鹽酸納美芬聯合神經節苷脂鈉對急性重癥顱腦損傷患者血清β-EP NSE水平及凝血功能的影響

冷成林

孝感市第一人民醫院神經外科，湖北 孝感 432100

鹽酸納美芬聯合神經節苷脂鈉對急性重癥顱腦損傷患者血清β-EP NSE水平及凝血功能的影響

冷成林

孝感市第一人民醫院神經外科，湖北 孝感 432100

目的 探討鹽酸納美芬聯合神經節苷脂鈉對急性重癥顱腦損傷患者血清β-內啡肽(β-EP)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平及凝血功能的影響。方法 選取我院收治的79例急性重癥顱腦損傷患者，隨機分為對照組39例，觀察組40例，對照組予以單一神經節苷脂鈉治療，觀察組實施鹽酸納美芬聯合神經節苷脂鈉治療，觀察比較2組臨床治療效果及β-EP、NSE、凝血功能指標[凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)]水平，并統計不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率為90.00%(36/40)，高于對照組的64.10%(25/39)，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組血清NSE及β-EP水平均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后TT低于對照組，FIB水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應率為7.50%(3/40)，對照組為5.13%(2/39)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 鹽酸納美芬聯合神經節苷脂鈉治療急性重癥顱腦損傷效果顯著，安全性高，可有效改善患者血清β-內啡肽、神經元特異性烯醇化酶水平，改善其凝血功能。

鹽酸納美芬；神經節苷脂鈉；急性重癥顱腦損傷

顱腦損傷(head injury)是指外界暴力直接或間接作用于患者頭顱部，引起的頭部軟組織損傷及腦損傷。其中重癥顱腦損傷最為常見，約占顱腦損傷總患病率的20%[1]。急性重癥顱腦損傷易引發腦水腫、腦缺氧、腦缺血等病理變化，且具有病情重、惡性程度高、致殘致死率高等特點。相關統計發現，我國每年約10萬人死于顱腦損傷，嚴重威脅患者生活質量及生命安全[2]。神經節苷脂鈉為臨床治療顱腦損傷常用藥物，其可有效修復患者中樞神經系統，促進神經突觸形成，改善患者臨床癥狀，促進預后。亦有學者發現，鹽酸納美芬治療急性重癥顱腦損傷效果較佳，可有效改善患者體內炎癥反應及氧化應激反應[3]。但兩種藥物聯合應用效果臨床鮮有研究。本研究觀察鹽酸納美芬聯合神經節苷脂鈉對急性重癥顱腦損傷患者血清β-EP、NSE水平及凝血功能的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2013-09—2016-01收治的79例急性重癥顱腦損傷患者，隨機分為2組。對照組39例，男27例，女12例；年齡20～65(37.78±10.29)歲；致傷原因：高空墜落傷10例，交通事故傷20例，鈍器打擊傷9例。觀察組40例，男26例，女14例；年齡22～63(38.82±10.25)歲；致傷原因：高空墜落傷11例，交通事故傷19例，鈍器打擊傷10例。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：年齡20～65歲；均經CT診斷確診為顱腦損傷；均存在明確頭部外傷史；受傷至住院時間≤12 h；均知曉本研究并簽署知情同意。(2)排除標準：存在胸部、頸部及腹部等多發傷者；格拉斯哥昏迷評分(GCS)>8分；出現休克者；存在凝血系統障礙者；哺乳期及妊娠期女性；存在嚴重認知障礙或其他因素所致難以順利完成本研究者。

1．3 方法 均行吸氧、抗休克、糾正水及電解質平衡、補充血容量、控制顱內壓、止血等常規治療。對照組第1～14 天靜滴100mg神經節苷脂鈉注射液(北京四環制藥有限公司，國藥準字H20133300)，第15天起改劑量為40 mg，療程1個月。觀察組于對照組基礎上靜滴0.7 mg/(kg·h)鹽酸納美芬(靈寶市豫西藥業有限責任公司，國藥準字H20080805)，療程1個月。

1．4 觀察指標 (1)治療1個月后，統計比較2組臨床治療效果。療效標準：臨床癥狀加重或無改善，GCS評分≤8分為無效；經治療癥狀有所好轉，GCS評分為9～12分為改善；治療后患者癥狀基本消失，GCS評分≥13分為顯著改善[4]?？傆行?(改善+顯著改善)/總例數×100%。(2)抽取3 mL空腹靜脈血，3 000 r/min，離心5 min，以酶聯免疫吸附法對2組治療前后血清β-EP、NSE水平進行檢測比較。(3)采用全自動凝血儀檢測比較2組治療前后凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶時間(APTT)及纖維蛋白原(FIB)等凝血功能指標。(4)觀察比較2組治療后皮疹、頭痛、呼吸道感染、嘔吐等不良反應發生。

2 結果

2．1 2組治療效果比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=7.528，△P<0.05

2．2 2組治療前后血清β-EP、NSE水平比較 治療前2組血清β-EP及NSE水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后與對照組比較，觀察組血清NSE及β-EP水平均較低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清β-EP、NSE水平比較

2．3 2組治療前后凝血功能各指標水平比較 治療前凝血功能各指標2組對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組PT及APTT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，但觀察組治療后TT低于對照組，FIB水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后凝血功能各指標水平比較±s)

2．4 不良反應 2組不良反應率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應率比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=0.001，△P>0.05

3 討論

隨著工業、交通運輸業不斷發展，近年來重癥顱腦損傷發病率呈逐年上升趨勢，僅次于四肢損傷，居全身創傷第二位[5]。重癥顱腦損傷不僅因暴力作用直接導致神經功能損傷，且易引發腦水腫、能量代謝異常、電解質紊亂、鈣離子超載、自由基損害等一系列繼發性腦損害，而繼發性腦損害為導致重癥顱腦損傷患者死亡的主要原因之一。故采取科學、有效藥物控制繼發性損害，恢復患者神經功能，減少腦細胞壞死，降低致殘致死率，對急性重癥顱腦損傷患者具有重要意義。

神經節苷脂鈉為含有唾液酸的糖神經鞘脂，為細胞膜重要組成成分之一，對神經細胞活動具有重要影響，不僅可促進神經分化，增強神經生長因子，促進軸突及突觸形成，修復神經損傷；且可改善患者平均動脈壓，改善腦血供，促進腦能量代謝，避免鈣離子大量積聚于細胞內，進而保護腦組織，緩解腦水腫，重塑腦神經，從而改善患者臨床癥狀；此外其具有較強親和力，可阻滯鈣離子內流，促使磷脂酶A2活性降低，進而減少自由基生成，保護腦組織；同時其可拮抗氨基酸毒性，抑制脂質過氧化反應，減輕自由基損害，避免發生酸中毒，直接修復受損神經細胞膜，調控細胞因子及各種炎癥介質，阻滯神經細胞凋亡[6]。張永等[7]在大鼠試驗中發現，鹽酸納美芬可改善大鼠腦損傷后炎癥反應，減輕繼發性腦創傷，促進腦恢復；同時劉興華等[8]亦研究發現，鹽酸納美芬可有效改善急性顱腦損傷患者血清IL-8、S100β等免疫指標水平，保護患者神經功能，治療后患者中度昏迷率僅為14.29%，重度昏迷率更低至2.86%。鹽酸納美芬為新型阿片受體拮抗劑，具有半衰期長、見效快、毒副反應少、給藥途徑多等特點且易穿透血腦屏障，應用于急性重癥顱腦損傷患者具有以下優勢：(1)靜脈給藥后，通過與阿片受體結合，阻滯機體釋放有害因子，減輕對中樞視神經系統的損害，進而促進神經功能恢復；(2)可有效改善缺氧缺血狀態下腦組織線粒體功能，改善腦能量代謝，抑制鈣離子內流，進而減少或避免細胞內鈣離子超載發生，阻滯胞膜及蛋白等細胞成分降解，抑制氧自由基、花生四烯酸生成，增強細胞穩定性，改善腦循環；(3)增加細胞內鎂離子含量，改善離子代謝紊亂，進而促使神經功能恢復，減輕對神經元造成的繼發性損害；(4)激活腦干網狀結構激活系統，促使昏迷患者蘇醒，抑制興奮性氨基酸釋放，進而抑制其毒性作用，保護腦細胞；此外可提高降鈣素基因相關肽水平，降低內皮素含量，阻滯血管收縮，改善腦部血循環，提高腦血流量，改善腦血供，進而保護神經細胞。與神經節苷脂鈉聯合使用，可通過藥物間協同作用，增強藥效，進而改善患者臨床癥狀，提高療效，促進神經功能恢復。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，血清NSE及β-EP水平均低于對照組(P<0.05)，提示對急性重癥顱腦損傷患者給予鹽酸納美芬與神經節苷脂鈉聯合治療，可有效改善患者血清β-EP及NSE水平，提高療效；同時本研究發現，且觀察組治療后TT低于對照組，FIB水平高于對照組(P<0.05)，2組治療后不良反應發生率均較低，說明聯合用藥并不會增加不良反應發生率，且可有效改善患者凝血功能。

綜上所述，神經節苷脂鈉與鹽酸納美芬聯合治療急性重癥顱腦損傷療效顯著，可有效改善患者血清β-內啡肽、神經元特異性烯醇化酶水平及凝血功能，且安全性高，具有較高臨床推廣應用價值。

[1] 潘昌議，陳光丑，林金偉，等．納美芬治療重型顱腦損傷患者臨床療效觀察[J]．中國藥師，2015，18(1)：80-82．

[2] 賀波．納美芬對急性重癥顱腦損傷患者血清β-EP和NSE水平的影響[J]．西南國防醫藥，2016，26(9)：991-993．

[3] 王紅鑫，劉志雄，劉勁芳．鹽酸納美芬對急性創傷性顱腦損傷患者腦保護作用的臨床研究[J]．國際神經病學神經外科學雜志，2014，41(2)：110-114．

[4] 李濤，張慧，江從兵，等．神經節苷脂聯合高壓氧治療重型顱腦損傷療效觀察[J]．新鄉醫學院學報，2014， 31(3)：215-217．

[5] 周婷，張平，張莉，等．神經節苷酯鈉治療急性重癥顱腦損傷的臨床療效研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2016，32(7)：582-584．

[6] 王喜梅，單艷華，王東，等．神經節苷脂鈉注射液對急性重癥顱腦損傷患者的腦保護作用[J]．新鄉醫學院學報，2014，31(11)：954-956．

[7] 張永，高培龍，褚沛，等．鹽酸納美芬對大鼠創傷性腦損傷后炎癥反應的影響[J]．中華創傷雜志，2013，29(10)：991-995．

[8] 劉興華，陳春有，鄭璘，等．鹽酸納美芬對急性顱腦損傷患者的效果及血清IL-8、NSE及S100β水平的影響[J]．中國生化藥物雜志，2016，36(7)：97-99．

(收稿2017-02-01)

R651.1+5

A

1673-5110(2017)12-0057-03