薯蕷粥對老年2型糖尿病患者血清SOD、GSH-Px的影響

龐書勤 劉玲玉 林心君 黃 毅 辛惠明 李婉婷 林麗娜 梁世芳

(福建中醫藥大學，福建 福州 350122)

·心、腦血管及代謝性疾病·

薯蕷粥對老年2型糖尿病患者血清SOD、GSH-Px的影響

龐書勤 劉玲玉 林心君 黃 毅1辛惠明 李婉婷 林麗娜1梁世芳1

(福建中醫藥大學，福建 福州 350122)

目的 探討薯蕷粥對老年2型糖尿病(T2DM)患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)等的影響。方法 老年T2DM患者90例用隨機數字表法分為試驗組和對照組各45例。對照組進行門診隨訪和糖尿病俱樂部健康教育，試驗組在此基礎上施予薯蕷粥，1次/d，連續干預12 w。干預前后檢測各組的觀測指標，采用符合方案分析(PP)和意向性分析(ITT)對兩組數據進行統計分析。結果 PP和ITT顯示，兩組SOD、GSH-Px、活性氧自由基(AOR)、空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 h PG)水平差異有統計學意義(P<0.05)，兩組血清MDA水平無統計學意義(P>0.05)。結論 薯蕷粥初步顯示出對老年T2DM患者SOD、GSH-Px、AOR的調節作用，對降低FPG和2 h PG的作用也得到初步驗證，對MDA的影響不確定。

薯蕷粥；2型糖尿病；氧化應激；血清超氧化物歧化酶；谷胱甘肽過氧化物酶

2型糖尿病(T2DM)并發癥的發生與體內抗氧化能力與自由基之間失衡密切相關〔1～5〕，其血清超氧化物歧化酶(SOD)水平低于一般健康人群，且增齡和血糖控制不良可導致血清SOD水平的進一步降低〔6〕，因此，抗氧化膳食療法對糖尿病、特別是老年糖尿病的防治及并發癥的預防顯得十分重要。薯蕷粥為單品一味生懷山藥，山藥是抗氧化食物〔7〕，同時具有降血糖的作用，降血糖水平隨劑量的加大而增加〔8〕。薯蕷粥原方多用于脾、陰兩虛的危重癥患者，近年來也有用于亞健康狀態、腹瀉、胃下垂的臨床研究，少有用于以T2DM患者為對象的抗氧化方面的研究。本研究探討薯蕷粥對老年T2DM患者氧化應激和血糖的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 2015年4～10月參加某三級甲等醫院糖尿病俱樂部(糖尿病患者出院后接受延續性健康教育的基地)的老年T2DM患者90例，用隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組各45例。見表1。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2013版)》診斷標準；②出院后病情較為穩定；③年齡>60歲；④本市常住居民；⑤經過宣傳和動員，同意協助本研究，并簽署知情同意書者。排除標準：符合以下任何一項者：①合并腫瘤、老年癡呆者；②嚴重心、肝、腎疾病者；③合并急、慢性炎癥者；④長期便秘者；⑤正在接受放射線治療者；⑥正在接受其他飲食療法者；⑦有服用各種保健食品、保健藥品習慣者；⑧試驗期間調整治療方案者；⑨研究過程中接受激素等抗感染治療者。干預過程中，試驗組剔除1例違背試驗方案者，2例因病情變化中途退出，最終完成42例；對照組中1例因手術、3例失去聯系、2例不愿再抽血、2例外出旅游、1例病情變化退出研究，最終完成36例。干預前，兩組基線資料差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 干預前兩組基線資料比較〔n(%),n=45〕

1.2 方法

1.2.1 門診隨訪和健康教育 門診隨訪為出院后每1～2 w門診復診1次；健康教育的內容和形式均采用糖尿病健康教育俱樂部的講座活動安排進行，1次/w，2 h/次。由內分泌科主任及專科醫師講授相關“糖尿病問題”基礎理論，主要包括飲食、運動、并發癥等健康教育內容。

1.2.2 薯蕷粥的制作與指導 參考《醫學衷中參西錄》中的薯蕷粥制作方法，生懷山藥150 g，去皮切片；入料理機，加水50 ml打成糊，300 ml涼水調入，煮沸3次，成粥。生懷山藥為鐵棍山藥，產自河南焦作，表皮光潔，沒有異常斑點；直徑2 cm左右。每日清晨以薯蕷粥代替部分早餐，150 g山藥熱量為84 kCal(相當于35 g饅頭或25 g大米的熱卡)，早餐熱卡不足部分由其他食物補給，保持醫囑規定的早餐熱卡量不變，連續干預12 w。

1.3 觀測指標 氧化應激指標：SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及活性氧自由基(AOR)，干預前后常規采集靜脈血，檢測試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，均按試劑盒說明書進行檢測。血糖指標：空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 h PG)，干預前后按照要求，常規采集靜脈血，由自動生化儀和血糖儀測定。基線資料：性別、年齡、體重指數(BMI)、文化程度、糖尿病病程、參加俱樂部年限、降糖、降脂、降壓藥物使用情況及吸煙、飲酒生活習慣。

1.4 質量控制

1.4.1 正確制作薯蕷粥 懷山藥經藥學專家協助鑒定后，課題組統一采購，定期免費提供生懷山藥，免費為試驗組提供同一品牌料理機。研究開始前，將薯蕷粥制作方法拍攝成視頻，于糖尿病俱樂部活動結束后，單獨召集試驗組患者，向試驗組患者講解操作要領及細節，通過觀看薯蕷粥視頻、現場演示、集體指導，直到對制作要領都有充分的理解和掌握。經考核合格后，囑居家自作薯蕷粥。3名研究人員每周參加糖尿病健康教育俱樂部活動，集中試驗組研究對象，反饋薯蕷粥的服用情況，檢查薯蕷粥服用日志、注意事項執行情況，反復強化指導，交代相關事宜，發放下1 w用生懷山藥。

1.4.2 患者的依從性 試驗前，兩組患者簽署知情同意書，并在試驗組同意書中寫明不得與其他糖友患者交流薯蕷粥的相關內容，以避免霍桑效應；對照組給予小禮品，以示獎勵，提高對照組依從性；俱樂部糖友患者間設立班長、小組長管理制度，每次活動前均由班長負責通知組長，組長通知各組成員，以確保準時參加俱樂部活動；觀察指標的相關費用均由課題組免費提供，抽血前一天電話隨訪，交代相關注意事項。

1.4.3 混雜因素的控制 試驗前嚴格執行納入、排除標準；研究過程中，反復提醒注意事項，監督研究對象記錄研究日志，發現違背研究方案者予以剔除。

1.4.4 數據的準確性 患者的血標本采集完后，立即送往檢驗科，送標本的途中，盡量減少振動以免發生溶血。FPG由檢驗科同一檢測人員、同一型號生化儀立即檢測；氧化應激指標用一次性分離膠真空促凝管空腹采靜脈血，立即送往檢驗科，4 000 r/min離心10 min后取上清于EP管中置-80℃冰箱保存待測血清氧化應激指標，抽血結束后，統一由培訓合格的研究人員嚴格按照試劑盒說明書進行檢測；以確保數據客觀準確性。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行符合方案分析(PP)和意向性分析(ITT)。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

干預前兩組各指標比較無統計學差異(P>0.05)。干預后，兩組間血清SOD、GSH-Px、AOR、FPG、2 h PG水平差異有統計學意義(P<0.05)，血清MDA無統計學意義(P>0.05)，試驗組組內分析，干預后血清MDA值低于干預前(P<0.05)，PP分析與ITT分析結果基本相符，見表2。

表2 干預前后兩組觀測指標的比較±s)

1)試驗組內干預前后比較

3 討 論

本研究參照參考孟妍等〔9〕的膳食對T2DM患者的干預研究，將干預時間設計為12 w。在研究過程中，研究對象脫落比較多，為了減少因脫落對研究結果的影響，數據在PP分析的基礎上，追加ITT分析。本研究結果與孟妍等〔9〕和孫建琴等〔10〕的膳食營養干預研究結果一致。這可能跟山藥中含有山藥粗蛋白、山藥多糖、黃酮、薯蕷皂苷等多種抗氧化活性物質的作用有關〔11〕。體外抗氧化實驗表明，山藥粗蛋白質、山藥多糖、黃酮對超氧陰離子(O2-)、羥自由基(OH-)及DPPH-自由基具有良好的清除作用，可提高機體抗氧化能力〔12～14〕。本研究中的薯蕷粥為單味山藥，含有上述抗氧化活性物質，具有清除O2-、OH-及DPPH-自由基的作用。SOD與GSH-Px是機體中清除自由基主要防御酶，SOD催化氧化應激產生的超氧自由基轉化為O2和H2O2，H2O2在GSH-Px催化作用下進一步轉化為H2O，同時可消除H2O2對酶和膜蛋白上巰基的氧化作用，并防止H2O2轉化為活性更強的羥自由基，減少自由基水平，從而保護細胞免受氧化應激的損害〔15，16〕。當機體中清除O2-能力加強時，則清除超氧陰離子的自由基清除劑SOD和GSH-Px活性升高。T2DM患者血清SOD較健康人群高〔6〕，糖尿病高氧化應激狀態與抗氧化酶活性下降密切相關〔17〕。

PP分析和ITT分析顯示，試驗組血清MDA較干預前有所下降，但試驗組與對照組組間比較沒有統計學意義(P>0.05)。究其原因可能與以下因素有關。①干預時間：MDA是不飽和脂肪酸過氧化反應的主要產物，是脂質過氧化的標志物，抗氧化酶能夠提高機體對氧化反應的敏感性，增強機體對MDA的清除能力，促進機體細胞組織有害物質的排出。當機體SOD和GSH-Px升高時，機體中脂質過氧化MDA將減少。在此過程中，可能需要一定的時間，本研究的干預時間僅為12 w，可能還未能將降低血清MDA的作用完全顯現出來。②老年患者的特殊性：本研究對象為病程10年以上的老年糖尿病患者，60歲以后人體抗氧化系統代償能力減弱〔6〕，抗氧化食療可能在短期內難以逆轉長期氧化應激損傷產生的MDA，亦提示需延長干預時間，進一步觀察對MDA的影響。

近年來，國外研究也證實補充抗氧化營養素可改善糖尿病患者氧化應激的作用〔18，19〕。山藥含有山藥粗蛋白、山藥多糖、黃酮、薯蕷皂苷等多種抗氧化營養素〔11〕，薯蕷粥能提高T2DM患者的AOR值可能與上述抗氧化營養素有關。AOR值是體內SOD與MDA綜合作用的結果，更能準確地反映機體氧化應激狀態，提示薯蕷粥可能具有改善機體氧化應激狀態的作用。氧化應激被認為是胰島細胞受損、胰島素抵抗的“共同土壤”，并且是并發大血管及微血管病變的關鍵要素，嚴重影響患者的生活質量〔20，21〕。因此薯蕷粥改善機體的氧化應激，對改善糖尿病病情，延緩并發癥的發生發展具有非常重要的意義。

PP分析和ITT分析顯示，試驗組FPG、2 h PG均顯著低于對照組，這與國內多項研究結果一致〔22～24〕，其作用機制可能與以下因素有關。(1)中醫認為糖尿病(消渴)的主要病機為陰虛燥熱，與脾、肺、腎等五臟六腑密切相關，山藥性平，味甘，具有益氣養陰、健脾益腎、滋陰潤燥、生津止渴之功效。(2)山藥升糖指數(GI)為51，屬低GI食物，低GI食物能夠降低葡萄糖釋放速度，延緩餐后血糖高峰值，增加外周組織對葡萄糖的攝取利用率，減少胰島素抵抗，有利于控制血糖〔25〕。(3)山藥含有膳食纖維、抗性淀粉、山藥多糖等成分〔11〕，膳食纖維、抗性淀粉在小腸內難以消化，能夠維持較高的腸內停留時間，延緩血糖的急劇升高，有利于餐后血糖控制。同時，山藥多糖可提高糖代謝關鍵酶的活性、抑制α-淀粉酶活性，從而增強糖代謝，阻礙食物中碳水化合物的水解和消化，減少糖分的攝取〔23〕，從而降低血糖。(4)抗氧化食物對機體糖耐量有重要作用〔26〕，增加攝入抗氧化營養素，能使糖尿病患者血糖水平得到更好的控制〔24〕，提示抗氧化作用與降糖效果直接可能存在相互促進作用。

1 Bolesta D,Hoscilowicz PD,Knas M,etal.Diabetes mellitus-related oxidative stress and its parameters in saliva〔J〕.Pol Merkur Lekarski,2013;35(1):300-4.

2 Bravis V,Hui E,Snlih S,etal.Ramadan education and awareness in diabetes(READ)programme for Muslims with type 2 diabetes who fast during Ramadan〔J〕.Diab Med,2010;27(2):327-31.

3 Hemandez-Beltran N,Moreno CB,Gutierrez-Alvarez AM.Contribution of mitochondria to pain in diabetic neuropathy〔J〕.Endocrinol Nutr,2013;60(1):25-32.

4 Souza BM,Assmann TS,Kliemann LM,etal.The role of uncoupling protein 2(UCP2)on the development of type 2 diabetes mellitus and its chronic complications〔J〕.Arq Bins Endocrinol Metabol,2011;55(4):239-48.

5 Selvaraju V,Joshi M,Suresh S,etal.Diabetes，oxidative stress，molecular mechanism,and cardiovascular disease-an overview〔J〕.Toxicol Mech Method,2012;22(5):330-5.

6 曾瑞翔,張冰雨,雷 濤.上海地區2型糖尿病患者血清超氧化物歧化酶水平及其影響因素的分析〔J〕.中國糖尿病雜志,2016;24(1):40-3.

7 Chiu CS,Deng JS,Chang HY,etal.Antioxidant and anti-inflammatory properties of Taiwanese yam(Dioscoreajaponica Thunb.var.pseudojaponica(Hayata)Yamam.)and its reference compounds〔J〕.Food Chem,2013;141(2):1087-96.

8 許效群,常 霞,劉志芳,等.山藥汁對糖尿病大鼠血糖的影響〔J〕.山西農業大學學報(自然科學版),2010;30(2):143-5.

9 孟 妍,陳立勇.強化抗性淀粉藥膳方主食對2型糖尿病患者的影響〔J〕,營養學報,2015;37(3):229-34.

10 孫建琴,陳艷秋,宗 敏,等.膳食營養干預對老年糖尿病患者糖脂代謝和抗氧化能力影響研究〔J〕.老年醫學與保健,2008;14(2):91-4,99.

11 Zhang Z,Gao W,Wang R,etal.Changes in main nutrients and medicinal composition of Chinese yam(Dioscorea opposita) tubers during storage〔J〕.J Food Sci Tech,2014;51(10):2535-43.

12 周曉薇,王 靜,段 浩,等.鐵棍山藥蛋白質的分離純化及體外抗氧化活性〔J〕.食品科學,2011;32(9):31-5.

13 許效群,劉志芳,霍乃蕊,等.山藥多糖的體外抗氧化活性及對正常小鼠的免疫增強作用〔J〕.中國糧油學報,2012;27(7):42-6,51.

14 朱淑云,董 英,張海暉,等.水飛薊粕蛋白的酶解及其酶解物抗氧化活性研究〔J〕.中國糧油學報,2011;26(2):68-71.

15 Maurya PK,Kumar P,Siddiqui N,etal.Age-associated changes in erythrocyte glutathione peroxidase activity:correlation with total antioxidant potential〔J〕.Indian J Biochem Biophys,2010;47(5):319-21.

16 鄧文騫.間歇性高壓氧處理對大鼠骨骼肌挫傷修復及SOD、MDA和GSH-Px的影響〔J〕.中國康復醫學雜志,2015;30(2):160-3.

17 張孝俠,李永華.氧化損傷與糖尿病發病的相關性〔J〕.中國熱帶醫學,2013;13(5):611-3.

18 Rafighi Z,Shiva A,Arab S，etal.Association of dietaryvitamin C and e intake and antioxidant enzymes in type 2 diabetes mellitus patients〔J〕.Glob J Health Sci,2013;5(3):183-7.

19 Hegde SV,Adhikari P.Effect of daily supplementation of fruits on oxidative stress indices and glycaemic status in type 2 diabetes mellitus〔J〕.Complement Ther Clin Pract,2013;19(2):97-100.

20 Tabit CE，Chung WB，Hamburg NM，etal.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus：molecular mechanisms and clinical implications〔J〕.Rev Endocr Metab Disord,2010;11(1):61-74.

21 James LR,Le C,Scholey JW.Influence of glucosamine on glomerular mesangial cell turnover：implications for hyperglycemia and hexosamine pathway flux〔J〕.Am J Physio1 Endocrinol Metab，2010;298(2):E210-E221.

22 陳 敏,陳艷秋,華 莉,等.低血糖指數膳食替代對2型糖尿病患者的防治作用〔J〕.中華內分泌代謝雜志,2012;28(1):45-7.

23 李治綱.山藥多糖對實驗性糖尿病小鼠的治療作用研究〔J〕.醫學信息,2015;9(44):120.

24 蔣詠梅,曹偉新,王 曄,等.膳食抗氧化營養素對糖尿病患者氧化應激和血糖控制的影響〔J〕.內科理論與實踐,2014;9(2):152-6.

25 張建德,陸安權,李慧靈,等.混合低血糖指數食物輔助胰島素治療2型糖尿病的療效觀察〔J〕.華夏醫學,2010;23(2):130-2.

26 Okubo H,Syddall HE,Phillips DI,etal.Dietary total antioxidant capacity is related to glucose tolerance in older people:the Hertfordshire Cohort study〔J〕.Nutr Metab Cardiovasc Dis,2014;24(3):301-8.

〔2016-12-25修回〕

(編輯 李相軍)

國家自然科學基金(81503438)；2014年福建中醫藥大學重點學科專項校管課題(X2014064-學科)

龐書勤(1962-)，女，副教授，博士，碩士生導師，主要從事老年護理研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)13-3192-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.030

1 福建省立醫院