吸煙對冠心病患者血清白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9、C反應蛋白的影響

陳泓穎 高光敏 牛紅霞 孫淑紅 謝文麗

(首都醫科大學電力教學醫院干部病房，北京 100073)

吸煙對冠心病患者血清白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9、C反應蛋白的影響

陳泓穎 高光敏 牛紅霞 孫淑紅 謝文麗

(首都醫科大學電力教學醫院干部病房，北京 100073)

目的 探討吸煙對冠心病患者血清炎癥因子白細胞介素(IL)-6、基質金屬蛋白酶(MMP)-9、C反應蛋白(CRP)的影響以及上述炎癥因子水平與吸煙量的相關性。方法 選取心血管專業門診隨訪的曾行冠狀動脈造影的穩定型冠心病患者367例，同時選取曾行冠狀動脈造影為陰性者276例作為對照。記錄受試者吸煙指數，留取受試者清晨空腹靜脈血，酶聯免疫法檢測其血清IL-6、MMP-9、CRP水平，并與吸煙指數行相關性分析。結果 冠心病吸煙組血清IL-6、MMP-9、CRP含量較冠心病不吸煙組明顯升高(P<0.05)。上述炎癥因子水平升高程度與冠心病患者吸煙指數呈顯著正相關。結論 吸煙顯著提高冠心病患者血清IL-6、MMP-9、CRP水平，吸煙量與上述指標水平呈顯著正相關。

吸煙；吸煙指數；冠心病；白細胞介素-6；基質金屬蛋白酶-9；C反應蛋白

吸煙是冠心病的獨立危險因素，同時炎癥在動脈粥樣硬化的發生、發展中起到了重要作用。已有研究表明冠心病患者體內炎癥指標白細胞介素(IL)-6、基質金屬蛋白酶(MMP)-9、C反應蛋白(CRP)水平高于正常人〔1，2〕。而吸煙是否影響上述炎癥因子從而加重冠心病變程度尚無相關報道。本研究旨在探討吸煙對冠心病患者血清IL-6、MMP-9、CRP的影響及冠心病患者吸煙程度與上述指標改變的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月至2015年2月于首都醫科大學電力教學醫院心血管專業門診隨訪的患者為研究對象，男439例，女204例，平均年齡63.3歲。經冠脈造影證實冠心病367例，非冠心病276例。根據冠脈造影結果及是否吸煙(每天至少1支以上并持續1年以上)將患者分為非冠心病不吸煙組、非冠心病吸煙組、冠心病不吸煙組和冠心病吸煙組。記錄吸煙者吸煙指數(年支=每日吸煙支數×吸煙年數)，從而將健康吸煙組和冠心病吸煙組又分成輕(<300年支)、中(300～600年支)、重(>600年支)三個亞組。各組在年齡、既往病史、體重指數(BMI)均無明顯差異(P>0.05)，非冠心病吸煙組與冠心病吸煙組的吸煙指數無顯著差異(P>0.05)。生化指標中肌酐、高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白(Apo)A及尿可替寧含量在組間有顯著差異(P<0.01)。見表1。

排除標準包括急慢性感染、腫瘤、心肌病、結締組織病、糖尿病、腦血管病、控制不良的高血壓、嚴重肝腎功能不全。受試者均于隨訪當日晨抽取空腹靜脈血5 ml并留取尿液2 ml用于實驗室檢測。本實驗通過北京電力醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床情況和分組 記錄所有入選患者年齡、性別、BMI、頸圍、腰圍、腹圍、血壓、心率、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、腦血管病史、高脂血癥病史及近期用藥情況。

1.3 生化指標和血清IL-6、MMP-9、CRP的測定 采集患者隨訪當日清晨空腹靜脈血3 ml送我院檢驗科測定HDL、ApoA、肌酐。另取2 ml靜脈血，靜置30 min，2 000 r/min×20 min離心，取上層血清-80℃冰箱凍存備用。酶聯免疫法集中檢測人血清IL-6、MMP-9、CRP水平(美國R&D公司)及尿液中可替寧(一種尼古丁代謝產物)含量(美國Immunalysis公司)。

表1 受試者一般資料及生化指標±s)

與非冠心病不吸煙組比較：1)P<0.01；與非冠心病吸煙組比較：2)P<0.01；與冠心病不吸煙組比較：3)P<0.01

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行SNK檢驗，相關資料采用Spearman等級相關分析。

2 結 果

2.1 各組血清IL-6、MMP-9、CRP水平比較 冠心病吸煙組血清IL-6含量較非冠心病不吸煙組顯著高〔(6.37±1.48) vs (2.24±0.72) ng/L,P<0.001〕，同時也顯著高于冠心病不吸煙組〔(5.15±1.62) ng/L，P<0.05〕，與非冠心病吸煙組無明顯差異〔(6.13±1.52)ng/L,P=0.688〕。冠心病吸煙組血清MMP-9含量較非冠心病不吸煙組顯著高〔(138.9±45.7) vs (49.7±16.5) μg/L，P<0.001〕，同時也顯著高于冠心病不吸煙組〔(102.3±50.2) μg/L，P<0.05〕，與非冠心病吸煙組無明顯差異〔(136.2±50.6)μg/L,P=0.721〕。經正態性檢驗，hs-CRP呈偏態分布。故將其取自然對數進行轉化，轉化后數據呈正態分布。冠心病吸煙組血清CRP含量較非冠心病不吸煙組高〔Ln(hs-CRP):(6.78±0.70) μg/L vs (5.82±0.34)μg/L，P<0.001〕，同時也顯著高于冠心病不吸煙組〔(6.27±0.84)μg/L，P<0.05〕，與非冠心病吸煙組無明顯差異〔(6.67±0.89)μg/L,P=0.36〕。

2.2 冠心病患者吸煙量與血清IL-6、MMP-9、CRP的相關性 IL-6、MMP-9、CRP與冠心病患者吸煙量均呈顯著正相關(r=0.267，P=0.003；r=0.330，P<0.001；r=0.333，P<0.001)。見表2。

表2 冠心病吸煙組吸煙指數及炎癥指標±s)

3 討 論

本研究發現冠心病吸煙患者的血肌酐水平較非冠心病不吸煙者高，該結果與既往文獻報道一致〔3〕。腎功能下降是心血管疾病的危險因素，腎功能損傷顯著增加發生心血管事件的風險，其機制可能與腎功能下降加重氧化應激、脂代謝異常、鈣磷失衡、炎癥、高凝狀態等因素從而促進動脈粥樣硬化有關〔4〕。吸煙影響血脂和脂蛋白。有研究顯示，與不吸煙者相比，吸煙者總膽固醇、甘油三酯、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白升高，HDL和ApoA1降低。并且每天的吸煙量與血脂和脂蛋白紊亂的程度有量效關系〔5，6〕。

研究表明IL-6、MMP-9和CRP均參與了動脈粥樣硬化的形成和發展。IL-6可誘導內皮細胞趨化因子和黏附因子的表達、釋放，促進白細胞浸潤，削弱內皮細胞產生內源性一氧化氮的能力，增加肝臟纖維蛋白原的釋放，對血小板也有促凝作用，還能誘導肝臟合成CRP增加〔7～9〕。MMP-9降解細胞外基質，增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性，使斑塊易于破裂。CRP迫使巨噬細胞產生血栓前組織因子，促進巨噬細胞攝取氧化型低密度脂蛋白，并將其轉化為泡沫細胞，增強黏附因子表達，通過激活粥樣斑塊內補體，降低斑塊穩定性，通過細胞毒作用造成血管內皮進一步損傷。眾所周知，吸煙可加速動脈硬化，引發冠心病。本研究表明吸煙可通過增加血清IL-6、MMP-9和CRP水平而促進內皮炎癥反應，損傷內皮功能。其主要有害成分尼古丁可促進巨噬細胞和血小板聚集，平滑肌細胞增殖，載脂泡沫細胞在血管壁上沉積，促進頸動脈內膜增厚，引起動脈粥樣硬化〔10〕。國內外尚無研究報道吸煙對冠心病患者血清炎癥因子水平的影響。本研究揭示了吸煙可進一步加重冠心病患者體內炎癥反應，并且吸煙量與炎癥反應程度呈正相關，為冠心病患者戒煙提供了理論及臨床依據。

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10 羅太陽，聶紹平，康俊萍,等.吸煙與冠心病關系的研究〔J〕.中國介入心臟病學雜志，2008;16(6):328-31.

〔2017-01-30修回〕

(編輯 苑云杰)

謝文麗(1967-)，女，博士，主任醫師，主要從事老年心血管疾病研究。

陳泓穎(1983-)，女，博士，主治醫師，主要從事老年心血管疾病研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)13-3213-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.040