醒腦靜注射液聯合奧卡西平對癲癇患者T淋巴細胞亞群及血清ALP ICAM-I水平變化影響

郭留芹

安陽市人民醫院神經內科，河南 安陽 455000

醒腦靜注射液聯合奧卡西平對癲癇患者T淋巴細胞亞群及血清ALP ICAM-I水平變化影響

郭留芹

安陽市人民醫院神經內科，河南 安陽 455000

目的 探討醒腦靜注射液聯合奧卡西平對癲癇患者T淋巴細胞亞群及血清堿性磷酸酶(ALP)、細胞間黏附分子(ICAM-I)水平變化影響。方法 選取2014-10—2016-11我院收治的86例癲癇患者，隨機數字表法分為2組各43例。對照組給予奧卡西平，研究組給予醒腦靜注射液+奧卡西平，2組均治療3個月。統計2組臨床療效、T淋巴細胞亞群指標(CD3+、CD4+、CD8+)與ALP、ICAM-I變化情況、不良反應發生情況。結果 研究組治療有效率(97.67%)高于對照組(74.42%)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后研究組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后研究組ICAM-I水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組不良反應發生率(13.95%)與對照組(18.60%)相比，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 醒腦靜注射液聯合奧卡西平治療癲癇患者可改善T淋巴細胞亞群、降低ICAM-I水平，且臨床療效顯著，安全性較高。

醒腦靜注射液；奧卡西平；癲癇；堿性磷酸酶；細胞間黏附分子

癲癇指大腦神經元突發性異常放電，引起短暫大腦功能障礙的慢性疾病。由于異常放電傳遞方式及起始部位不同，進而導致其臨床表現復雜多樣。既往臨床多采用傳統抗癲癇藥物，但其易于體內蓄積，產生耐藥性，影響治療效果。奧卡西平屬新型抗癲癇藥物，經胃腸道進至機體后可快速轉化為10-羥基卡馬西平，發揮抗癲癇作用。但有學者研究指出，長期口服奧卡西平可導致患者出現肌肉痛、間歇性跛行或關節痛等，對其生活質量及生命安全造成一定威脅[1]。醒腦靜注射液具有涼血活血、清熱解毒及開竅醒腦等優點，多用于顱腦外傷、腦出血急性期或腦栓塞等疾病治療[2]。本研究通過聯合醒腦靜注射液與奧卡西平治療癲癇患者，探討其對T淋巴細胞亞群及ALP、ICAM-I水平變化影響。現分析如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-10—2016-11我院收治的86例癲癇患者，隨機數字表法分為2組各43例。對照組男23例，女20例；年齡20～75(47.50±20.51)歲；病程1～15(8.00±5.36)a；疾病類型：原發性癲癇30例，繼發性癲癇13例；發作類型：全身強直陣攣性發作15例，復雜部分性發作20例，單純部分性發作8例；研究組男21例，女22例；年齡22～78(50.00±22.11)歲；病程1～18(9.55±6.02)a；疾病類型：原發性癲癇33例，繼發性癲癇10例；發作類型：全身強直陣攣性發作14例，復雜部分性發作18例，單純部分性發作11例。對比2組年齡、性別、病程、疾病類型及發作類型等基線資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核通過。

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：均經MRI、頭顱CT檢查結果確診癲癇；患者或家屬知情同意本研究，簽署知情同意書；(2)排除標準：合并其他神經系統疾病、內科疾病或感染等疾病者；合并肝腎等功能不全者；既往6個月內口服抗生素或消炎等藥物者；對本研究藥物過敏者。

1．3 方法 對照組給予奧卡西平(北京四環制藥有限公司，國藥準字H20153124)，300 mg/次，2次/d；研究組給予醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，國藥準字Z32020564)+奧卡西平，奧卡西平劑量用法同對照組，靜脈注射20 mL醒腦靜注射液+250 mL(濃度5%)葡萄糖溶液，1次/d。2組均治療3個月。

1．4 觀察指標 (1)統計2組臨床療效。癲癇無發作為控制；癲癇發作頻次降低≥75%為顯效；25%≤癲癇發作頻次降低≤74%為有效；癲癇發作頻次≤24%為無效。總有效率=(顯效+有效+控制)/總例數×100%。(2)分別于治療前、治療后3個月，抽取5 mL空腹靜脈血，應用T淋巴細胞亞群檢測試劑盒測定2組CD3+、CD4+、CD8+；應用化學連續監測法測定2組ALP水平；應用酶聯免疫吸附法測定2組ICAM-I。(3)記錄2組不良反應發生情況(頭暈、頭痛、嗜睡)。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 研究組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組T淋巴細胞亞群指標對比較 治療后2組T淋巴細胞亞群指標水平均較治療前改善，研究組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，u=2.054，△P=0.039

表2 2組T淋巴細胞亞群指標比較±s，%)

2．3 2組ALP、ICAM-I比較 治療前2組ALP、ICAM-I水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組ICAM-I水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組ALP、ICAM-I比較

2.4 2組不良反應比較 研究組不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=0.341，△P=0.559

3 討論

癲癇作為神經科常見疾病，發病率呈逐漸上升趨勢。據流行病學資料顯示，我國癲癇總體發病率為7%，1 a內發作的活動性癲癇發病率為4.6%[3]。目前，其病理機制尚未清晰，多數學者研究發現，體液免疫、細胞免疫及免疫功能紊亂均與癲癇發生、發展存在一定相關性[4]。藥物治療作為治療癲癇首選方案，具有良好療效，且有學者研究指出，接受正規抗癲癇藥物治療患者中，約70%可得到控制，其中50%～60%患者可于3～5 a間痊愈[5]。亦有研究指出，部分抗癲癇藥物可對人體性激素水平、炎性指標、血脂水平等產生影響，且可增加骨病及遠期心血管事件發生率[6]。

奧卡西平為卡馬西平衍生物，可通過阻礙腦細胞電壓依賴性鈉通道，抑制神經元異常放電，降低突觸傳遞興奮沖動同時，減少谷氨酸分泌量。醒腦靜注射液由郁金、梔子、冰片、麝香、氯化鈉等成分組成，具有減少腦脊液內源性致熱源、抑制腦神經元細胞凋亡、改善腦循環、清除氧自由基、保護腦細胞等效果。本研究通過聯合兩種藥物治療發現，研究組治療有效率高于對照組(P<0.05)，提示醒腦靜注射液聯合奧卡西平可提高癲癇患者治療效果。且兩種方法應用于癲癇患者中具有較高安全性。原因在于，奧卡西平無C10-C11雙鍵，無法發生環氧化，可增加其耐受性，減少不良反應發生情況。由于奧卡西平聯合其他抗癲癇藥物時，可對癲癇患者體內血藥濃度產生影響，故本研究聯合醒腦靜注射液，減輕血藥濃度影響同時，增加GABA活性，削弱谷氨酸興奮性毒性效應，從而提高治療效果。

T淋巴細胞亞群是一種反映人體細胞免疫功能指標，CD4+為輔助性T淋巴細胞，可釋放多種細胞因子，放大細胞免疫反應；CD3+分布于成熟T細胞膜，可與T細胞抗原受體結合，生成CD3/TCR復合體，介導抗原刺激；其中CD4+降低提示癲癇患者體內T淋巴細胞亞群紊亂，呈免疫抑制狀態。相關研究顯示，CD3+、CD4+水平降低、CD8+水平升高可促使B淋巴細胞釋放抗體，生成免疫復合物，激活補體，致使機體患病[7]。本研究通過予以癲癇患者奧卡西平+醒腦靜注射液發現，研究組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組(P<0.05)，提示醒腦靜注射液聯合奧卡西平可改善癲癇患者T淋巴細胞亞群。

ICAM-I是一種分子量為76-114KD的免疫球蛋白，由5個功能區組成，其受體主要包括Mac-1、LFA-1，LFA-1多于內皮細胞、上皮細胞、角化細胞、中性粒細胞或活化T細胞等細胞表面表達，Mac-1于粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等細胞表面表達。正常人體中，ICAM-I僅于血管內皮細胞表面呈低表達，甚至不表達；一旦機體出現應激反應、缺氧缺血、炎性反應，其濃度可迅速上升[8]。其中外周血白細胞表面ICAM-I升高提示機體黏附分子功能變化，通過結合其受體(Mac-1、LFA-1)，促使蛋白及內皮細胞緊密連接，出現磷酸化，重組內皮細胞骨架，促使血管內皮細胞及白細胞黏附，引起相關級聯反應，重排白細胞骨架，活化白細胞，促使炎癥發生、發展，從而損傷神經細胞、引起腦細胞水腫。本研究結果顯示，治療后研究組ICAM-I水平低于對照組(P<0.05)，提示醒腦靜注射液聯合奧卡西平可降低癲癇患者ICAM-I水平。此外，本研究結果還發現，兩者聯合治療癲癇對ALP水平無明顯影響，可能與奧卡西平肝藥酶誘導作用較弱有關。但本研究選取樣本量較少，觀察時間較短，有待臨床多中心、多渠道選取樣本，擴大樣本量，延長觀察時間進一步探究證實。

綜上所述，醒腦靜注射液聯合奧卡西平治療癲癇患者可改善T淋巴細胞亞群、降低ICAM-I水平，且臨床療效顯著，安全性較高。

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[2] 王麗，唐冬云，阮玉泉，等．醒腦靜輔助卡馬西平治療腦卒中后繼發性癲癇的臨床療效及安全性評價[J]．醫學綜述，2015，21(17)：3243-3245．

[3] 張曉莉，曾皎，顧家鵬，等．5種抗癲癇藥物單藥治療初診癲癇患兒2a單藥保留率比較[J]．新鄉醫學院學報，2016，33(4)：297-301．

[4] 車千紅，周佳任，張瑩，等．154例初診癲癇患兒免疫功能及營養指標的變化[J]．實用預防醫學，2015，22(7)：869-872．

[5] 王靜，馬瑞蓮，鄧長林，等．小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性[J]．中國老年學雜志，2016，36(10)：2486-2488．

[6] 李學超，王淼，王建忠，等．抗癲癇藥物對癲癇患兒的骨代謝影響研究[J]．實用藥物與臨床，2016，19(12)： 1 516-1 518．

[7] 盧志剛，劉蕓，盧青，等．醒腦靜注射液對急性腦梗死血瘀證患者外周血單個核細胞T淋巴細胞的影響[J]．中華中醫藥學刊，2016，34(12)：3 032-3 034．

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(收稿2017-03-10)

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1673-5110(2017)12-0088-03