丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者血清sICAM-1 YKL-40 S100B蛋白水平的影響

張志軍 王寶亮 馮來會

1)鄭州人民醫院神經內科五病區，河南 鄭州 450000 2)河南中醫藥大學第一附屬醫院腦病三區，河南 鄭州 450000

丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者血清sICAM-1 YKL-40 S100B蛋白水平的影響

張志軍1)王寶亮2)馮來會1)

1)鄭州人民醫院神經內科五病區，河南 鄭州 450000 2)河南中醫藥大學第一附屬醫院腦病三區，河南 鄭州 450000

目的 觀察丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效，以及對血清sICAM-1、YKL-40、S100B蛋白水平的影響，探討丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的相關作用機制。方法 采用隨機、對照的方法將120例急性腦梗死患者分為2組：對照組60例，行急性腦梗死常規護理及治療，治療組在對照組基礎上，加服丁苯酞軟膠囊，16 d為一個療程。比較2組臨床療效，治療前后神經功能缺損程度(NIHSS)評分、生活質量指數(BI)評分變化，血清sICAM-1、YKL-40、S100B蛋白水平變化。結果 治療組總有效率91.7%，對照組為75.0%，2組NIHSS評分均降低BI評分均顯著提高(P<0.01)，治療組顯著優于對照組(P<0.01或P<0.05)。2組血清sICAM-1、YKL-40、S100B蛋白水平均顯著降低(P<0.01)，治療組顯著優于對照組(P<0.01)。結論 丁苯酞可通過降低血清sICAM-1水平，阻止中性粒細胞及血小板的黏附、聚集所導致的微血管阻塞，改善血管的“低灌注”和“不灌注”，通過降低血清YKL-40水平而改善斑塊的不穩定性，減少腦梗死的再發，通過降低血清S100B蛋白水平，阻止神經細胞的凋亡，減輕腦損傷，改善預后。

丁苯酞軟膠囊；急性腦梗死；sICAM-1、YKL-40、S100B蛋白

腦梗死是成年人致殘第一原因，與心臟病、惡性腫瘤構成人類三大致死病因。丁苯酞是我國擁有自主知識產權的國家級化學Ⅰ類新藥，其安全性及有效性已得到廣泛證實。本文初步探討丁苯酞軟膠囊對中性粒細胞、血小板在血管內皮異常黏附聚集、斑塊不穩定性、神經細胞凋亡、腦損傷等方面的干預作用，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取鄭州人民醫院神經內科及河南中醫藥大學第一附屬醫院腦病科住院病人120例，頸部血管彩超提示有頸動脈斑塊，均符合診斷標準，采用隨機、對照方法分為2組。治療組60例，男35例，女25例；年齡(59.36±8.39)歲；伴發高血壓29例，糖尿病18例，冠心病5例，高脂血癥36例。對照組60例，男36例，女24例；年齡(60.15±9.05)歲；伴發高血壓30例，糖尿病17例，冠心病6例，高脂血癥35例。2組年齡、性別及伴發疾病等方面均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2 診斷及納入標準 診斷標準：參考中華醫學會第4次全國腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》[1]中急性腦梗死的標準制。納入標準：(1)符合上述診斷標準；(2)首次發病或再次發病均可，但此次發病前患者須無任何神經功能缺損癥狀；(3)腦梗死發病48 h以內；(4)頭顱CT排除腦出血和梗死后出血；(5)年齡18～80歲；(6)入組前均未進行動、靜脈溶栓或手術取栓治療。

1．3 治療方案 對照組參考2005年《中國腦血管病防治指南》行神經內科常規治療：吸氧、保持呼吸道通暢；抗血小板聚集及他汀治療；腦保護治療；營養支持，維持水、電解質和酸堿平衡；控制血壓、血糖，預防、治療消化道出血、肺部感染等并發癥。治療組在對照組治療基礎上，口服丁苯肽軟膠囊(恩必普，石藥集團恩必普藥業有限公司生產，生產批號：20140910)，0.2 g/次，3 次/d。16 d為1個療程，2組均治療1個療程，進行療效對比。

1．4 療效判定[1](1)基本痊愈：NIHSS評分減少 91%～100%，病殘程度0 級；(2)顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；(3)進步：NIHSS評分減少18%～45%；(4)無變化：NIHSS評分減少17%以下；(5)惡化：NIHSS評分增加18%以上；(6)病死。神經功能缺損評分(NIHSS)：根據1995年全國第4屆腦血管病會議[1]制定的評分方法，分別在治療前和治療第16天各評定1次并比較。日常生活能力(ADL)評價：根據全國第4屆腦血管病學術會議[1]通過的《生活質量指數(BI)評分表》，分別在治療前和治療第16天各評定1次并比較。

1．5 實驗室指標檢測 (1)一般資料：監測脈搏、呼吸、心率、體溫、血壓等。(2)一般體檢項目：血、尿、便三大常規、心電圖、肝、腎功能檢查均于入院后治療前及治療第16天各檢查1次。(3)實驗室指標：血清可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、YKL-40、S100B蛋白水平測定及比較。分別于治療前及治療第16天各檢測1次并比較。試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。采用雙抗體夾心酶聯免疫(ELISA)法嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結果

2．1 2組療效比較 治療組療效顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 (n)

注：與對照組比較，△P<0.05

2．2 2組治療前后NIHSS評分、BI評分比較 見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分、BI評分比較，分)

注：與對照組治療前比較，△P>0.05；與同組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05

2．3 2組治療前后血清sICAM-1、YKL-40水平、S100B水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血清sICAM-1、YKL-40水平、S100B水平比較

注：與對照組治療前比較，△P>0.05；與同組治療前比較，﹡P<0.01；與對照組治療后比較，﹟P<0.01

3 討論

丁苯酞(dl-3-n-butylphthalide，NBP)是從天然植物芹菜籽中分離、提純并消旋合成的新型腦梗死治療藥物，具有多重藥理作用，主要作用靶點為血管內皮[2]，在腦梗死急性期。其促進血管生成、幫助建立側支循環代償、保護線粒體功能、增強能量代謝等作用均已得到證實，目前臨床應用廣泛，療效確切。

血清中的可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)是由血管內皮細胞分泌表達的 ICAM-1 脫落而來，血清sICAM-1的水平能夠反映出腦血管內皮細胞所表達的ICAM-1 水平。sICAM-1在中性粒細胞的黏附過程中起橋梁作用，血清sICAM-1水平升高，可誘導中性粒細胞在血管內皮的黏附、聚集及滾動，大量的中性粒細胞和血小板黏附、聚集到血管內皮，導致微血管的阻塞，造成“低灌注”甚至“不灌注”現象。YKL-40是糖基水解酶家族的一員，與斑塊的穩定性有密切關系。一方面YKL40能夠激活p38MAPK，使MMP-9的表達增加，引起多種蛋白的降解和纖維帽變薄，最終導致斑塊的穩定性降低，同時，YKL-40也能夠上調VEGF表達，引起內皮細胞、平滑肌細胞增生和病理性新生微血管的形成，若新生血管破裂，則會導致斑塊的出血并降低其穩定性。血清YKL-40水平的升高可使斑塊不穩定性明顯增加[3]。S100B蛋白特異性存在于中樞神經細胞中，高水平的S100B蛋白具有細胞毒作用，可引起神經細胞的生長抑制和凋亡[4]，是目前最能反映腦損傷程度的特異性蛋白。研究顯示[5]，血清S100B蛋白水平與腦梗死的體積、神經功能損傷程度及預后呈正相關。

本研究結果顯示，治療組總有效率91.7%，優于對照組的75.0%。2組NIHSS評分均顯著降低，BI評分提高顯著提高(P<0.01)，且治療組顯著優于對照組(P<0.01或P<0.05)，提示2組均能降低神經功能損傷程度，提高患者日常生活能力，改善生活質量，而治療組顯著優于對照組。2組均能顯著降低血清sICAM-1、YKL-40、S100B蛋白水平(P<0.01)，且治療組顯著優于對照組(P<0.01)。提示丁苯酞可通過降低血清sICAM-1水平，阻止中性粒細胞及血小板的黏附、聚集所導致的微血管阻塞，改善血管的“低灌注”和“不灌注”，通過降低血清YKL-40水平而改善斑塊的不穩定性，減少腦梗死的再發，通過降低血清S100B蛋白水平，阻止神經細胞的凋亡，減輕腦損傷，改善預后。

[1] 全國第四次腦血管疾病學術會議．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：381．

[2] 李和平，吳麗娥，丁苯酞對急性缺血性腦卒中的作用及保護機制[J]．中華腦血管病雜志，2013，12(6)：342-343．

[3] 王瑋，王旭生，張帆．急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性與血清YKL-40水平的相關性研究[J]．中風與神經疾病雜志，2015，32(8)：714．

[4] 李江華，王麗春．急性腦梗死患者血清S100B蛋白的變化及臨床意義[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2010， 8(1)：60．

[5] 王達鵬，劉建剛．腦苷肌肽對老年腦梗死患者血清中S100B、MMP-7 和MMP-8水平的影響及臨床療效[J]．中國老年學雜志，2015，35(10)：5 499．

(收稿2017-01-09)

R743.33

A

1673-5110(2017)12-0060-02