血漿纖維蛋白原在短暫性腦缺血發作風險評估中的作用

李江坤 張津華 付志新 趙春水

開封市中心醫院神經內科，河南 開封 475000

血漿纖維蛋白原在短暫性腦缺血發作風險評估中的作用

李江坤 張津華 付志新 趙春水

開封市中心醫院神經內科，河南 開封 475000

目的 探討以短暫性腦缺血發作(transient aschemic attack，TIA)患者ABCD2評分與血漿纖維蛋白原(FIB)的相關性。方法 選取326例TIA的患者，于發病1周內入院，查頭顱磁共振DWI了解是否有高信號。按照DWI是否有高信號分為腦梗死組與非腦梗死組，并測定血漿纖維蛋白原水平，觀察ABCD2評分與血漿纖維蛋白原水平的相關性，并比較2組ABCD2評分及血漿纖維蛋白原水平。結果 2組ABCD2評分與血漿纖維蛋白原水平呈正相關，且腦梗死組ABCD2評分和血漿纖維蛋白原水平高于非腦梗死組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 血漿纖維蛋白原水平與ABCD2評分具有很好的相關性，能反映以TIA表現的患者發生腦梗死風險的程度。

短暫性腦缺血發作；ABCD2評分；血漿纖維蛋白原；腦梗死

短暫性腦缺血發作(TIA)是指局灶性腦血管或視網膜動脈缺血導致突發短暫性、可逆性神經功能障礙，癥狀多在1 h內緩解，最長不超過24 h，且結構影像學無責任病灶。TIA在第一次發作后，再次發作缺血事件的風險較高，是缺血性腦卒中常見的類型之一，是腦梗死的特級警報，所以盡早評估TIA患者風險至關重要。血漿纖維蛋白原(FIB)是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，是纖維蛋白的前體；可參與血栓及動脈粥樣硬化的形成和發展，是反映血栓狀態指標之一；同時纖維蛋白原與粥樣硬化斑塊形成的關系極為密切；是缺血性心腦血管疾病的危險因素之一。程潔[2]在頸動脈粥樣硬化的研究進展中提到FIB增高與動脈粥樣硬化及缺血性腦卒中事件發生密切相關。我們結合我院實際，通過對表現為TIA的326例患者的臨床資料進行統計分析，探討FIB水平與ABCD2評分的相關性，評估臨床表現為TIA的患者發生腦梗死的風險，以便更好地對TIA患者進行分層評價和處理。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2012-01—2013-12在我院神經內科住院以TIA為表現的326例患者臨床資料。入選標準：臨床表現符合TIA特點，即由于局部腦、脊髓、視網膜缺血導致一過性神經功能障礙，持續幾分鐘至1 h，多持續2～15 min，不遺留任何神經功能缺損癥狀與體征[3]。排除標準：癥狀持續時間>24 h，顱內CT或MRI證實為顱內感染、占位、確診為其他疾病，如低血糖反應、癲癇、阿斯綜合征、發作睡病、肝病、血液病。患者于發病1周內入院，并查頭顱磁共振DWI了解是否有高信號。按照DWI是否有高信號分為腦梗死組與非腦梗死組。腦梗死組56例(17.18%)，男29例，女27例，年齡(63.27±12.59)歲；非腦梗死組270例(82.82%)，男150例，女120例，年齡(62.96±11.78)歲。2組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 研究方法 按照Johnston 等[1]提出的 ABCD2 評分方法對患者進行評分。入院后隨即采集肘靜脈血置入 2 mL，置于含有枸櫞酸鈉抗凝劑的硅化玻璃管中，輕輕混勻，3 000 r/min離心10 min，然后應用希森美康醫用電子公司的CA7000血凝儀進行檢測。試劑購自上海太陽生物技術有限公司。利用凝固法；每天更換新的血凝試劑，利用試劑配套的質控品進行室內質控，質控結果在可控范圍內，機器備用。

1．3 觀察指標 觀察ABCD2評分與FIB的相關性，并比較2組ABCD2評分及FIB有無差異。

2 結果

2．1 2組一般情況和ABCD2評分、FIB比較 2組男女比例、基礎疾病、年齡方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。ABCD2評分比較，腦梗死組高于非腦梗死組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般情況和ABCD2評分及FIB比較

2．2 ABCD2評分與FIB水平的相關性 經統計學分析，所有患者ABCD2評分與FIB水平呈正相關(r=0.574，P=0.006)。

3 討論

短暫性腦缺血發作是指局灶性腦血管或視網膜動脈缺血導致突發短暫性、 可逆性神經功能障礙，多在1 h內緩解，最長不超過 24 h，影像學檢查無責任病灶[4]。該定義明確提示有無組織學損害，從中可體會到短暫性腦缺血發作在腦梗死發生率的重要性，一旦形成腦梗死致殘率、社會及家庭負擔均較高。有效的TIA風險評估至關重要，目前臨床普遍采納應用ABCD2預測TIA或進展為腦梗死的危險程度；ABCD2評分根據年齡、TIA 發作后首次血壓、臨床癥狀、癥狀持續時間及有無糖尿病評分，總分7分，按照分值分為低危、中危和高危，分值越高，危險越高。國內外很多研究觀察也證實，ABCD2評分越高，TIA患者進展成腦梗死的概率越高[5]。許冬梅等[6]臨床統計發現，144例TIA患者1周內腦梗死發生率約22%。雖說ABCD2在臨床上普遍被采納，但還有諸多因素(吸煙、高脂血癥、同型半胱氨酸、hs-CRP等導致動脈粥樣硬化的危險因素及房顫、凝血指標)未被采納。

作為凝血反應關鍵凝血因子之一，血漿纖維蛋白原是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質。纖維蛋白是在凝血過程中，凝血酶切除血纖維蛋白原中的血纖肽A和B而生成的單體蛋白質。再聚合成血栓，參與凝血過程；另外，血漿纖維蛋白原降解產物可沉積于血管壁，使血管的管腔狹窄，彈性降低；纖維蛋白原增高導致血液黏稠度增加，血流減低，阻力增加，導致小血管血栓阻塞；血漿纖維蛋白原增高可導致粥樣斑塊巨噬細胞帽的滲透性改變和斑塊變薄，使動脈粥樣硬化發生潰瘍，可損傷內皮細胞，增加內皮的通透性，促進動脈粥樣硬化形成。相關文獻報道[7]，血漿纖維蛋白原是腦動脈粥樣動脈硬化的獨立于其他危險因素。陳偉等[8]研究表明，血漿纖維蛋白原升高是頸動脈粥樣斑塊形成的危險因素之一；血漿纖維蛋白原增高可導致動脈粥樣硬化發生潰瘍，血小板聚集性增強，易導致缺血性卒中。TIA主要病理基礎是動脈粥樣硬化，季芳等[9]相關性研究提示，血漿纖維蛋白原水平與動脈粥樣硬化程度呈正相關；FIB參與動脈粥樣硬化形成、血栓事件發生過程，與TIA預后相關。研究[10]報道，腦卒中的危險性隨 FIB 水平的升高而增加。解新榮等[11]研究發現，血漿纖維蛋白原水平升高是TIA的危險因素，對血漿纖維蛋白原偏高的患者進行干預治療，有助于防治TIA。

TIA主要病理基礎是動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化形成是多種危險因素共同和相互作用的結果。傳統的危險因素有血脂異常、高血壓、糖尿病、年齡、吸煙、高同型半胱氨酸血癥、睡眠呼吸暫停綜合征等。目前，ABCD2評分對TIA風險的評估已被肯定具有臨床應用價值，包括TIA傳統的危險因素：年齡、 血壓、臨床癥狀、糖尿病和癥狀持續時間等；隨著各種研究觀察發現，從理論上支持血漿纖維蛋白原的測定，聯合ABCD2評分更能預測，TIA發生腦梗死風險。通過回顧性觀察，提示血漿纖維蛋白原隨著ABCD2評分的增高也有所提高，發現DWI高信號患者的血漿纖維蛋白原也有所增高，說明FIB與TIA有一定的正相關性，但我們尚缺少大量隨機樣本更進一步深入研究。

[1] Johnston SC，Rothwell PM，Nguyen-Huynh MN，et al．Validation andrefinement of scores to predict very early stroke risk after transient ischemic attack[J]．Lancet，2007，369(9 558)：283-292．

[2] 程潔．頸動脈粥樣硬化的研究進展[J]．上海第二醫科大學學報，2002，22(4)：372-375．

[3] 中華神經科學會，中華神經外科學會．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：379．

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[5] 畢齊，王力鋒，宋哲．應用ABCD2 評分系統評估短暫性腦缺血發作的預后[J]．中華內科雜志，2009，48(3)：213-215．

[6] 許冬梅，孫懷軍，李昆，等．短暫性腦缺血發作發展至腦梗死危險因素的分析[J]．臨床神經病學雜志，2006， 19(3) ：207-209．

[7] Mauriello A，Sangiorgi G，Palmieri G，et al．Hyperfibrinogenemia is associated with specific histocytological composition and complications of atherosclerotic carotid plaques in patients affected by transient ischemic attacks[J]．Circulation，2000，101(7)：744-750．

[8] 陳偉，程潔，王根發，等．缺血性卒中患者血漿纖維蛋白原和頸動脈斑塊關系的研究[J]．臨床內科雜志，2003，20(8)：424-425．

[9] 季芳，羅美芳，李蕾．短暫性腦缺血發作、單/多發腔隙性腦梗死患者血纖維蛋白原水平與頸動脈及下肢動脈粥樣硬化的相關性研究[J]．卒中與神經疾病雜志，2011，18(2)：86-89．

[10] Moons KC，Bots ML，Salonen JT，et al．Prediction of stroke in the general population in Europe (EUROS-TROKE)：Is there a role for fibrinogen and electrocardiography[J]．J Epidemiol Community Health，2002，56(Suppl1)：i30-i36．

[11] 解新榮，寧紅霞，曹瑩，等．短暫性腦缺血發作患者 D-二聚體、纖維蛋白原水平的變化及其臨床意義[J]．腦與神經疾病雜志，2011，19(3)：226-227．

(收稿2016-11-28)

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1673-5110(2017)12-0097-02