通心絡膠囊聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂對高血壓腦出血患者神經功能及血清IGF-1 sICAM-1水平變化的影響

趙剛峽 張俊峰 劉 斌

三門峽市中醫院急診科，河南 三門峽 472000

通心絡膠囊聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂對高血壓腦出血患者神經功能及血清IGF-1 sICAM-1水平變化的影響

趙剛峽 張俊峰 劉 斌

三門峽市中醫院急診科，河南 三門峽 472000

目的 探討通心絡膠囊聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂對高血壓腦出血患者神經功能及血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、可溶性細胞黏附分子(sICAM-1)水平變化的影響。方法 選取2013-10—2016-06我院收治的66例高血壓腦出血患者，隨機數字表法分為2組各33例。對照組僅采用單唾液酸四己糖神經節苷脂，研究組聯合采用單唾液酸四己糖神經節苷脂及通心絡膠囊，2組均持續治療1個月。入院時及療程結束后統計對比2組神經功能缺損評分(NIHSS)及日常生活能力評分(BI)、血清IGF-1與sICAM-1水平變化情況、臨床療效、入院時及治療第15天、30天時血腫體積變化情況。結果 研究組治療前NIHSS評分及BI評分與對照組無明顯差異(P>0.05)。治療后，研究組BI評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療總有效率比較，研究組90.91%(30/33)，高于對照組的66.67%(22/33)，差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療前血清IGF-1及sICAM-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，研究組治療后血清sICAM-1水平顯著低于對照組，血清IGF-1水平顯著高于對照組高，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療第15天、30天2組血腫體積較治療前縮小，且研究組小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 聯合采用單唾液酸四己糖神經節苷脂及通心絡膠囊治療高血壓腦出血效果顯著，可有效減小腦血腫體積，改善血清IGF-1、sICAM-1水平，促進患者神經功能及日常生活能力恢復，提高治療效果。

通心絡膠囊；單唾液酸四己糖神經節苷脂；高血壓腦出血；IGF-1；sICAM-1

高血壓腦出血為高血壓常見嚴重并發癥，多發于中老年群體，具有較高致殘率、病死率，隨著人口老齡化形勢加劇，其發病率在近些年不斷增高，對患者生活質量及身心健康造成了極大影響。陳再豐等[1]研究指出，高血壓腦出血具有發病急、病情危重、進展快等特征，如何對患者進行有效治療成為當前研究難點。內科保守治療在高血壓腦出血臨床治療中具有重要作用，其中單唾液酸四己糖神經節苷脂為該病常用治療藥物，可對腦細胞發揮有效保護作用。近年來，中藥在高血壓腦出血治療中的應用價值逐漸得到廣泛重視，其中活血化瘀藥物可抑制腦水腫發生，以此減輕腦組織損傷。本研究選取我院66例高血壓腦出血患者進行分組研究，旨在探討通心絡膠囊聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂對高血壓腦出血患者神經功能及血清IGF-1、sICAM-1水平變化的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-10—2016-06我院收治的高血壓腦出血患者66例，隨機數字表法分為研究組與對照組各33例。對照組女15例，男18例；年齡46～68(57.41±8.04)歲；高血壓病程3.1～11.4(7.18±2.84)a；出血部位：腦干3例，顳葉或額頂6例，小腦2例，基底節區22例。研究組女14例，男19例；年齡44～70(57.03±7.89)歲；高血壓病程2.9～10.8(7.30±2.91)a；出血部位：腦干2例，顳葉或額頂7例，小腦1例，基底節區23例。2組高血壓病程、性別、年齡、出血部位等資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1．2 納入標準 (1)符合人民衛生出版社第7版《神經病學》中高血壓腦出血臨床診斷標準[2]；(2)經MRI及CT等影像學檢查確診；(3)發病至就診時間≤24 h；(4)首次發病；(5)患者家屬知曉本研究用藥方案，簽署同意書。

1．3 排除標準 (1)腦血管畸形破裂出血者；(2)并發嚴重腎肝心病變者；(3)既往有腦梗死或腦出血病史者；(4)并發全身性感染性疾病者。

1．4 方法 2組入院后均給予補充營養、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡、降顱內壓、保護胃黏膜、調控血壓、清除氧自由基、營養腦神經、維持呼吸道暢通、吸氧等對癥干預，在此基礎上2組分別采用不同用藥方案。

1．4．1 對照組：僅采用單唾液酸四己糖神經節苷脂(黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司，國藥準字H20083784)，單唾液酸四己糖神經節苷脂60 mg +250 mL 5%葡萄糖液靜滴，1次/d。

1．4．2 研究組：聯合采用單唾液酸四己糖神經節苷脂+通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z19980015)，單唾液酸四己糖神經節苷脂用量、用法同對照組；口服通心絡膠囊，1.2 g/次，3次/d。2組均持續治療1個月。

1．5 觀察指標 (1)入院時及療程結束后統計對比2組日常生活能力評分及神經功能缺損評分變化情況，依據NIHSS量表評估神經功能缺損評分，分值越高神經功能缺損越嚴重；依據BI指數量表評估日常生活能力，分值越高日常生活能力越好[3]。(2)療程結束后統計對比2組臨床療效，依據NIHSS評分評估，基本治愈：NIHSS評分降低≥90%；顯效：NIHSS評分降低45%～90%；有效：NIHSS評分降低18%～45%為；無效：NIHSS評分降低<18%；總有效率=(基本治愈+顯效+有效)/總例數×100%[4]。(3)入院時及療程結束后抽取2組空腹靜脈血4 mL，置入抗凝管內，離心處理(3 000 r/min，15 min)，取上清液，置入-70℃環境中儲存待檢，以酶聯免疫吸附法測定血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、可溶性細胞黏附分子(sICAM-1)水平，試劑盒購自上海復星長征醫學科學有限公司。(4)統計對比2組入院時及治療第15天、30天時血腫體積變化情況。

2 結果

2．1 2組治療前后NIHSS評分及BI評分比較 研究組治療前NIHSS評分及BI評分與對照組對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組NIHSS評分及BI評分比較，分)

2．2 2組臨床療效比較 研究組總有效率(90.91%)高于對照組(66.67%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，Z=2.494△P=0.013

2．3 2組治療前后血清IGF-1及sICAM-1水平比較 治療前2組血清IGF-1及sICAM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組血清IGF-1水平高于對照組，血清sICAM-1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清IGF-1及sICAM-1水平比較

2．4 2組治療前后血腫體積比較 研究組治療前血腫體積與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療第15天、30天2組血腫體積較治療前縮小，且研究組小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血腫體積比較

3 討論

高血壓腦出血為腦血管破裂導致血液進入腦實質所引發的自發性出血反應，周季蘭等[5]指出，高血壓腦出血發病后可出現局部血腫，造成原發性神經損傷、血腫周邊腦水腫、缺血性神經損傷，并壓迫周邊腦組織，甚至可引發臟器功能衰竭。若高血壓腦出血患者未得到有效干預，則極易導致神經系統功能發生不可逆性損傷，影響臨床療效及預后。

單唾液酸四己糖神經節苷脂為高血壓腦出血主要治療藥物，屬興奮性氨基酸受體拮抗劑，可輕易透過血腦屏障進入神經細胞膜，結合于受損神經元，進而提高細胞膜功能及結構穩定性，降低磷脂酶C活性、興奮性氨基酸神經毒性，以此減輕其對神經元細胞產生的毒性損傷作用。相關研究證實，單唾液酸四己糖神經節苷脂可減少氧自由基生成量，降低腦中氧自由基濃度，預防脂質過氧化、鈣離子超載，并對血管內皮細胞功能產生保護作用，促使腦細胞神經元及早修復[6]。高血壓腦出血在祖國中醫中屬“中風”范疇，主要是因氣血逆亂，致使腦脈閉阻或血溢腦脈之外，中醫將其基本病機歸于“瘀”、“痰”、“風”、“火”，病理基礎主要為瘀阻腦絡，而發病關鍵為血溢脈外，治療應以活血化瘀為主。同時，活血化瘀藥物在高血壓腦出血中的應用價值已逐漸得到認可，此類藥物可抑制腦水腫發生及進展，減少水腫帶存在時間。王會改[7]指出，氣為血之帥，氣行則血行，故益氣可強化化瘀活血之效。本研究應用的通心絡膠囊有化瘀活血、益氣通絡之功，方中人參能補益心氣，促使血氣旺盛，達氣行血行之功；全蝎能解痙通絡，水蛭為活血入絡之佳品；地龍可降低纖維蛋白原含量，減少纖維蛋白生成，對抑制機體高凝狀態具有積極作用；諸藥聯用可產生協同作用，共奏活血化瘀、疏通經絡之功，并改善血液高凝、腦組織微循環，增大腦循環血流，促使神經功能恢復。現代藥理學研究證實，通心絡膠囊可保護腦神經元細胞膜完整性、腦血管內皮細胞等。本研究結果顯示，研究組NIHSS評分、BI評分、臨床療效、血腫體積優于對照組，有力佐證在單唾液酸四己糖神經節苷脂治療基礎上給予高血壓腦出血患者通心絡膠囊具有可行性，可有效縮小血腫體積，改善患者神經功能及日常生活能力，提高治療效果。

IGF-1為機體重要神經營養因子，在神經元細胞生成修復過程中具有重要參與，可有效調節、維持機體神經功能。應激狀態下，IGF-1可阻止機體蛋白質分解，稀釋血糖濃度，減輕氨基酸或高血糖對腦神經元造成的毒性損傷，以此產生神經保護作用。研究指出，在腦梗死、缺血性腦病、創傷性腦損傷中，血清IGF-1含量明顯減少，且腦神經損傷越嚴重，血清IGF-1水平越低[8]。ICAM-1分布較廣泛，正常生理狀態下，其僅于血管內皮細胞等中低表達，而當機體發生炎癥、缺血、組織受損時，則會異常增高。而sICAM-1可以反饋形式影響ICAM-1功能而發揮自身作用，其表達水平增高為白細胞、內皮細胞激活和受損的重要標志[9]。本研究中，治療后研究組血清IGF-1水平高于對照組，血清sICAM-1水平低于對照組，表明單唾液酸四己糖神經節苷脂與通心絡膠囊聯合干預方案可更有效減輕腦組織損傷，促使神經功能恢復。

綜上，聯合采用單唾液酸四己糖神經節苷脂及通心絡膠囊治療高血壓腦出血效果顯著，可有效減小腦血腫體積，改善血清IGF-1、sICAM-1水平，促使患者神經功能及日常生活能力恢復，提高治療效果，但該聯合用藥方案能否改善患者遠期預后效果仍需延長隨訪時間證實。

[1] 陳再豐，許信龍，魏曉捷，等．針刺配合通心絡膠囊治療高血壓腦出血40例觀察[J]．浙江中醫雜志，2013，48(10)：747-748．

[2] 賈建平，陳生弟．神經病學[M]．第7版．北京：人民衛生出版社，2013：188-192．

[3] 鄭桂秀，陳穎，凌杰．單唾液酸四己糖神經節苷脂對急性腦出血患者血清基質金屬蛋白酶-2和9水平的影響及療效觀察[J]．中國醫藥導報，2013，10(26)：90-91．

[4] 周林剛，繆學建．脈絡寧注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療高血壓腦出血的療效觀察[J]．現代藥物與臨床，2016，31(7)：969-972．

[5] 周季蘭，華瑋，戴曉勇，等．通心絡膠囊聯合西藥治療對高血壓腦出血患者血清hs-CRP、IGF-1、Tau蛋白的影響[J]．現代中西醫結合雜志，2016，25(13)：1 398-1 401．

[6] 蘭德彬，鄒興軍，陳銳．高壓氧結合神經節苷酯治療高血壓腦出血的臨床療效[J]．神經損傷與功能重建，2016，11(4)：309-311．

[7] 王會改．通心絡膠囊治療高血壓腦出血的臨床研究[J]．海南醫學院學報，2014，20(12)：1 625-1 626．

[8] 王京娥，陳燕，高山，等．IGF-1、HMGB-1、GSN和MIF水平在高血壓腦出血中的意義[J]．河北醫藥，2016，38(18)：2 733-2 736．

[9] Wang Z，Hu T，Feng D，et al．Expression of synaptic cell adhesion molecule 1(SynCAM 1)in different brain regions in a rat subarachnoid hemorrhage model[J]．Neurol Sci，2013，34(8)：1 331-1 338．

(收稿2017-02-13)

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1673-5110(2017)12-0064-03