老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中等劑量單藥卡培他濱的應(yīng)用效果及預(yù)后分析

陳 軍 曹亞麗 吳曉波 蔣笑晨 周志兵

(南昌市第三醫(yī)院乳腺腫瘤科，江西 南昌 330009)

老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中等劑量單藥卡培他濱的應(yīng)用效果及預(yù)后分析

陳 軍 曹亞麗 吳曉波 蔣笑晨 周志兵

(南昌市第三醫(yī)院乳腺腫瘤科，江西 南昌 330009)

目的 探討老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中等劑量單藥卡培他濱的應(yīng)用效果及預(yù)后。方法 老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者60例按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組采用中等劑量單藥卡培他濱治療，對(duì)照組采用常規(guī)劑量卡培他濱治療，比較兩組治療效果、毒副作用、生活質(zhì)量。結(jié)果 治療后觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組白細(xì)胞下降和血小板下降發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組血紅蛋白下降和粒細(xì)胞缺乏或發(fā)熱發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩組肝功能損害、惡心嘔吐及周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，觀察組腹瀉、乏力及手足綜合征發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組生活質(zhì)量發(fā)生改善及保持穩(wěn)定者明顯多于對(duì)照組，而出現(xiàn)生活質(zhì)量下降者明顯少于對(duì)照組(均P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)用中等劑量單藥卡培他濱治療老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌效果較好，且毒副作用小，能夠明顯提高患者的生活質(zhì)量。

乳腺癌；卡培他濱

目前治療乳腺癌的主要方法是化療，但由于老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的年齡偏大，身體各項(xiàng)器官功能均處于衰退期，同時(shí)老年患者多伴有高血糖、高血脂、高血壓等一種或多種慢性疾病，對(duì)化療的耐受能力低，從而導(dǎo)致在對(duì)老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行治療時(shí)，不能采用高劑量藥物治療或多種藥物同時(shí)治療〔1〕。卡培他濱對(duì)乳腺癌具有良好的治療及控制效果，一般臨床每天藥量2 500 mg/m2，但在治療時(shí)會(huì)產(chǎn)生白細(xì)胞下降、手足綜合征、乏力等毒副作用〔2〕。本研究旨在探討老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者行中等劑量單藥卡培他濱治療的效果及預(yù)后。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2015年1月至2016年4月南昌市第三醫(yī)院收治的60例老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例。其中觀察組年齡65～87歲，平均(71.25±3.5)歲，疾病性質(zhì)：腺癌5例，單純癌10例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌6例，髓樣癌8例，硬癌1例。對(duì)照組年齡68～90歲，平均(72.53±4.2)歲，疾病性質(zhì)：腺癌4例，單純癌8例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌10例，髓樣癌7例，硬癌1例。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有入選患者均符合我國(guó)乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)組織病理學(xué)及影像學(xué)確診為乳腺癌晚期，PS評(píng)分低于2分，生存期預(yù)估在3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)有嚴(yán)重肝、腎功能疾病者及嚴(yán)重的心腦血管疾病者〔3〕。本研究已得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象及家屬已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)劑量卡培他濱(生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；規(guī)格：500 mg*60 s；批號(hào)：20141224)口服治療，2次/d，共計(jì)2 500 mg/m2；觀察組給予中等劑量卡培他濱進(jìn)行治療，口服2次/d，共計(jì)2 000 mg/m2。兩組連續(xù)口服14 d后，間隔7 d再服用，21 d為1個(gè)療程，最多治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療效果、毒副反應(yīng)以及生活質(zhì)量。

1.4 療效評(píng)價(jià) 完全緩解：患者病灶完全消失，且最少4 w沒(méi)有復(fù)發(fā)；部分緩解：連續(xù)4 w患者全部病灶的最長(zhǎng)垂直交叉直徑總和減少≥30%；穩(wěn)定：連續(xù)4 w患者全部病灶的最長(zhǎng)垂直交叉直徑總和減少<30%或增加<20%；病情進(jìn)展：患者全部病灶的最長(zhǎng)垂直交叉直徑總和≥20%或出現(xiàn)新病灶〔4〕。總有效率=完全緩解和部分緩解率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較〔n(%),n=30〕

2.2 兩組治療相關(guān)血液性毒副作用比較 觀察組白細(xì)胞下降、血小板下降的發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；而血紅蛋白下降及粒細(xì)胞缺乏或發(fā)熱發(fā)生率無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療相關(guān)血液性毒副作用比較〔n(%),n=30〕

2.3 兩組治療相關(guān)非血液性毒副作用比較 觀察組腹瀉、乏力和手足綜合征發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而肝功能損害、惡心嘔吐及周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療后生活質(zhì)量比較 治療后觀察組生活質(zhì)量發(fā)生改善〔11例(36.67%)〕及保持穩(wěn)定者〔7例(23.33%)〕明顯多于對(duì)照組〔改善及保持穩(wěn)定各3例(10.00%)〕，出現(xiàn)生活質(zhì)量下降者〔12例(40.00%)〕明顯少于對(duì)照組〔24例(80.00%)，P<0.05〕。

表3 兩組治療相關(guān)非血液性毒副作用比較〔n(%),n=30〕

3 討 論

乳腺癌是一種惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移順序一般為肺胸膜、骨骼、皮膚軟組織、肝、腦。研究顯示，大部分的乳腺癌患者都是老年人，且年齡越大乳腺癌發(fā)病率越高〔5〕。老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者由于年齡大、體質(zhì)差、并且攜帶多種內(nèi)科慢性疾病，所以不能耐受高劑量的藥物治療以及多種藥物聯(lián)合治療。卡培他濱是治療乳腺癌的一種口服化療藥物，其作用的機(jī)制是由患者口服后經(jīng)腸道吸收后，在肝臟轉(zhuǎn)化為5-脫氧-5 氟胞嘧啶，然后在嘧啶核苷酸脫氨酶的作用下發(fā)生進(jìn)一步轉(zhuǎn)化，形成5-脫氧-5 氟尿嘧啶，最后在胸嘧啶磷酸化酶作用下發(fā)生水解形成5-氟尿嘧啶，其中胸嘧啶磷酸化酶在腫瘤組織的濃度明顯高于其他組織，從而起到抗腫瘤作用，提高療效降低毒性〔6〕。由于乳腺癌細(xì)胞中胸嘧啶磷酸化酶的含量明顯高于正常細(xì)胞，因此藥劑在乳腺癌腫瘤細(xì)胞部位有更高的活性，所以通過(guò)采用卡培他濱來(lái)治療乳腺癌能夠取得較好的臨床效果〔7〕。研究發(fā)現(xiàn)采用中等劑量的卡培他濱治療乳腺癌轉(zhuǎn)移性的患者的抗腫瘤效果明顯的同時(shí)不良反應(yīng)少，比起常規(guī)劑量治療的效果更佳〔8〕。卡培他濱被患者有針對(duì)性地在腫瘤部位進(jìn)行吸收，轉(zhuǎn)化為抗腫瘤所需并具有細(xì)胞毒作用的5-氟尿嘧啶，最大限度地降低了對(duì)人體細(xì)胞的損害。本研究顯示，中劑量卡培他濱治療老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌效果較好，且毒副作用小，與相關(guān)結(jié)果一致〔9〕。

1 龐 慧，楊 曉，聶芳芳，等.癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2015；28(3)：205-6.

2 蔣 琳，譚榜憲，趙妍麗，等.老年女性晚期乳腺癌卡培他濱節(jié)律化療與常規(guī)化療的臨床療效比較〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015；15(35)：13-6.

3 陳榮斌，葉汝興.卡培他濱單藥維持治療老年晚期乳腺癌療效分析〔J〕.吉林醫(yī)學(xué)，2015；36(5)：870-1.

4 張雅莎，趙 月.卡培他濱維持治療一線化療后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016；20(1)：117-8.

5 吳 超.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌癌胚抗原及糖類抗原水平與卡培他濱療效和預(yù)后的關(guān)系研究〔J〕.中國(guó)藥業(yè)，2015；14(6)：15-6.

6 劉 哲，吳明群.卡培他濱聯(lián)合貝伐珠單抗治療三陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床觀察〔J〕.中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015；32(6)：722.

7 姜麗娜，李江濤，劉 薇，等.放化綜合治療在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效評(píng)價(jià)〔J〕.中外醫(yī)療，2015；15(33)：4-5.

8 鄒靜荷，羅海濤，古偉光，等.卡培他濱維持治療聯(lián)合靜脈化療對(duì)晚期三陰乳腺癌病人生活質(zhì)量的影響〔J〕.全科護(hù)理，2015；24(36)：3663-6.

9 令曉玲，楊景茹，陳 蕊，等.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌聯(lián)合化療后卡培他濱維持治療的臨床研究〔J〕.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2015；42(9)：644-8.

〔2017-03-13修回〕

(編輯 郭 菁/滕欣航)

陳 軍(1977-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事乳腺癌的診斷與治療研究。

R737.9

A

1005-9202(2017)13-3259-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.062