血清τ蛋白水平與顱腦損傷患者預后的關系

揭波盛　張宏

[摘要]目的探討顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI熄者血清中τ蛋白的變化及其臨床意義。方法采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測80名健康人（對照組）和136例TBI患者（觀察組）損傷后1d.3d.5d.Td的血清τ蛋白和膠質纖維酸性蛋白（GFAP）水平，分析其與格拉斯哥昏迷評分（GCS）及格拉斯哥預后評分（GOS）的關系。結果觀察組各時間點血清τ蛋白和GFAP水平均明顯高于對照組，差異具有統計學意義（t=2.65～5.14，均P<0.05）；觀察組內重型亞組各時間點血清r蛋白水平均明顯高于中型亞組和輕型亞組，差異均有統計學意義（t=1.74～4.21，均P<0.05）；中型亞組各時間點血清τ蛋白水平均明顯高于輕型亞組，差異均有統計學意義（t=2.46～4.04，均P<0.05）；TBI后1天的血清τ蛋白水平與1天、3天GCS和6個月GOS呈負相關（r=-0.31、-0.88、-0.79，均P<0.05）。結論血清τ蛋白檢測可作為判斷TBI早期病情的指標之一。

[關鍵詞]τ蛋白；膠質纖維酸性蛋白；顱腦損傷

中圖分類號：R651.1+5 文獻標識碼：A 文章編號：1009-816X（201703-0210-02

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.03.18

τ蛋白是一種在中樞神經系統廣泛存在的微管相關蛋白，主要參與形成軸突微管束。顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）發生后，因其造成軸突損傷，τ蛋白被釋放到腦脊液和血清，導致血清蛋白檢測水平上升，因而可能是TBI患者預后評估的一個潛在生物學指標。膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）是一種神經系統內星形膠質細胞胞內骨架成分，可因腦損傷而被釋放人血，因而能間接反映腦損傷的程度。本次研究通過測定TBI患者早期血清τ蛋白和GFAP水平，探討TBI患者血清τ蛋白水平變化及其在評估患者預后中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年1月至2017年1月在我院收治入院的TBI患者136例為觀察組，基礎診斷為腦挫裂傷，并伴發不同程度的顱骨骨折和顱內血腫，男79例，女57例，年齡23～59歲，平均（45.13±8.86）歲。并選擇80名健康人為對照組，男46例，女34例，年齡20～59歲，平均（42.64±10.12）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較差異均無統計學意義（均P>0.05）。

1.2方法：所有患者均在傷后1d、3d、5d、7d空腹采靜脈血5ml，離心后取血清置-70℃保存。對照組取樣同病例組。血清τ蛋白和GFAP水平檢測均采用ELISA法，τ蛋白檢測試劑盒和GFAP檢測試劑盒均由武漢華美生物工程有限公司生產，采用BioRad酶標儀進行檢測。在TBI發生后1d根據格拉斯哥昏迷評分（glasgow coma scale，GCS）對觀察組進行分組，如：3～8分為重型TBI亞組、9～12分為中型TBI亞組、13～15分為輕型TBI亞組。在6個月后隨訪患者，進行格拉斯哥預后評分（glasgow outcome scale，GOS）記錄。

1.3統計學處理：采用SPSS 16.0版統計軟件。計量數據采用（x±s）表示。多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗，相關性比較采用Sperman等級相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1TBI患者傷后各時間點的血清τ蛋白和GFAP水平的比較：觀察組各時間點血清τ蛋白和GFAP水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（t分別：2.65～5.14，均P<0.05），見表1。

2.2血清τ蛋白水平在各亞組的水平檢測：分組檢測發現，TBI重型亞組各時間點血清τ蛋白水平均明顯高于中型亞組和輕型亞組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；TBI中型亞組在傷后1d、3d、5d、7d等各時間點血清τ蛋白水平均明顯高于輕型亞組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 Spennan等級相關分析：患者在損傷后1d的血清r蛋白水平與1d、3d的GCS評分呈負相關（r=-0.31、-0.88，均P<0.05）；與5、7d GCS評分無相關性（r=-1.13、-0.80，均P>0.05）；6個月GOS輕型組為（4.64±0.64）分，中型組為（4.04±0.58）分，重型組為（3.21±0.61）分，相關性分析提示在損傷后1d的血清τ蛋白水平與6個月后GOS評分呈負相關（r=-0.79，P<0.05）。

3討論

TBI是一種常見外傷，也是導致死亡和（或）殘疾的最常見原因之，因此及時對此類患者腦損傷程度進行評估和早期預后判斷十分必要。τ蛋白是一種微管相關蛋白，在中樞神經系統尤其是無髓軸突和皮質神經元中廣泛存在。發生腦外傷造成軸突損傷后，τ蛋白會從中樞神經系統釋放到腦脊液和血清，導致血清τ蛋白檢測水平上升，提示血清τ蛋白可能在TBI患者的預后評估是一個潛在的生物標志物。GFAP是星形膠質細胞中重要的細胞骨架成分。中樞神經系統病變可使GFAP從細胞溢出并進入血液循環中。已有研究發現TBI患者和腦梗死患者均會出現血清GFAP水平明顯升高，提示GFAP表達量變化可反應腦內星形膠質細胞損傷情況，因而可以間接評估腦損傷程度。

本次研究發現136例TBI患者在傷后1d、3d、5d、7d血清τ蛋白和GFAP的水平均明顯高于對照組，這與Vos等關于GFAP可作為TBI標志物的研究類似，并驗證了Wang等關于TBI患者血清τ蛋白水平明顯增高的報道。本次研究還發現，經GCS分組后的TBI重型亞組各時間點血清τ蛋白水平均明顯高于TBI中型亞組和輕型亞組，TBI中型亞組各時間點血清τ蛋白水平均明顯高于輕型亞組，表明隨著TBI程度加重，血清τ蛋白水平進一步升高，提示其可能是一個觀察TBI較有價值的臨床指標。

本研究相關分析發現傷后1d的血清τ蛋白水平與1d、3d的GCS評分以及損傷后6個月的GOS評分呈明顯負相關（P<0.05），表明τ蛋白水平可能與TBI程度密切相關，提示血清τ蛋白水平變化可預測TBI嚴重程度，判斷預后。同時本研究還發現τ蛋白在TBI發生后3d后達到高峰，之后逐漸下降，重型亞組下降幅度更為明顯，而GFAP則變化更為緩慢，在TBI發生后7d內均逐漸上升，兩者間變化存在差異，可能與神經元與星形膠質細胞損傷差異有關，提示結合兩個指標對TBI患者病情進行綜合評估可能更為有利，但具體機制還有待進一步研究。