FICE放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色對診斷胃黏膜腸上皮化生的價值

陳 蘭 賈業(yè)貴 肖 丹 余衛(wèi)中 夏伶俐 程建國 霞 明 黃繼征 朱杰倫 文 峰 谷 欣

(武漢市第六醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430015)

FICE放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色對診斷胃黏膜腸上皮化生的價值

陳 蘭 賈業(yè)貴 肖 丹 余衛(wèi)中 夏伶俐 程建國1霞 明1黃繼征1朱杰倫1文 峰1谷 欣2

(武漢市第六醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430015)

目的 探討富士能智能分光染色內(nèi)鏡(FICE)放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色對胃黏膜腸上皮化生(GIM)的診斷價值。方法 疑似GIM患者480例隨機分為普通內(nèi)鏡組、乙酸染色組、美藍染色組、FICE放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色組各120例，以病理診斷為金標準，比較不同方法診斷腸上皮化生的差異。結(jié)果 普通內(nèi)鏡組與乙酸染色組診斷GIM的靈敏度、特異度、準確率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，美藍染色組與乙酸染色組的靈敏度、準確率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。FICE放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色組與美藍染色組的特異度、準確率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；FICE放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色組的陽性似然比、優(yōu)勢比、Kappa值均明顯高于美藍染色組，陰性似然比則明顯低于后者(P<0.05)。結(jié)論 FICE放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色可提高GIM定向活檢準確率，顯著降低漏診率及誤診率，且與病理診斷的一致性較好，具有更高的臨床診斷應(yīng)用價值。

放大內(nèi)鏡；智能分光染色技術(shù)；胃黏膜腸上皮化生

隨著多數(shù)學者對Correa〔1〕提出的胃癌發(fā)生模式的認可，胃黏膜腸上皮化生(GIM)作為一種癌前病變〔2〕，其相關(guān)的臨床及分子生物學的研究已經(jīng)成為熱點領(lǐng)域。Song等〔3〕研究顯示，GIM有較高的癌變風險。目前臨床上染色內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展不僅增進了人們對GIM的認識，同時也提高了臨床上GIM的診斷率。富士能智能分光染色內(nèi)鏡(FICE)作為電子分光內(nèi)鏡的代表之一，結(jié)合放大技術(shù)可細致觀察病灶腺管開口及毛細血管形態(tài)，目前已廣泛應(yīng)用于臨床內(nèi)鏡操作中，但國內(nèi)外對其在GIM診斷價值的臨床研究仍較少。本文擬探討放大內(nèi)鏡結(jié)合FICE技術(shù)對GIM的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 武漢市第六醫(yī)院2012年1月至2015年6月門診及住院的疑似GIM患者480例，按隨機數(shù)字表法均分為普通內(nèi)鏡組、乙酸染色組、美藍染色組、FICE放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色組各120例。普通內(nèi)鏡組男69例，女51例，年齡35～70〔平均(53.6±12.8)〕歲；乙酸染色組男71例，女49例，年齡38～75〔平均(56.8±13.0)〕歲；美藍染色組男66例，女54例，年齡38～70〔平均(54.6±11.3)〕歲；FICE放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色組男73例，女47例，年齡36～72〔平均(56.0±13.3)〕歲。入選患者均無消化性潰瘍、消化道出血、肝硬化、重要臟器功能不全等疾病，排除合并高血壓、糖尿病等慢性疾病而需長期服藥者，排除傳染性疾病、女性妊娠期或哺乳期；患者均自愿簽署知情同意書。兩組年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 檢查方法

1.2.1 檢查設(shè)備及材料 配備FICE功能的主機及光源(富士能Fujinon4400主機)，高分辨率放大內(nèi)鏡(富士能FujinonEG-590ZW)，3%乙酸溶液(白醋濃度>5%，予以蒸餾水稀釋)、0.5%美藍注射液、2%利多卡因與西甲基硅油(德國柏林化學股份公司)的混合液、40 g/L甲醛溶液。

1.2.2 操作方法 患者均空腹8 h，于檢查前10 min口服利多卡因及西甲基硅油混合液約20 ml以充分祛除泡沫和黏液后利于內(nèi)鏡下觀察。普通內(nèi)鏡組：普通白光內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)單個或彌散性小結(jié)節(jié)、黏膜粗糙不平、隆起糜爛灶者為陽性，并于可疑病變處活檢2塊、乙酸染色組：用噴灑管將3%乙酸溶液均勻噴灑于可疑病變處黏膜，1 min后用生理鹽水沖去黏膜表面乙酸，出現(xiàn)不同于正常白色的均質(zhì)白色結(jié)節(jié)為陽性，并于染色陽性處活檢2塊。美藍染色組：用噴灑管將0.5%美藍注射液均勻噴灑于可疑病變處黏膜，2～3 min后用生理鹽水沖去黏膜表面美藍，出現(xiàn)不同于正常的非均質(zhì)淡藍色的斑片狀著色為陽性，于染色陽性處活檢2塊。FICE放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色組：先用噴灑管將3%乙酸溶液均勻噴灑于可疑病變處黏膜，1 min后用生理鹽水沖去黏膜表面乙酸，隨后行FICE放大內(nèi)鏡觀察，發(fā)現(xiàn)上皮表面或腦回樣結(jié)構(gòu)邊緣存在淺藍色嵴狀結(jié)構(gòu)(LBC)、腺管開口表現(xiàn)為斑塊狀或絨毛狀者為陽性，并活檢2塊。各組觀察陰性者，均于黏膜顆粒樣不平整的位置活檢2塊。胃鏡操作均由同一高年資內(nèi)鏡醫(yī)師進行；所有標本均行40 g/L甲醛溶液固定并交由同一病理專家診斷。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進行t、χ2及Kappa檢驗，Kappa值>0.4表示一致性程度較理想，Kappa≥0.75表示具有較好的一致性。

2 結(jié) 果

2.1 4組靈敏度、特異度、準確率比較 普通內(nèi)鏡組的靈敏度、特異度、準確率，較其他3組均偏低；乙酸染色組與普通內(nèi)鏡組比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。美藍染色組與普通內(nèi)鏡組相比均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，與乙酸染色組相比，雖特異度之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但靈敏度、準確率有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。FICE放大內(nèi)鏡聯(lián)合乙酸染色組與普通內(nèi)鏡組及乙酸染色組均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，與美藍染色組相比，靈敏度無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但特異度、準確率有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 4組方法的靈敏度、特異性、準確率的比較(%，n=120)

與普通內(nèi)鏡組比較：1)P<0.05;與乙酸染色組比較：2)P<0.05;與美藍染色組比較：3)P<0.05

2.2 進一步比較美藍染色組與FICE放大組診斷GIM相關(guān)結(jié)果 FICE放大組對GIM內(nèi)鏡下診斷方面的誤診率、漏診率均小于美藍染色組；FICE放大組內(nèi)鏡下判定結(jié)果與病理診斷GIM亦具有較好的一致性。見表2。

表2 美藍染色組與FICE組診斷GIM結(jié)果比較

LR+：陽性似然比；LR-：陰性似然比；OR：優(yōu)勢比

3 討 論

GIM是指由于胃黏膜長期慢性炎性損傷導(dǎo)致的胃正常上皮細胞被腸型上皮細胞取代，進而出現(xiàn)杯狀細胞、潘氏細胞及吸收上皮細胞的一種病理形態(tài)學改變〔5〕。GIM作為癌前病變，特別是不完全性腸化,其腸化細胞不含亮氨酸氨基肽酶和堿性磷酸酶，導(dǎo)致致癌物在細胞內(nèi)聚積，最終發(fā)生不典型增生而癌變〔6〕。在電子胃鏡普通白光下GIM主要表現(xiàn)為彌漫型以及淡黃色結(jié)節(jié)型，彌漫型的黏膜粗糙且不平，呈現(xiàn)出小結(jié)節(jié)狀及灰白色，淡黃色結(jié)節(jié)型的表面為絨毛狀或者是細顆粒狀，特別是胃黏膜中較為突出，還可出現(xiàn)瓷白色小結(jié)節(jié)型和魚鱗型兩種表型〔7〕；若無以上典型表現(xiàn)，GIM可僅僅表現(xiàn)為黏膜粗糙不平、胃炎樣隆起糜爛，且病變呈散在分布，從而造成常規(guī)胃鏡對GIM檢查的較高漏診率〔8〕。內(nèi)鏡操作中，乙酸、美藍等染色技術(shù)及電子分光放大內(nèi)鏡等已被廣泛應(yīng)用，從而對疾病的發(fā)現(xiàn)、診斷及提高活檢準確率起到了積極作用。目前國內(nèi)外對單純乙酸染色用于GIM內(nèi)鏡下診斷及病檢的研究較少，乙酸溶液噴灑可于黏膜表面出現(xiàn)一過性發(fā)白現(xiàn)象，稱為白化效應(yīng)，而這種變化是可逆性的，在其作用消除后3～8 min即可恢復(fù)，對患者無傷害性，安全度高。目前認為該白化效應(yīng)的原理是乙酸噴灑后上皮細胞蛋白出現(xiàn)可逆的三維結(jié)構(gòu)變化，突出黏膜表面形態(tài)結(jié)構(gòu)，亦可使小凹形態(tài)清楚顯示，可觀察到清晰的腺管形態(tài)；同時，乙酸可破壞胃黏膜表面黏液層中糖蛋白的二硫鍵，使黏液易被洗去，胃鏡視野更加清晰〔9〕。美藍則是一種不被正常胃黏膜吸收的染料，但可被腸化生的上皮細胞吸收，也可彌散進入癌細胞內(nèi)。內(nèi)鏡下均勻噴灑美藍溶液對病灶進行染色，經(jīng)生理鹽水沖洗后，可見腸上皮化生區(qū)域著色呈非均質(zhì)淡藍色，與正常黏膜界限明顯，細胞分化程度越低，美藍染料吸收率越高，染色越深，惡性腫瘤組織往往呈深藍色或黑色〔10〕。FICE技術(shù)作為電子分光內(nèi)鏡的代表之一，是通過電子分光技術(shù)從白光顯像光譜中抽取出相應(yīng)信息后進行圖像的再合成、重建得到FICE圖像〔11〕，從而有利于觀察黏膜表面的細微結(jié)構(gòu)〔12〕；乙酸溶液噴灑染色聯(lián)合放大內(nèi)鏡檢查技術(shù)國外稱為增強放大內(nèi)鏡(EME)〔13〕，能更細致觀察胃黏膜病變處腺管開口、微血管形態(tài)等變化，有利于定向活檢。放大胃鏡下胃黏膜腺管開口類型國內(nèi)外尚沒有統(tǒng)一標準，我科沿用國內(nèi)袁海鋒等〔14〕分型標準分為A型(圓點狀)、B型(線狀)、C型(稀疏而粗大的線狀)、D型(斑塊狀)、E型(絨毛狀)和F型(不規(guī)則型)；而FICE放大內(nèi)鏡下，胃黏膜腸上皮化生主要表現(xiàn)為D、E型〔15〕。

本研究結(jié)果提示，美藍染色技術(shù)的應(yīng)用有利于內(nèi)鏡下對GIM的觀察。美藍染色內(nèi)鏡和FICE放大內(nèi)鏡+乙酸染色在診斷GIM方面均有較好的臨床應(yīng)用價值，但FICE放大內(nèi)鏡+乙酸染色可顯著降低漏診率及誤診率、提高定向活檢準確率，與病理診斷的一致性更好。

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〔2016-12-19修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

惠州市科技計劃項目(No.2014Y154)

文 峰(1977-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)鏡研究。

陳 蘭(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)鏡、胃腸動力研究。

R442.9

A

1005-9202(2017)13-3272-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.069

1 解放軍第161中心醫(yī)院消化內(nèi)科

2 惠州市第三人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科