醫(yī)院兒科用抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告206例分析

閆孝永，江春容

（重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院，重慶402260）

·合理用藥·

醫(yī)院兒科用抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告206例分析

閆孝永，江春容

（重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院，重慶402260）

目的探討醫(yī)院兒科應(yīng)用抗菌藥物不良反應(yīng)(ADR)的特點(diǎn)，指導(dǎo)抗菌藥物的合理應(yīng)用。方法采用回顧性研究方法，統(tǒng)計(jì)醫(yī)院2014年6月至2016年6月收集的抗菌藥物ADR報(bào)告206份，統(tǒng)計(jì)并分析患兒的性別、年齡、涉及抗菌藥物品種、給藥方式、ADR發(fā)生的時(shí)間及ADR主要受累器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、治療轉(zhuǎn)歸等。結(jié)果206例抗菌藥物ADR患者中，男女比例為1.34∶1；29 d至6歲患兒比例最高（82.52%）；頭孢菌素類引起的ADR例數(shù)最多(129例，62.62%）；給藥方式中以靜脈滴注給藥引發(fā)的ADR為主(168例，81.55%）；ADR的發(fā)生時(shí)間集中在1 h以內(nèi)(161例，78.16%）；ADR主要累及系統(tǒng)/器官為皮膚及附件(131例，63.59%）。結(jié)論抗菌藥物ADR與患兒年齡、藥品種類、給藥途徑等多種因素有關(guān)，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)兒童ADR的監(jiān)測(cè)，合理應(yīng)用抗菌藥物，保障兒童用藥安全，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理，以免發(fā)生嚴(yán)重ADR。

藥品不良反應(yīng)；抗菌藥物；兒童；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，其主要原因有藥物的種類繁多、用藥途徑不同、患者體質(zhì)不同等。隨著藥物臨床應(yīng)用的增加，其不合理應(yīng)用問題也日益突出，ADR發(fā)生率日漸增高[1]。兒童生理特點(diǎn)特殊，其藥物的吸收、分布、代謝、排泄、療效和毒性反應(yīng)均特殊，且兒童藥物安全性缺乏長(zhǎng)期的臨床觀察資料，故其ADR發(fā)生率較高。抗菌藥物的ADR居首位[2－3]。為促進(jìn)兒童抗菌藥物的規(guī)范、合理應(yīng)用，減少兒童用抗菌藥物ADR的發(fā)生，保障兒童用藥安全，本研究中回顧性分析我院2014年6月至2016年6月收集的206例患兒應(yīng)用抗菌藥物ADR報(bào)告，總結(jié)了我院兒童用抗菌藥物ADR的特點(diǎn)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

收集我院2014年6月至2016年6月臨床報(bào)告的兒童抗菌藥物ADR 206份。采用回顧性分析方法，通過Excel軟件對(duì)患兒的性別、年齡、涉及抗菌藥物品種、給藥方式、ADR發(fā)生時(shí)間段及ADR主要受累器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、治療轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 患兒基本情況

ADR報(bào)告涉及的206例患兒中，男118例（57.28%），女88例（42.72%），男女比例為1.34∶1。患兒年齡29 d至18歲，各年齡段的ADR分布情況見表1。2.2 ADR涉及的主要抗菌藥物

206份ADR報(bào)告分別涉及頭孢菌素類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、糖肽類、碳青霉烯類、β－內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑共27種藥物，詳見表2。

表1 206例ADR患兒年齡分布(n＝206)

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑

206例ADR的患者中，給藥途徑以靜脈滴注給藥為主，168例（81.55%），口服給藥26例（12.62%），肌肉注射給藥12例（5.83%）。

表2 206例ADR患兒涉及藥物(n＝206)

2.4 ADR發(fā)生時(shí)間

結(jié)果見表3。

表3 ADR發(fā)生時(shí)間分布(n＝206)

2.5 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

206例ADR患兒主要涉及皮膚及其附件損害，以及消化系統(tǒng)及全身損害，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀及體征。詳見表4。

表4 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)（n＝206）

2.6 ADR患兒轉(zhuǎn)歸

一經(jīng)發(fā)現(xiàn)ADR則立即停用可疑藥物并更換輸液器，予以0.9%氯化鈉注射液，必要時(shí)給予藥物對(duì)癥治療。其中58例（28.16%）患兒在更換輸液器，靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液后癥狀自行緩解；148例(71.84%)患兒停用可疑藥物，對(duì)癥處理后癥狀緩解；所有患兒均正常出院，無死亡病例。

3 討論

3.1 性別及年齡因素

本調(diào)查結(jié)果顯示，206例ADR患兒中男女比例為1.34∶1，男性略多于女性，但近10年住院兒童男女比例為1.8∶1[2]，故ADR的發(fā)生與性別是否相關(guān)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

206例ADR患兒中，29 d至6歲患兒170例（82.52%）。與文獻(xiàn)[2]結(jié)果相近。近10年，0～6歲兒童占18歲以下住院患者的62.1%，中位年齡為4.4歲。嬰幼兒正處于生長(zhǎng)發(fā)育的特殊時(shí)期，各個(gè)器官功能尚未完全成熟，自身免疫系統(tǒng)發(fā)育處于起始階段，易受病原微生物侵襲，易患感染性疾病，也增加了抗菌藥物的應(yīng)用機(jī)會(huì)[3]。藥物在未完全發(fā)育成熟的小兒體內(nèi)代謝、消除緩慢，易蓄積，嬰幼兒耐受能力差，對(duì)藥物具有特殊反應(yīng)性，也增加了ADR的發(fā)生[4]。

3.2 涉及藥物

本調(diào)查中，ADR所涉及的抗菌藥物中以頭孢菌素引起的ADR居首位，占62.62%。頭孢菌素抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，毒副作用相對(duì)較少，在抗感染治療中占有非常重要的地位，尤其是兒科細(xì)菌感染性疾病治療的首選藥物[5]，其在感染性疾病中的應(yīng)用相對(duì)較多，引起的ADR也相對(duì)較多[6]。近年，頭孢曲松ADR報(bào)告總數(shù)、嚴(yán)重ADR報(bào)告數(shù)量已占抗菌藥物首位，頭孢曲松等抗菌藥物的安全性已成國(guó)家重點(diǎn)關(guān)注問題[7]，醫(yī)院層面更應(yīng)加強(qiáng)對(duì)此類藥品的管理，促進(jìn)合理用藥。本調(diào)查結(jié)果顯示，引發(fā)ADR的主要藥品品種前3位分別為頭孢呋辛（10.68%）、頭孢硫脒（9.71%）、阿奇霉素（9.22%）。頭孢呋辛為第2代頭孢菌素，作用范圍廣，屬于非限制級(jí)抗菌藥物，臨床使用普遍，因此不良反應(yīng)的例數(shù)相對(duì)較多。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，頭孢硫脒ADR多也與用量較大有相關(guān)性；阿奇霉素的ADR主要表現(xiàn)在消化系統(tǒng)，阿奇霉素臨床應(yīng)用中若劑量過多、靜脈滴注速度相對(duì)快、靜脈滴注時(shí)間過長(zhǎng)、高濃度藥物應(yīng)用、給藥途徑不科學(xué)等都易發(fā)生ADR；另外，阿奇霉素引起的ADR還與其藥物本身的毒副作用相關(guān)[8]。

3.3 給藥方式

本調(diào)查結(jié)果顯示，靜脈滴注給藥ADR發(fā)生率最高（81.55%），抗菌藥物ADR與用藥途徑存在相關(guān)性[9－10]。考慮靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入人體，藥物的pH、滲透壓、微粒、藥物本身的降解等因素均與ADR有關(guān)[6]；配伍不當(dāng)、血藥濃度過高、劑量過多、滴速過快、滴注時(shí)間過長(zhǎng)等都易引發(fā)ADR。因此，臨床用藥中應(yīng)遵循“能口服盡量不輸液”的原則，根據(jù)病情結(jié)合患兒一般情況選擇合理的給藥方式，規(guī)范用藥，減少不良反應(yīng)，保障用藥安全。

3.4 發(fā)生時(shí)間

本調(diào)查結(jié)果顯示，發(fā)生在給藥后1 h內(nèi)的ADR有161例（78.15%），與郭向陽等[3]的研究結(jié)果相符。建議給藥后1 h內(nèi)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)巡視，尤其是靜脈輸液患兒，建議家屬盡量不帶患兒離開病房，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況并能積極處理，防止出現(xiàn)嚴(yán)重ADR。

3.5 主要表現(xiàn)

本調(diào)查結(jié)果中，主要受累系統(tǒng)/器官是皮膚及附件的損害，其次是消化系統(tǒng)。皮膚及其附件最易受累，原因考慮：第一，皮膚是全身最大的器官，分布大量免疫效應(yīng)器，當(dāng)某些藥物性抗原與皮膚內(nèi)某些大分子物質(zhì)結(jié)合后，就會(huì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)；第二，皮膚損害多以蕁麻疹、斑丘疹、風(fēng)團(tuán)樣皮疹、瘙癢、注射部位皮膚紅腫為主要臨床表現(xiàn)，易于觀察和發(fā)現(xiàn)，且易與基礎(chǔ)疾病的臨床表現(xiàn)鑒別。消化系統(tǒng)表現(xiàn)多見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，多為阿奇霉素的ADR，有報(bào)道阿奇霉素的ADR以消化道反應(yīng)發(fā)生率最高，一般停藥后可逐漸恢復(fù)正常[11]。故在臨床應(yīng)用阿奇霉素中應(yīng)嚴(yán)格掌握其劑量、配置濃度、輸液速度，盡量選擇口服給藥，以減少ADR。另外，本調(diào)查結(jié)果顯示，ADR還會(huì)損害呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及出現(xiàn)全身損害的相應(yīng)表現(xiàn)，需要引起重視。在臨床用藥中爭(zhēng)取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早處理，避免出現(xiàn)嚴(yán)重ADR。本組ADR報(bào)告經(jīng)停藥及對(duì)癥治療后預(yù)后較好，無死亡病例。

3.6 思考

綜上所述，雖然抗菌藥物在兒科的臨床應(yīng)用中存在各種問題，但抗菌藥物的應(yīng)用也挽救了無數(shù)患兒的生命，所以要利用好抗菌藥物這把“雙刃劍”。這就要求臨床醫(yī)師嚴(yán)格遵守抗菌藥物使用原則，掌握用藥指征；不斷提高自身業(yè)務(wù)水平，規(guī)范、合理地選用抗菌藥物；靈活處理臨床用藥中的各種突發(fā)情況；謹(jǐn)慎應(yīng)用抗菌藥物[12]；特別是選用易發(fā)生ADR的藥物如頭孢曲松等時(shí)更需要重點(diǎn)關(guān)注患兒對(duì)藥物的反應(yīng)[13]。目前，我國(guó)兒童專用藥品的缺乏及現(xiàn)有供兒童使用藥品的用藥安全信息缺失，極易導(dǎo)致臨床醫(yī)師對(duì)兒童用藥發(fā)生不合理用藥現(xiàn)象，從而增加了ADR的風(fēng)險(xiǎn)[14]。另外，ADR監(jiān)測(cè)工作也是醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)的一項(xiàng)重要內(nèi)容，尤其是抗感染藥物作為兒科臨床應(yīng)用最廣泛的藥品，更應(yīng)加強(qiáng)其ADR的監(jiān)測(cè)力度[15]，抗感染藥物ADR的監(jiān)測(cè)工作對(duì)減少兒童ADR的發(fā)生，保障兒童用藥安全意義重大。

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206 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Antibiotics in Pediatric of a Hospital

Yan Xiaoyong,Jiang Chunrong
(Jiangjin Central Hospital of Chongqing,Chongqing,China 402260)

Ob jective To analyze the characteristics of adverse drug reaction(ADR)induced by antibiotics in pediatric patients in our hospital,in order to guide the rational use of antibiotics.M ethods In the retrospective statistical analysis study,a total of 206 ADR cases induced by antibiotics in recent two years were analyzed and evaluated in respects of gender,age,drug varieties,time of ADR, involved organs and systems,and clinical manifestations.Resu lts Of the total 206 ADR cases,the proportion of male and female was 1.34∶1;children patients form the age of 29 days to 6 years were the highest proportion(82.52%);among different kinds of antibiotics,cephalosporin caused the largest numbers of ADR cases(129 cases,62.62%);drug delivery caused by intravenous drip of ADR were 168 cases,accounting for 81.55%;the occurrence time of ADR was concentrated in less than 1 h(161 cases,78.15%);and the major organ system damage involved in ADRs was skin and appendages disorders(131 cases,63.59%).Conclusion The occurrence of ADR induced by antibiotics was related to many factors such as the age,drug types,drug delivery and so on.The monitoring of ADR in children should be strengthened in order to protect the safety of children′s medication and regulate the rational use of antimicrobial drugs.

adverse drug reaction;antibiotics;children;rational drug use

R969.3；R985；R978.1

A

1006－4931(2017)09－0082－03

2016－10－18；

2017－01－22)

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.09.027

閆孝永(1983－)，男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事小兒內(nèi)科臨床工作，（電子信箱）8039307＠qq.com。

江春容(1969－），女，主管護(hù)師，主要從事兒內(nèi)科護(hù)理及管理工作，（電子信箱）2570917760＠qq.com。