熊去氧膽酸聯合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

賀 瓊

(湖北省武漢市紅十字會醫院 內一科, 湖北 武漢, 430021)

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熊去氧膽酸聯合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

賀 瓊

(湖北省武漢市紅十字會醫院 內一科, 湖北 武漢, 430021)

熊去氧膽酸; 阿托伐他汀; 非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝(NFALD)是肝實質細胞出現脂肪過度沉積或脂肪變性等一系列組織細胞結構改變的臨床病理綜合征[1], 包括脂肪貯積、脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化等各個階段，與酒精性肝病的組織病理學改變十分類似，但通常無飲酒史、肝毒性物質接觸史等明確損肝傷因素。生活水平的提高和飲食結構的變化[2], 特別是高脂肪高熱量食物的大量攝入，使得非酒精性脂肪肝的發病率呈現逐年上升趨勢。目前，臨床上對NFALD尚沒有特效藥，阿托伐他汀作為調節血脂藥物[3], 對NFALD有一定效果，利膽藥物熊去氧膽酸近年來也有用于NFALD的治療[4]。本次研究通過觀察熊去氧膽酸聯合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝的療效以及不良反應發生率，并與單一藥物治療方案對比，為臨床上治療非酒精性脂肪肝提供一定的資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011年1月—2015年1月收治的131例非酒精性脂肪肝患者，隨機分為A、B、C 3組。其中A組41例，男28例，女13例，年齡33～77歲，平均年齡(49.8±21.7)歲; B組47例 其中男30例，女17例，年齡31～75歲，平均年齡(50.1±19.8)歲; C組43例，其中男27例，女16例，年齡30～76歲，平均年齡(50.1±19.8)歲。所有患者均符合: ① 治療前谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)明顯升高，但總膽紅素不升高; ② 腹部B超提示脂肪肝; ③ 患者無酗酒史或有毒物質接觸史; ④ 影像學檢查排除肝膽腫瘤或膽道系統梗阻; ⑤ 既往未服用相關藥物治療。3組患者在性別、年齡、血脂、肝功能損害程度等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

3組患者分別按照以下方案進行治療，療程為6個月。A組給予熊去氧膽酸100 mg, 3次/d, 阿托伐他汀10 mg, 1次/d; B組單用熊去氧膽酸100 mg, 3次/d; C組單用阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg, 1次/d。3組患者均給予必要的飲食指導，限制脂肪攝入，戒煙戒酒，適當運動，定期復查B超。

1.3 觀察指標

觀察治療后3組患者ALT、AST、TG、TC改善情況，同時統計治療過程中3組患者各種不良反應(肝區不適、皮膚黃染、食欲不振、乏力、腹瀉、皮膚瘙癢)的發生率。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 3組患者治療前后肝功能及血脂比較

治療前, 3組ALT、AST、TG、TC比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后, 3組ALT、AST、TG、TC與治療前相比均顯著改善(P<0.05); 其中A組患者TG、TC改善程度顯著優于B組(P<0.05), ALT、AST改善程度顯著優于C組(P<0.05)。見表1。

2.2 3組治療過程中不良反應比較

有報道稱，熊去氧膽酸偶見腹瀉或皮膚瘙癢，本次樣本中并未出現。3組患者在治療過程中出現肝區不適、皮膚黃染、食欲不振和乏力等不良反應，各組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表2。

表1 3組治療前后肝功能及血脂情況比較

與治療前相比, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05; 與C組比較, △P<0.05。

表2 3組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

由于人們生活水平的提高和飲食結構的變化，特別是高脂肪高熱量食物的大量攝入，非酒精性脂肪肝的發病率呈現逐年上升趨勢[2]。目前，臨床上尚沒有針對NFALD的特效藥，NFALD的治療多以保肝、調節血脂及對癥治療為主，以期延緩或逆轉病情的發展。熊去氧膽酸是一種親水性膽汁酸[5]，正常人體內含量極少，因其可溶解膽固醇結石，既往多用于治療膽石癥[6]及膽汁淤積性肝病[7]。近年來研究發現，熊去氧膽酸同時還具有利膽、細胞保護、抗凋亡、抗氧化和免疫調節等多種功效，進而廣泛應用于治療各種肝病。有報道[8]稱，熊去氧膽酸用于治療非酒精性脂肪肝效果較好，作用機制可能與其促進膽汁排泄、抑制細胞線粒體從而延緩肝細胞凋亡等有關。

阿托伐他汀作為體內合成膽固醇限速酶(HMG-CoA)的抑制劑[9]，通過抑制HMG-CoA的活性進而阻斷膽固醇的合成，膽固醇合成的減少刺激肝細胞表面低密度脂蛋白受體代償性增加，導致血中低密度脂蛋白加速清除。阿托伐他汀可同時降低血脂和肝內脂質含量，阻止脂肪肝的進展。因其調節血脂作用，故有學者將其用于非酒精性脂肪肝的治療中，有一定效果。但有學者[10]稱，阿托伐他汀有一定的肝毒性，長期使用可導致肝功能損害，而NFALD患者通常伴有不同程度肝功能損害，使用他汀類藥物可能進一步損害肝臟功能。因此建議定期復查肝功能、血脂和肝臟B超，根據肝功能情況調整藥物劑量。

本研究結果可以看出，不論是熊去氧膽酸還是阿托伐他汀，其對非酒精性脂肪肝均有一定的治療效果。治療6個月后, 3組患者谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)較治療前均有明顯改善(P<0.05)。進一步比較可以看出，熊去氧膽酸(B組)對肝功能的改善較為明顯，阿托伐他汀(C組)在血脂調節方面更具優勢，兩藥聯合使用后(A組)，肝功能、血脂等各項生化指標改善更加明顯。這表明熊去氧膽酸聯合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝效果更好，可能產生協同作用，然而具體機制尚需進一步研究。

從不良反應的發生情況可以看出，3組患者治療過程中均出現不同程度的肝區不適、皮膚黃染、食欲不振、乏力等不良反應，這與相關文獻報道結果基本一致，但各種不良反應的發生率較低。聯合用藥導致不良反應發生率雖然有所升高，但差異無統計學意義(P>0.05)。本次樣本中131例患者均未出現腹瀉或皮膚瘙癢，這與相關文獻的報道結果相差較大。藥物不良反應受藥物劑型、劑量、生產廠家、服用方法及患者自身健康狀況等多因素綜合影響，本研究僅僅選取131例患者，且未進行全身系統檢查，無法排除可能存在的影響因素。因此，對熊去氧膽酸和阿托伐他汀不良反應的研究尚需要進一步大樣本的支持。

[1] 張少軍, 王瑩, 許綠葉, 等. 熊去氧膽酸治療慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝45例[J]. 肝臟, 2014(11): 892-893.

[2] 楊群, 周琴. 生活方式干預對非酒精性脂肪肝療效的Meta分析[J]. 中國醫藥, 2015, 10(1): 89-95.

[3] 楊玲, 王陶麗. 阿托伐他汀治療伴高脂血癥的非酒精性脂肪肝臨床觀察[J]. 中國藥師, 2012, 15(6): 865-866.

[4] 孫曉風, 周瑩麗, 陳君, 等. 熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的臨床療效[J]. 肝臟, 2014(3): 198-199.

[5] 黃德富. HUANG De-fu. 熊去氧膽酸聯合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎療效分析[J]. 實用藥物與臨床, 2014, 17(2): 230-233.

[6] 陳建飛, 趙期康, 李晉忠, 等. ?；切苋パ跄懰崤c熊去氧膽酸對預防保膽術后結石復發的臨床研究[J]. 中國微創外科雜志, 2014(4): 311-313.

[7] 吳松柏, 艾素玲, 暴宏伶. 益氣解毒軟肝法聯合熊去氧膽酸治療膽汁淤積性肝硬化的療效觀察[J]. 中國醫藥, 2015, 10(2): 213-215.

[8] 楊勇. 熊去氧膽酸及二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝病的臨床研究[J]. 中國血液流變學雜志, 2012, 22(1): 61-63, 78.

[9] 丁海英. 強肝膠囊聯合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝50例[J]. 陜西中醫, 2013, 34(5): 529-530.

[10] 曾含清, 張瓊, 彭文興. 阿托伐他汀致肝損傷的機制[J]. 藥物不良反應雜志, 2012, 14(4): 232-236.

2017-01-20

R 575

A

1672-2353(2017)13-178-02

10.7619/jcmp.201713060