老年非小細(xì)胞肺癌組織中Ab1-相互作用蛋白1水平變化及其臨床意義

王海霞 王 琳 黃琰菁 陳俊民 劉富金 陳鄧林 盛 莉

(海南省人民醫(yī)院 海南省臨床醫(yī)學(xué)研究院腫瘤內(nèi)科，海南 海口 570311)

老年非小細(xì)胞肺癌組織中Ab1-相互作用蛋白1水平變化及其臨床意義

王海霞 王 琳 黃琰菁 陳俊民 劉富金1陳鄧林 盛 莉

(海南省人民醫(yī)院 海南省臨床醫(yī)學(xué)研究院腫瘤內(nèi)科，海南 海口 570311)

目的 檢測Ab1相互作用蛋白-1(Abi1)在老年非小細(xì)胞肺癌組織中的蛋白水平，并分析其與腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移等的關(guān)系。方法 非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療患者65例患者，收集其癌組織及癌旁組織，檢測Abi1在癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況，并分析其與相關(guān)臨床參數(shù)之間的關(guān)系。結(jié)果 癌組織中Abi1及癌胚抗原(CEA)的表達(dá)量均顯著高于癌旁組織(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示癌組織中Abi1的表達(dá)量與CEA呈正相關(guān)(r=0.644，P<0.05)。肺癌組織中Abi1的表達(dá)量與腫瘤體積及病理類型無關(guān)(P>0.05)。中低分化肺癌Abi1表達(dá)量顯著高于高分化肺癌(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌組織中Abi1表達(dá)量高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。結(jié)論 Abi1在肺癌組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，其表達(dá)水平與腫瘤惡性程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。

非小細(xì)胞肺癌；Ab1相互作用蛋白-1；腫瘤相關(guān)標(biāo)志物；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

肺癌具有發(fā)病率高、5年生存率低等特點(diǎn)，其中非小細(xì)胞肺癌是最常見的類型〔1，2〕。由于肺癌在病程早期無特異性臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者無法在病程早期獲得明確診斷〔3,4〕。此外，發(fā)病機(jī)制不明確也是導(dǎo)致肺癌診療水平難以有根本性提高的主要原因之一。Ab1相互作用蛋白(Abi)1是一種結(jié)合蛋白，目前的研究顯示其參與多種惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展〔5〕。本研究分析老年非小細(xì)胞肺癌組織中Abi1蛋白水平及與其他臨床參數(shù)間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年1月至2016年6月診斷為非小細(xì)胞肺癌在海南省人民醫(yī)院手術(shù)治療的65例患者，男49例，女16例，平均年齡(66.7±4.6)歲，均經(jīng)手術(shù)病理明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺部其他器質(zhì)性病變；合并活動性感染；合并嚴(yán)重代謝性疾病；合并自身免疫性疾病。

1.2 檢測方法 采用Western印跡法檢測癌組織及癌旁組織中Abi1癌胚抗原(CEA)水平。將組織充分裂解后離心5 min，取其上層清液并提取細(xì)胞總蛋白-80℃超低溫凍存待測；取蛋白進(jìn)行凝膠電泳，然后轉(zhuǎn)膜，加入CEA(R&D，USA；1∶200)或Abi1(Abcam，USA；1∶200)一抗稀釋液，4℃搖床上孵育過夜，使用磷酸鹽緩沖液(PBS)反復(fù)沖洗5次，加山羊抗小鼠免疫球蛋白(Ig)G單克隆抗體，在室溫條件下孵育2 h，然后加入電化學(xué)發(fā)光(ECL)顯色試劑并顯影〔6〕。以內(nèi)參(β-actin)為標(biāo)準(zhǔn)，采用Image軟件計(jì)算相對蛋白表達(dá)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 癌組織及癌旁組織中Abi1級CEA的蛋白表達(dá)量 癌組織中Abi1(4.16±0.56)及CEA的表達(dá)量(3.83±0.43)均顯著高于癌旁組織(1.00±0.09，1.00±0.12；t=17.620,20.050,均P<0.05)。見圖1。

2.2 癌組織中Abi1的表達(dá)量與CEA的相關(guān)性 癌組織中Abi1的表達(dá)量與CEA呈正相關(guān)(P<0.05)。見圖2。

圖1 癌組織及癌旁組織中Abi1級CEA的蛋白表達(dá)量

圖2 癌組織中Abi1的表達(dá)量與CEA相關(guān)性

2.3 肺癌組織Abi1表達(dá)量與相關(guān)臨床參數(shù)之間的關(guān)系 肺癌組織中Abi1表達(dá)量與腫瘤體積及病理類型無關(guān)(P>0.05)。中低分化肺癌Abi1表達(dá)量顯著高于高分化肺癌(P<0.01)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者肺癌組織中Abi1表達(dá)量高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.01)。見表1。

表1 肺癌組織Abi1表達(dá)量與相關(guān)臨床參數(shù)的關(guān)系

3 討 論

肺癌發(fā)病率高、早期診斷率低〔7〕。雖然肺癌的發(fā)病機(jī)制并不十分明確，但腫瘤細(xì)胞間黏附力下降是腫瘤細(xì)胞得以轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，也是臨床尋找治療靶點(diǎn)的重要研究方向之一。Abi1作為一種參與調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附力的接合蛋白已經(jīng)引發(fā)學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注〔8〕。Abi1參與調(diào)節(jié)肌動蛋白的聚合和解聚，而這一過程是控制腫瘤細(xì)胞黏附、侵襲及遷移的關(guān)鍵步驟〔9,10〕。Abi1被證實(shí)具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲、遷移和增殖等作用。本研究提示Abi1可能參與肺癌的發(fā)生發(fā)展。CEA是臨床最為常用的腫瘤標(biāo)志物，其廣泛表達(dá)與包括肺癌在內(nèi)的多種上皮源性腫瘤中，其表達(dá)量與腫瘤惡性程度及增殖狀態(tài)等密切相關(guān)。本文提示Abi1可能參與肺癌的增殖過程，亦提示Abi1可能與肺癌的侵襲、遷移及腫瘤惡性程度有關(guān)。本研究局限在于樣本量有限，所得結(jié)果仍需進(jìn)一步驗(yàn)正，且并未深入分析Abi1對肺癌細(xì)胞侵襲、增殖調(diào)控的具體機(jī)制。

1 Deng F,Li M,Shan WLetal.Correlation between epidermal growth factor receptor mutations and the expression of estrogen receptor-β in advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2359-65.

2 郭 夢,班 悅,孫千惠,等.中國人口老齡化與疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔J〕.醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2015;36(7):32-4.

3 Pu HY,Xu R,Zhang MY,etal.Identification of microRNA-615-3p as a novel tumor suppressor in non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2403-10.

4 Wang Y,Duan J,Chen H,etal.Analysis of EGFR mutation status in tissue and plasma for predicting response to EGFR-TKIs in advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2425-31.

5 Lu Y,Sasaki Y,Li X,etal.ABI1 regulates carbon/nitrogen-nutrient signal transduction independent of ABA biosynthesis and canonical ABA signalling pathways in Arabidopsis〔J〕.J Exp Boil,2015;66(9):2763-71.

6 王耀晟,程曉曙,洪 葵,等.細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶5/凋亡調(diào)節(jié)蛋白信號途徑在低溫誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷及凋亡中的調(diào)控作用〔J〕.中國循環(huán)雜志,2014;29(7):540-4.

7 Sonn CH,Cho JH,Kim JW,etal.Detection of circulating tumor cells in patients with non-small cell lung cancer using a size-based platform〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2717-22.

8 Yuan F,Wang M,Hao H,etal.Negative regulation of abscisic acid signaling by the Brassica oleracea ABI1 ortholog〔J〕.Biochem Biophys Res Commun,2013;442(3-4):202-8.

10 Wu Y,Li Y,Liu Y,etal.Cautionary notes on the usage of abi1-2 and abi1-3 mutants of Arabidopsis ABI1 for functional studies〔J〕.Mol Plant,2015;8(2):335-8.

〔2016-07-05修回〕

(編輯 苑云杰)

海南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.20168281)

黃琰菁(1980-)，女，博士，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤綜合治療和癌癥康復(fù)姑息治療研究。

王海霞(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌治療研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)13-3156-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.015

1 病理科