血塞通注射液聯合華法林對急性肺栓塞患者肺動脈壓和D-二聚體水平的影響

徐瑞娥 董衛平

(菏澤市立醫院呼吸科,山東 菏澤 274031)

血塞通注射液聯合華法林對急性肺栓塞患者肺動脈壓和D-二聚體水平的影響

徐瑞娥 董衛平

(菏澤市立醫院呼吸科,山東 菏澤 274031)

目的 探討血塞通注射液聯合華法林治療急性肺栓塞的療效及對肺動脈壓和D-二聚體(D-D)水平的影響。方法 48例非大面積急性肺栓塞患者按入科順序編號使用隨機數字法分為常規組和治療組各24例，常規組給予常規抗凝治療(低分子肝素鈣、華法林)，治療組在常規抗凝治療基礎上加用血塞通注射液。對比兩組治療前后癥狀緩解率、血氧分壓水平、肺動脈壓力、D-D水平的變化、國際標準化比值(INR)平均達標時間和肺動脈再通率。結果 兩組治療癥狀緩解率，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后血氧分壓差異無統計學意義(P>0.05)，治療組肺動脈壓和D-D水平較常規組明顯下降，INR平均達標時間較常規組縮短(均P<0.05)，治療組肺動脈再通率較常規組略高，但差異無統計學意義(P>0.05)。結論 血塞通注射液聯合華法林對急性肺栓塞有更好的降低肺動脈壓和D-D水平作用并能夠縮短INR達標時間，值得臨床推廣應用。

血塞通注射液；肺栓塞；華法林；肺動脈壓；國際標準化比值

急性肺動脈栓塞主要表現為呼吸生理改變和血流動力學改變，包括肺通氣功能下降、低氧血癥及肺動脈壓升高導致的通氣-灌注失常〔1〕。目前對非大面積急性肺栓塞有成熟、統一的抗凝方案，常用藥物為華法林口服，臨床觀察到較好的療效，但仍存在療效欠佳的病例，并存在出血風險。血塞通注射液的主要成分為三七總皂甙(PNS)，具有抑制血小板聚集、增加血流量和擴張血管的作用〔2〕，近年來我院將其應用于肺栓塞的治療過程，本研究旨在探討血塞通注射液在急性肺栓塞治療中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 對象 2012年1月至2014年6月菏澤市立醫院收治的非大面積急性肺栓塞患者48例，納入標準〔3〕：(1)均經心電圖、血氣分析、心臟B超及肺動脈CT血管造影(CTPA)確診〔3〕；(2)血壓90/60 mmHg以上；(3)年齡<80歲；(4)急性期患者；(5)無抗凝治療禁忌證；(6)同意接受抗凝治療。其中男26例，女22例；年齡28～68歲，平均(50.25±6.45)歲，發病時間2～14 d，平均8.45 d。將48例患者按入科順序編號，使用隨機數字法將其分為常規組和治療組各24例。常規組男14例，女10例，年齡28～67歲，平均(48.96±6.40)歲，發病時間2～13 d，平均8.25 d；治療組男12例，女12例，年齡29～68歲，平均(51.25±6.62)歲，發病時間3～14 d，平均8.65 d。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規干預，患者予以吸氧、心電監測，常規組均給予低分子肝素抗凝治療，2次/d，連用7 d并于第4天起口服華法林(廠家：芬蘭Orion Corporation)，初始劑量3 mg/d，重疊應用5 d，根據國際標準化比值(INR)調整劑量，直至INR達到2～3，總療程為3～6個月。治療組在上述治療基礎上自第1天起加用血塞通注射液(廠家：黑龍江珍寶島藥業，國藥準字：Z20026437)400 mg，加入5%葡萄糖注射液靜點，1次/d，共14 d。

1.3 觀察指標 記錄患者治療開始前(治療前24 h)、第15天(治療后)患者血氧分壓、肺動脈壓、D-二聚體(D-D)等相關指標，記錄INR達標時間，檢查并記錄治療第15天肺CTPA的結果，計算肺動脈再通率(CTPA橫斷面顯示原栓塞血管內充盈缺損面積減少≥50%)。

1.4 療效標準 有效：胸悶、呼吸困難等癥狀較前減輕或部分緩解，血氧分壓明顯恢復，肺動脈壓降低≥10 mmHg，肺CTPA復查肺動脈缺損減少≥25%；無效：患者呼吸困難無改善或者死亡，血氧分壓未恢復正常，肺動脈壓減低<10 mmHg或升高，肺CTPA復查肺動脈缺損恢復<25%或無變化〔2〕。

1.5 藥物不良反應 在治療過程中監測藥物不良反應，記錄藥物不良反應報告單，及時干預藥物不良反應。對于發生嚴重藥物不良反應、不能繼續接受治療的患者作病例脫落處理。

1.6 統計學處理 應用SPSS16.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 常規組有效21例，無效3例，有效率87.5%；治療組有效22例，無效2例，有效率為91.67%，兩組有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療前后血氧分壓、肺動脈壓和D-D水平比較 兩組治療前血氧分壓、肺動脈壓和D-D水平無統計學意義(均P>0.05)，治療后血氧分壓明顯上升，肺動脈壓明顯下降，D-D水平顯著降低(均P均<0.05)；治療后兩組血氧分壓水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療組肺動脈壓和D-D水平均較常規組降低顯著(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各指標比較

與治療前比較:1)P<0.05;與常規組比較:2)P<0.05

2.3 兩組治療后INR平均達標時間和肺動脈再通率比較 治療組INR平均達標時間〔(9.96±2.61)d〕較常規組〔(11.50±2.14)d〕明顯縮短(P<0.05)。15 d時復查肺CTPA結果發現常規組及治療組肺動脈栓子均較治療前減少，治療組肺動脈再通率〔21例(87.50%)〕較常規組〔15例(62.50%)〕略高，但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 不良反應 48例患者均完成全程治療，無脫落病例。治療組有1例在輸液治療第6天出現了皮膚瘙癢和蕁麻疹表現，予抗過敏藥物后好轉。另1例在輸液的第2天的輸注過程中出現胸悶、惡心不適表現，予減慢輸液速度后好轉。常規組出現牙齦出血1例，皮膚瘀斑1例，予降低華法林劑量后好轉。

3 討 論

急性肺動脈栓塞是一種常見的致命性肺血管疾病，其主要病理生理改變為肺動脈血流阻斷，導致肺動脈壓升高，右心室后負荷增加，引發右心功能不全。由于肺血流減少，肺泡無效腔增大，通氣血流比例失調，出現低氧血癥〔3〕。目前對于非大面積肺栓塞主要治療方法為抗凝治療〔4〕，即低分子肝素應用聯合華法林口服。本文顯示常規治療效果明確，但存在出血風險〔5〕，并且對降低肺動脈高壓及血管重建效果不確切。

近年來藥理研究證實PNS具有抗血栓形成、改善微循環、減輕缺血再灌注損傷等作用〔6〕。PNS能通過降低血漿血小板表面活性，抑制血小板內游離鈣升高，從而抑制血小板聚集和黏附，降低血液黏度、抗血栓形成〔7〕；并能通過抑制Fas/FasL系統的激活，降低氧自由基水平，阻遏肺組織細胞凋亡，從而減輕肺缺血再灌注損傷〔8〕；PNS可調節血清一氧化氮含量、抑制血管緊張素Ⅱ的生成、抑制Up-ERK表達阻滯K信號通路、抑制血小板生長因子促肺動脈平滑肌細胞增殖、抑制肺血管重建降低肺動脈壓〔9～11〕，但將血塞通注射液應用于急性肺動脈栓塞的治療目前尚無臨床研究。本研究結果說明血塞通注射液聯合華法林應用較單用華法林能更好地改善肺栓塞患者的微循環、抗血栓形成，并能促進肺血管重組，降低肺動脈壓力。治療組與常規組治療有效率差異不明顯，血氧分壓水平變化不顯著，考慮可能因為抗凝治療已能夠有效緩解癥狀、改善通氣血流比例失調，血塞通注射液對于神經體液調節效果不顯著。應用血塞通注射液后，治療組INR達標時間縮短，可能與其抑制血小板聚集及抗血栓形成有關。血塞通注射液能夠在一定程度上提高肺動脈再通率，但因樣本量不足，差異不顯著，需要增加樣本量觀察。

1 康 濤，李曉強，錢愛民，等.急性肺動脈栓塞15例治療體會〔J〕.中華普通外科雜志，2012；27(6)：441-4.

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3 急性肺栓塞診斷與治療指南〔C〕.杭州：第四屆錢江國際心血管病會議暨2010浙江省心血管病年會論文集，2010：199-226.

4 王 辰，翟振國.中危肺血栓栓塞癥的診斷依據與臨床意義〔C〕.哈爾濱：第六屆東北地區呼吸疾病學術會議暨2014黑龍江省呼吸病學分會年會論文集，2014：150-4.

5 李 然，曹雪濱，馬永娜，等.低強度華法林抗凝治療高出血風險房顫患者的有效性及安全性臨床研究〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2014；13(1)：16-9.

6 楊 琳，林萬程，施家樂，等.三七總皂苷藥理作用的研究進展〔J〕.安徽醫藥，2014；18(5)：963-4，965.

7 王炎炎，朱會超，李來來，等.注射用血栓通體外對家兔血小板聚集的影響〔J〕.中草藥，2014；45(18)：2669-72.

8 倪世容，徐正衸，王 鑫，等.三七總皂甙降低兔肺缺血再灌注損傷和抑制細胞凋亡〔J〕.基礎醫學與臨床，2012；32(2)：170-4.

9 楊小暉，黃 鵬，羅金文，等.三七總皂甙對肺動脈高壓大鼠肺動脈病理的影響〔J〕.中國醫師雜志，2015；17(10)：1532-5.

10 孫旦芹，梁瑛琦，潘 昱，等.ERK信號通路在大鼠低氧性肺動脈高壓中的作用及PNS的干預〔J〕.醫學研究雜志，2011；40(9)：44-7.

11 朱阿楠，王園園，王淑君，等.ERK通路和三七總皂苷干預在低氧高二氧化碳性肺動脈高壓中的作用〔J〕.中國病理生理雜志，2011；27(9)：1796-801.

〔2016-08-31修回〕

(編輯 郭 菁/滕欣航)

董衛平(1962-)，男，主任醫師，主要從事氣道疾病、肺部感染研究。

徐瑞娥(1982-)，女，碩士，主治醫師，主要從事肺血管疾病研究。

R563.5

A

1005-9202(2017)13-3276-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.071