．7013．9480．0001026．5±126．7276．5±38．336．7220．000研究組266．53±36．47147．29±21．0118．3600．0001034．2±132．1112．8±16．0944．8720．000t值0．2245．1220．27325．538P值0．8230．0000．7860．000

表2 臨床表現指標比較 n=42,分,

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05；t1為對照組治療前后比較，t2為研究組治療前后比較，t3為治療后對照組與研究組比較

2.3 皮膚無創性指標 與治療前比較，2組皮膚角質層含水量顯著升高(P<0.01)，紅斑參數值顯著降低(P<0.01)；與對照組比較，研究組皮膚角質層含水量顯著較高(P<0.01)，紅斑參數值顯著較低(P<0.01)。見表3。

組別皮膚角質層含水量治療前治療后t值P值紅斑參數值治療前治療后t值P值對照組59．04±8．2265．64±9．183．4710．001322．17±44．58273．39±38．435．3710．000研究組59．11±8．0879．86±11．339．6630．000324．28±45．67206．68±28．5014．1570．000t值0．0396．3200．2149．036P值0．9690．0000．8310．000

2.4 臨床療效 經4周治療后，對照組治療有效率為57.14%(24/42)，研究組治療有效率為73.81%(31/42)，2組比較有統計學意義(Z=-2.164,P=0.030<0.05)。見表4。

表4 臨床療效比較 n=42,例(%)

檢驗統計量a療效Mann?WhitneyU650．500WilcoxonW1553．500Z-2．164漸近顯著性(雙側)．030

注：a.分組變量: 組別

2.5 隨訪結果 治療結束后隨訪3個月，研究病例未有缺失。對照組復發率為33.33%(14/42)，研究組復發率為11.90%(5/42)，2組比較差異有統計學意義(χ2=5.509,P=0.019<0.05)。

3 討論

顏面再發性皮炎臨床主要變現為顏面反復紅斑脫屑性皮疹[9]，會自覺瘙癢，且嚴重時可累及頸部及上胸V形區域。顏面反復紅斑、丘疹及糠枇樣脫屑[10]，伴不同程度瘙癢，嚴重將會有腫脹感。病因不明，與多種因素有關，如花粉、塵埃、內分泌、便秘等。發病機制涉及變態反應和非變態反應[11]。近年隨變應原深入研究，推測本病病因與螨類或花粉類變應原黏附面部引起刺激或接觸性致敏有關。起病通常突然，瘙癢感強，極易反復，有一定季節性，多發于春秋季。中青年女性高發，但其他年齡及男性亦可發病。現代醫學藥物治療以抗組胺止癢及調節自身免疫藥物為主，可單用也可聯合使用。枸地氯雷他定是新一代H1受體拮抗劑，水溶性好，起效快，生物利用度高，作用強而持久。可抑制多種炎癥介質，具有較強的選擇性拮抗外周H1受體作用及抗炎作用[12]，從而減輕炎癥滲出、水腫，促進組織的修復。具體機制：阻斷組胺與效應細胞H1受體結合，阻滯肥大細胞及嗜堿性粒細胞等釋放炎癥介質。故本病主要應用抗組胺藥達到鎮靜、止癢等作用。次外，還有外用軟膏制劑、特異性脫敏法、濕敷法、冷噴法等。但短期療效較好，停藥后易復發，同時大大增加患痤瘡、毛囊炎及激素依賴性皮炎等疾病風險。

IgE介導的皮膚變態反應與本病的發生密切相關[13]。IgE通過與嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞等表面FcεRⅠ結合，刺激其釋放生活活性介質，從而引起Ⅰ型超敏反應。IgE與FcεRⅠ結合后效應B細胞成為致敏靶細胞，使得機體處于致敏狀態。致敏機體再遇相同變應原發生超敏反應，促使致敏靶細胞脫粒以及釋放組胺、嗜酸性粒細胞趨化因子、白三烯等。這些介質，引起毛細血管通透性增加，小血管壁擴張，同時趨化炎癥進展。本病難以避免變應原，反復受其刺激產生免疫應答，引起顏面紅斑、瘙癢等癥狀。本病遲發相反應時常伴EOS浸潤，而EOS浸潤在反復暴露變應原致慢性炎癥發生中起重要作用。外周血EOS不會引起本病發生，但對肥大細胞釋放組胺物質引起變態反應，吞噬病原體與免疫復合物，減輕過敏反應。然而其脫粒時釋放的機制蛋白，損傷皮膚組織及細胞，從而引起瘙癢、滲出等癥狀[14]。外周血EOS參與了顏面再發性皮炎的發展、轉歸過程。由此可看出，外周血EOS計數及血清IgE濃度測定對顏面再發性皮炎診斷具有一定價值[15]，利于病情發展及預后評估。

顏面再發性皮炎是現代醫學病名，根據臨床表現與祖國醫學“吹花癬”、“桃花癬”類似[16]。早在《外科證治全書》中提到“吹花癬，生面上如錢，瘙癢抓之如白屑，發于春月，故俗名桃花癬”[17]。《外科大成·卷四》曰：“吹花癬生于面，初起作癢，漸成細瘡，女子多有之。”古代醫家認為本病，內有心火、陽明壅熱上蒸于面，而外風熱郁積、肺失宣澤、侵襲肌膚而成。現代醫家認為病因病機是外感邪毒，侵襲肌腠，主要是肺衛失調，邪氣、衛氣搏于肌表。玉屏風散，謂其功似御風之屏障，貴重如玉之意。方中君以黃芪，既能補中氣益肺氣，更善實衛氣而固表；臣以白術，益氣健脾，助黃芪補氣固表之力，二者相須為用，乃培固根本之法；衛氣不固，易被外邪所侵，故佐以防風走表而祛風，有“黃芪得防風而功愈大”。三藥相伍，固表，實肌腠，補中寓散，散不傷正，補不留邪，非常切中本病病機。 現代藥理研究表明，玉屏風散通過作用于白介素、干擾素-γ及TNF-α，發揮抗過敏、抗炎等藥理作用[18]。此外，可雙向調節免疫功能，有效成分類黃酮能提高淋巴細胞數量，增強LAK細胞活性[19]，從而調節免疫。

研究結果顯示：研究組臨床表現(紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損)、皮膚角質層含水量及紅斑參數值均優于對照組(P<0.01)，且治療有效率較高(P<0.05)，隨訪復發率較低(P<0.05)。提示氯雷他定聯合玉屏風散治療顏面部再發性皮炎療效確切，快速緩解皮炎癥狀，促進皮膚屏障功能的恢復，停藥后隨訪復發率低，具有一定的較好遠期效果。推測可能與其調節外周血EOS及IgE水平有關，但其具體作用機制有待下一步深入探討。

綜上，通過治療84例顏面部再發性皮炎，發現枸地氯雷他定聯合玉屏風散臨床療效滿意，利于顏面皮膚健康的恢復，停藥后復發率低，經濟、實用，易于接受，為臨床治療顏面再發性皮炎提供新途徑和依據，也是現代中西醫在治療皮膚病方面的新貢獻。

1 沈玉山,王強,黨旭慧,等.銀花公英湯聯合氟芬那酸丁酯軟膏外用治療顏面再發性皮炎62例.陜西中醫學院學報,2014,37:69-70.

2 劉厚廣,李崢,霍姍姍,等.藍科膚寧聯合膠原貼敷料治療顏面再發性皮炎的臨床觀察.現代生物醫學進展,2014,14:7096-7099.

3 張蕊,許姍.0.9%氯化鈉注射液聯合初榨橄欖油治療顏面再發性皮炎.實用臨床醫學,2015,16:38-39.

4 雷效欽,張國振,杜朝暉,等.皮炎湯化裁聯合氟芬那酸丁酯軟膏治療顏面再發性皮炎的療效觀察.中國醫藥指南,2013,11:585-586.

5 李園園,曹毅,何慧英.銀鮮止癢湯聯合開瑞坦治療顏面再發性皮炎92例臨床觀察.甘肅中醫學院學報,2013,30:54-55.

6 趙辨主編.臨床皮膚病學.第3版.南京:江蘇科學技術出版社,2001.599-603.

7 畢鳴曄,胡君,郭嫻菲,等.靚芙康復貼敷料聯合當歸飲子加減治療女性顏面再發性皮炎療效觀察.中國麻風皮膚病雜志,2016,32:366-368.

8 趙洪波,何立,王文慧.中藥二花青葉湯治療顏面再發性皮炎療效觀察及研究.遼寧中醫藥大學學報,2014,16:21-22.

9 熊斌,伍顯明,伍珍鳳,等.糠酸莫米松聯合醫學護膚品治療顏面再發性皮炎療效分析.海峽預防醫學雜志,2014,20:77-78.

10 李燦,蘭長貴,陳偉,等.復方甘草酸苷聯合薇諾娜治療女性顏面再發性皮炎療效觀察.四川中醫,2015,33:144-145.

11 孟祖東,楊淑華,黃霞,等.自血療法聯合卡介菌多糖核酸治療顏面再發性皮炎的臨床研究.中南藥學,2014,12:702-704.

12 楊雪松,于立紅,呂曉紅,等.枸地氯雷他定聯合半導體激光及類人膠原蛋白治療面部皮炎臨床觀察.中國皮膚性病學雜志,2014,28:374-376.

13 康絮煦.中藥配合序貫療法治療顏面再發性皮炎及相關實驗室檢測的臨床觀察.成都中醫藥大學,2014.

14 尉潔.外用藥序貫療法治療顏面再發性皮炎(肺經風熱證)臨床療效觀察及對外周血EOS的影響.成都中醫藥大學,2013.

15 張娟,宋萬里,孟亞東.崇明地區顏面再發性皮炎174例發病原因及影響因素分析.中國臨床新醫學,2014,7:748-750.

16 苗蕓凡,姚春海.姚春海采用皮炎湯加減方合中藥收斂面膜治療顏面再發性皮炎經驗.北京中醫藥,2015,34:636-637.

17 蔣友瓊.中藥分型論治配合情志療法治療顏面再發性皮炎臨床分析.四川中醫,2015,33:141-143.

18 李紅念,梅全喜,戴衛波,等.玉屏風散的臨床應用與藥理作用研究進展.廣州中醫藥大學學報,2016,33:284-287.

19 田靜,黃圣波.枸地氯雷他定膠囊聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹及對血清IgE的影響.中國醫刊,2015,50:79-81.

Therapeutic effects of desloratadine citrate combined with Yupingfeng granules on facial recurrent dermatitis

ZHANGJing,SUNZhenyan,ZHENGJianfeng,etal.

XuanchengMunicipalPeople’sHospital,Anhui,Xuancheng242000,China

Objective To observe the therapeutic effects of desloratadine citrate combined with Yupingfeng granules on facial recurrent dermatitis.Methods Eighty-four patients with facial recurrent dermatitis were randomly divided into 2 groups,control group (n=42) and experimental group (n=42). The patients in both group were treated by wet compress with boric acid solution and external application with vitamin E cream and vitamin B6 ointment,in addition to that,the patients in control group were treated by oral desloratadine citrate tablets,however,the patients in experimental group were treated by oral Yupingfeng granules.The therapeutic effects,relapse rate and levels of EOS,IgE in peripheral blood were observed and compared between two groups. Results As compared with those before treatment,the levels of EOS and IgE in peripheral blood were decreased (P<0.01) in both groups after treatment,and the scores of erythema,scaling,itching,skin lesions were decreased (P<0.01),however the stratum corneum water content was increased (P<0.01).As compared with those in control group,the levels of EOS and IgE in experimental group were significantly decreased (P<0.01),the scores of erythema,scaling,itching,skin lesions were decreased (P<0.01),the stratum corneum water content was increased (P<0.01).Moreover clinical effective rate in experimental group was significantly higher than that in control group (P<0.01),and follow-up relapse rate was obviously lower than that in control group (P<0.05).Conclusion The desloratadine citrate combined with Yupingfeng granules in treatment of facial recurrent dermatitis is effective,with lower follow-up relapse rate, therefor,which is worth using widely in clinical practice.

facial recurrent dermatitis; Yupingfeng granules ; desloratadine citrate; curative effect

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.15.006

242000 安徽省宣城市人民醫院

R 758.22

A

1002-7386(2017)15-2267-04

2017-01-06)