L e t-7c-1對戊四氮致癇大鼠學習記憶功能的作用☆

廖亞云劉夕霞黃逸青廖宇晗吳原○☆

·論著·

L e t-7c-1對戊四氮致癇大鼠學習記憶功能的作用☆

廖亞云*劉夕霞△黃逸青※廖宇晗*吳原*○☆

目的研究let-7c-1對戊四氮（pentylenetetrazol，PTZ）致癇大鼠學習記憶功能的影響，探討其可能機制。方法通過PTZ腹腔注射SD雄性大鼠建立慢性癲癇模型，隨機分為癲癇組、干預(yù)對照組、let-7c-1激動劑組，各組12只，另設(shè)12只大鼠為正常組。28 d后，觀察各組大鼠的行為學變化，let-7c-1基因表達及大鼠海馬組織中Bcl-2、Caspase3蛋白的表達。結(jié)果與正常組相比，癲癇組大鼠逃避潛伏期延長、穿越平臺次數(shù)減少、在目標象限的總路程縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；癲癇組與干預(yù)對照組相比，逃避潛伏期、穿越平臺次數(shù)、在目標象限的總路程無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；與干預(yù)對照組相比，let-7c-1激動劑組逃避潛伏期明顯延長，穿越平臺次數(shù)減少、在目標象限的總路程縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預(yù)對照組與let-7c-1激動劑組let-7c-1基因相對表達量分別為（1.35±0.32）、（62.53±21.01）（F=50.97，P<0.05）。癲癇組let-7c-1基因表達量高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。let-7c-1激動劑組let-7c-1基因表達量明顯高于干預(yù)對照組、癲癇組及正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與正常組相比，癲癇組的Bcl-2蛋白表達減少，Caspase3蛋白表達增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；癲癇組與干預(yù)對照組相比，Bcl-2蛋白及Caspase3蛋白的表達無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。與干預(yù)對照組相比，let-7c-1激動劑組Bcl-2蛋白表達明顯減少，Caspase3蛋白表達明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論Let-7c-1可能通過減少海馬組織Bcl-2蛋白及增加Caspase-3蛋白表達使PTZ致癇大鼠的學習記憶功能受損。

癲癇學習記憶功能凋亡

研究表明一些在腦及血液中特異表達的microRNA參與癲癇、腦卒中引起的大鼠海馬損傷[1]。MicroRNA與記憶障礙密切相關(guān)[2]，可通過影響神經(jīng)元的發(fā)生和發(fā)育調(diào)控大鼠的學習和記憶功能[3]。let-7是mircroRNAs的重要成員，研究發(fā)現(xiàn)在難治性癲癇患者腦組織中l(wèi)et-7c基因表達上調(diào)[4]。我們在對PTZ致癇大鼠記憶障礙的前期研究也發(fā)現(xiàn)let-7c-1表達明顯上調(diào)[5]。一項對阿爾茨海默病的研究發(fā)現(xiàn)let-7c通過上調(diào)BACE2分泌酶減少Аβ的生成[6]，癲癇伴阿爾茨海默病的患者其認知功能障礙的發(fā)生有著共同的microRNA異常表達基礎(chǔ)[7]。let-7與癲癇相關(guān)，是否同時對認知功能有影響，我們尚不清楚。本實驗擬采用PTZ致癇大鼠模型，探討let-7c-1對PTZ致癇大鼠學習記憶功能的作用。……