抗脂方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究

楊將領張 斌

1.浙江省寧波市北侖區中醫院肝病科 （浙江 寧波，315800） 2.上海中醫藥大學附屬曙光醫院肝病科

抗脂方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究

楊將領1張 斌2△

1.浙江省寧波市北侖區中醫院肝病科 （浙江 寧波，315800） 2.上海中醫藥大學附屬曙光醫院肝病科

目的：觀察抗脂方治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床療效。方法：81例NASH患者，隨機分為對照組39例，給予易善復治療；治療組42例給予抗脂方治療。分別于0、1、3、6月檢測患者血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C），肝功能（ALT、AST、ALP、GGT、TBil），空腹血糖（FPG）、游離脂肪酸（FFA）等指標，并于0、3、6月用Elisa方法檢測患者脂聯素（ADP）、過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR-α）活性。對比0、3、6月CT變化情況，評估抗脂方的治療效果。用藥治療期間兩組患者均適當加強體育鍛煉、控制飲食。結果：與對照組相比，治療組患者治療后TC、TG、LDL、FFA、FPG、ADP、PPAR-α結果均明顯優于對照組（P＜0.01）；ALP、HDL結果均優于對照組（P＜0.05）；肝／脾CT值療效判定，治療組總有效率83.3%，對照組總有效率為67.7%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：抗脂方能改善NASH的肝功能、血脂、血糖；抗脂方能提高NASH的ADP水平和PPAR-α活性；抗脂方能改善NASH肝／脾CT比值的脂肪肝程度。

脂肪性肝炎；抗脂方；脂質代謝

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是臨床常見的疾病，已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病［1］。據統計NAFLD的發病率逐年上升［2］，最新的研究數據表明：發達國家約有1／3的人口患NAFLD，其中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）占10%～30%［3］。大量研究［4－8］表明，NASH患者肝臟炎癥持續進展會導致肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。越來越多的研究證據表明［9］大部分NASH是一種動態進展性病變，在早期干預可以避免其不可逆的肝損害。我們以疏肝健脾、清化痰瘀的抗脂方治療NASH的肝郁脾虛、痰瘀內蘊證82例，取得了滿意的臨床療效，現予以報道。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 參考中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性脂肪肝病學組制定的《非酒精性脂肪肝病診療指南》［10，11］的診斷標準；中醫證候診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的標準［12］。

1.2 納入標準 符合NASH的診斷標準；符合肝郁脾虛、痰瘀內蘊證的中醫辨證標準；年齡在18～65周歲之間。

1.3 一般資料 2013年9月至2016年3月期間就診于上海曙光醫院肝病科門診患者81例，根據隨機分配原則分為兩組，治療組42例男25例，女17例，平均年齡（47.3±12.31）歲；對照組39例：男21例，女18例，平均（46.3±9.75）歲；兩組患者在年齡、病程、血脂、肝功能、ADP、PPAR-α、肝／脾CT比值分度等基線指標方面比較，差異無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 治療組患者口服中藥抗脂方（藥物為柴胡、蒼術、白術、茯苓、青皮、陳皮、浙貝母、丹參、半夏、郁金、生山楂、決明子、車前子、制大黃），在曙光醫院藥劑科制成口服合劑，每劑200ml。1劑／d，2次／d。對照組患者口服多烯磷脂酰膽堿膠囊（易善復，國藥準字H20059010），2粒／次，3次／d。療程均為6個月，于治療0、1、3、6個月時分別進行相關檢查。各組患者均進行常規健康指導，包括飲食調養和適量運動。

1.5 觀察項目 分別在治療0、1、3、6個月觀察肝功能（包括ALT、AST、ALP、GGT、TBil），血脂（包括TC、TG、FFA、HDL-C、LDL-C），FPG的變化；ADP和PPAR－α活性及治療不同時期肝／脾CT比值變化情況。

1.6 療效標準 臨床治愈：臨床癥狀、體征消失，肝功能、血脂恢復正常，肝／脾CT比值≥1。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，肝／脾CT比值恢復2個等級，肝功能、血脂恢復正常或各項指標下降＞50%。有效：臨床癥狀、體征改善，肝／脾CT比值恢復1個等級，肝功能、血脂未恢復正常但各項指標下降≥20%。無效：臨床癥狀、體征無改善或加重，肝／脾CT比值無變化，肝功能、血脂無改善或加重。

1.7 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件，計量資料以（±s）描述，兩組比較用t檢驗，治療不同時期比較用隨機區組設計方差分析；計數資料用病例數（n）、百分比（%）進行描述，并用x2檢驗分析比較。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療不同時期肝功能情況 見表1。

表1 兩組患者治療前及治療不同時期肝功能結果比較 （±s）

表1 兩組患者治療前及治療不同時期肝功能結果比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療同時期比較，△P＜0.05

組別ALT（U／L）AST（U／L）ALP（U／L）GGT（U／L）TBil（μmol／L）對照組（n＝39）治療前73.00± 38.47 50.40± 22.01 91.80± 26.50 55.90± 35.98 14.70± 4.14治療1月46.70± 21.24 39.90± 15.42 87.60± 26.58 47.90± 32.52 13.60± 4.36治療3月38.20± 17.34 37.80± 17.52 86.30± 27.18 45.30± 28.26 13.50± 4.39治療6月34.50± 22.50**34.50± 20.20**83.50± 26.90**35.60± 22.70**13.30± 4.30*治療組（n＝42）治療前72.20± 31.52 50.50± 19.53 91.00± 21.89 55.60± 22.72 14.10± 4.07治療1月42.00± 20.90 38.90± 14.80 84.20± 17.73 49.80± 21.21 12.50± 3.71治療3月30.30± 13.11 31.60± 9.46 80.40± 17.07 43.20± 17.41 12.30± 3.72治療6月27.10± 8.51**27.90± 7.00**72.30± 15.75**△38.40± 12.70**11.60± 3.34**

2.2 兩組患者治療前及治療不同時期血脂變化情況 見表2。

表2 兩組患者治療前及治療不同時期血脂結果比較 （±s，mmol／L）

表2 兩組患者治療前及治療不同時期血脂結果比較 （±s，mmol／L）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療同時期比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別TC TG HDL LDL FFA對照組（n＝39）治療前5.61± 1.11 2.32± 1.10 1.10± 0.29 3.31± 0.90 0.65± 0.20治療1個月時5.50± 0.99 2.10± 0.98 1.16± 0.29 3.26± 0.75 0.53± 0.20治療3個月時5.46± 0.80 1.94± 0.77 1.20± 0.34 3.21± 0.64 0.47± 0.14治療6個月時5.32± 0.71*1.84± 0.77**1.19± 0.39 3.06± 0.67*0.49± 0.25**治療組（n＝42）治療前5.36± 0.97 1.98± 0.79 1.13± 0.27 3.08± 0.77 0.58± 0.20治療1個月時5.14± 0.84 1.83± 0.70 1.16± 0.27 3.01± 0.67 0.51± 0.17治療3個月時5.06± 0.76 1.59± 0.57 1.17± 0.30 2.84± 0.47 0.44± 0.11治療6個月時4.90± 0.55**△△1.30± 0.35**△△1.40± 0.40**△2.70± 0.38**△△0.35± 0.10**△△

2.3 兩組患者治療前及治療不同時期FPG、ADP PPAR-α及肝／脾CT比值情況 見表3。

表3 兩組患者治療前及治療不同時期FPG、ADP、PPAR-α及肝／脾CT比值比較 （±s）

表3 兩組患者治療前及治療不同時期FPG、ADP、PPAR-α及肝／脾CT比值比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同時期比較，△△P＜0.01

組別FPG（mmol／L）ADP（pg／ml）PPAR-α（pg／ml）肝／脾CT比值對照組（n＝39）治療前6.14± 0.94 0.80± 0.06 0.51± 0.06 0.60± 0.19治療1個月時6.04± 0.94未查未查未查治療3個月時5.83± 0.82 1.07± 0.09 0.55± 0.02 0.68± 0.20治療6個月時5.84± 0.78*1.21± 0.09**0.58± 0.03**0.84± 0.22**治療組（n＝42）治療前6.04± 1.02 0.80± 0.06 0.52± 0.04 0.61± 0.19治療1個月時5.87± 0.96未查未查未查治療3個月時5.73± 0.63 1.09± 0.08 0.57± 0.03 0.74± 0.23治療6個月時5.42± 0.48**△△1.29± 0.11**△△0.64± 0.02**△△0.88± 0.25**△△

3 討論

在飲食結構紊亂及生活習慣改變等因素作用下NASH發生的人群不再只是中老年人，青少年甚至兒童的患病率也在升高。故對于NASH的診治及研究成為一項重大課題［13］。多項研究表明［14，15］NASH和肥胖、高脂血癥、2型糖尿病等多種代謝異常疾病有關。NASH的發病機制復雜，至今尚未完全闡明，目前多用二次打擊學說解釋。

中醫的脂肪肝最早出現于1997年中華中醫藥學會診斷專業委員會主編的《中醫診斷學雜志》中的“肝癖（痞）”。王靈臺［16］認為NASH以脾、肝、腎失養或虛損及氣血虧虛為內因，以過食肥甘、膏粱，感受濕毒或情志失調等為外因，最終導致濕、痰、瘀互結引發本病。趙文霞［17］認為過食肥甘厚味、情志郁結、勞逸失度及病后失調等引起肝失疏泄、脾失健運致濕濁內蘊，痰邪內結，瘀血阻滯，形成痰濕瘀互結，痹阻于肝絡，從而導致NASH形成。王見義［18］認為過食肥甘，脾運不及，影響肝之疏泄，積久化火，成為壯火以致內熱，于是形成中滿內熱的核心病機，促使高血脂、脂肪肝的發生。雖然現代醫家對于脂肪肝的病因病機認識不一，但王新陸、孫建光等［19－24］經過系統的歸納，認為其發生與勞逸失度、飲食不節、情志失調、外感濕濁、素體痰濕等密切相關，其病機總屬臟腑功能失調，痰濕血瘀結于脅下所致。《靈樞·百病始生》篇中說：“肝之積，曰肥氣”。肥氣即膏脂積蓄之意，多因嗜肥甘厚味，損傷脾胃，脾失健運，痰濕停滯，阻滯氣血而致血瘀，痰瘀互結積于脅下。《證治匯補·積聚》也提到，“壯實人無積，虛人則有之，皆因脾胃虛衰，氣血俱傷，七情悒郁，痰挾血液凝結而成”。我們認為肝失疏泄、脾失健運從而導致肝郁脾虛、痰濕內蘊是此病發生的主要病因病機。

抗脂方具有疏肝健脾、清化痰瘀的功效，主要用于治療肝郁脾虛、痰瘀內蘊型的非酒精性脂肪性肝病。方中以柴胡為君藥以疏肝解郁。蒼術、白術、茯苓為臣藥，以燥濕健脾益氣。君臣相伍，抑木扶土，則木氣疏，土氣健。這是治療肝郁脾虛、痰瘀內蘊型NASH的基本治則。方中青皮、陳皮消積化滯、理氣化痰；郁金、丹參、生山楂活血行氣化瘀；浙貝母、半夏燥濕清熱、化痰散結；決明子、車前子、制大黃清肝利濕、通便泄濁共為佐藥。全方各藥配伍合理，疏肝健脾、清化痰瘀之效。

綜上所述，抗脂方能有效改善NASH患者的肝功能、血脂代謝、糖代謝的水平，還可以減輕脂肪肝程度，是治療NASH患者的有效方法。

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The clinical effect of KangzhiDecoction on the treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis

YANG Jiang-ling1，ZHANGBin2.1.Departmentof Hepatology，Beilun District Hospital of ChineseMedicine（ningbo Zhejiang，315800）China

Objective：To observe the clinical curative effect of Kangzhi Decoction on the treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis.Methods：81 patientswere randomly divided into treatment group and control group on average，the treatment group were given the of Kangzhi Decoction about6months，the control group were given 6months of Essentiale treatment.The therapeutic effectof Kangzhidecoction were evaluated by testing blood lipid（including TC，TG，HDL-C，LDL-C），liver function（contains ALT，AST，ALP，GGT，TBIL），fasting blood glucose（FPG），free fatty accid（FFA）etc.，after 0 month，1 month，3 months and 6 months treatments，respectively.evaluation of anti party treatment.During treatment，two groups of patients were given appropriate physical exercise，control diet.Results：Compared with the control group，after treatment，the values of TC，TG，LDL，FFA，FPG，ADP，PPAR-αwere significantly better than that of control group（P＜0.01）；the values of ALP，HDL were better than the control group（P＜0.05）；Liver／spleen CT value outcome：The total efficacy rates of treatment group was 83.3%，total effective rate of control group was 67.7%，comparing the two groups after treatmentwas statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：There is a better clinical curative effect of Kangzhi Decoction on the rehabilitation treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis，which can significantly improve the patients'iver function，blood fat，ADP and PPAR-level，iver／spleen CT ratio.

Nonalcoholic Steatohepatitis；Kangzhi Decoction；Lipid metabolism

10.3969／j.issn.1005－0264.2017.02.008

，2016－09－18 編輯：韋 怡）

△通訊作者