18F-FDG PET-CT最大標準攝取值對貝伐珠單抗化療GBM患者療效及預后的預測價值

趙寶帥，張文燕，王翠英，崔靜，景岳

(1哈勵遜國際和平醫院，河北衡水053000；2衡水市第四人民醫院)

18F-FDG PET-CT最大標準攝取值對貝伐珠單抗化療GBM患者療效及預后的預測價值

趙寶帥1，張文燕2，王翠英2，崔靜1，景岳2

(1哈勵遜國際和平醫院，河北衡水053000；2衡水市第四人民醫院)

目的 探討18F-FDG PET-CT最大標準攝取值(SUVmax)對貝伐珠單抗化療的膠質母細胞瘤(GBM)患者療效及預后的預測價值。方法 38例GBM患者，均給予手術切除腫瘤，術后聯合放療及貝伐珠單抗化療。治療前均進行18F-FDG PET-CT檢查以檢測最大標準化攝取值(SUVmax)，分析SUVmax與患者臨床病理參數的關系。根據治療前SUVmax均數將患者分為高SUVmax組和低SUVmax組，分析SUVmax水平與療效及預后的關系。結果 治療前SUVmax 為12.47±2.32，其中高SUVmax組(SUVmax>12.47)18例、低SUVmax組(SUVmax≤12.47)20例。治療前SUVmax與患者性別、年齡、有無癲癇及腫瘤部位均無關(P均>0.05)，與腫瘤直徑、KPS評分及有無囊變有關(P均<0.05)。低SUVmax組治療第2、4、6個周期的客觀緩解率依次為45.00%、70.00%和60.00%，均高于高SUVmax組的22.22%、44.44%和33.33%(P均<0.05)。低SUVmax組中位無進展生存期為12.5個月，高SUVmax者為9.2個月，兩者比較P<0.05；低SUVmax者中位總生存期為15.5個月，高SUVmax組為16.1個月，兩者比較P>0.05。結論18F-FDG PET-CT的SUVmax可用于預測貝伐珠單抗化療GBM患者的療效和預后，其水平降低提示化療效果及預后好。

膠質母細胞瘤；正電子發射計算機斷層顯像；最大標準攝取值；貝伐單抗；藥物療法

膠質母細胞瘤(GBM)是一種惡性程度較高的中樞系統腫瘤，占膠質瘤的50%以上[1]。目前臨床對GBM的標準治療方案為切除腫瘤病灶，術后予替莫唑胺同步放化療及替莫唑胺輔助化療，但患者預后仍不理想[2]。研究發現，血管內皮生長因子(VEGF)介導的新生血管生成與膠質瘤侵襲、分化程度及治療效果等密切相關[3]。貝伐珠單抗是一種作用于VEGF的重組人源化單克隆抗體，可阻斷腫瘤血管芽生，破壞現存依賴VEGF的腫瘤血管[2～4]。18F-FDG PET-CT是一種新型功能影像技術，在GBM分級評估中有一定價值[5]，但其對GBM療效評估及預后判斷價值鮮見報道。本研究探討18F-FDG PET-CT最大標準攝取值(SUVmax)對貝伐珠單抗化療GBM患者療效及預后的預測價值。

1 臨床資料

1.1 基本資料 選取2011年1月～2014年12月哈勵遜國際和平醫院收治的GBM患者38例，男27例，女11例；年齡55～72歲，中位年齡54.0歲，≤60歲22例，>60歲16例；腫瘤部位：非功能區(額葉、顳葉、枕葉及小腦半球)19例，功能區(腦干、丘腦、鞍區、語言區、運動區)19例；腫瘤直徑：≤5 cm 24例，>5 cm 14例；KPS評分：>80分21例，70～80分17例；癲癇9例，囊變16例。納入標準：腫瘤位于幕上，術中殘存腫瘤體積小于術前腫瘤體積的25%；年齡≥18歲；KPS評分≥70分；生命體征平穩。排除標準：既往3年內有惡性腫瘤病史，復發或多病灶的惡性膠質瘤，幕下或顱頂轉移病灶，既往接受過化療或頭頸部腫瘤增敏放療，嚴重肝腎功能異常或心肺疾病。

1.218F-FDG PET-CT檢查及其SUVmax 38例患者入院后放化療前均行18F-FDG PET-CT檢查，SUVmax為12.47±2.32。以SUVmax均數為界值，將研究對象分為高SUVmax組(SUVmax>12.47)18例和低SUVmax組(SUVmax≤12.47)20例，兩組性別、年齡等資料具有可比性。治療前SUVmax與GBM患者性別、年齡、有無癲癇及腫瘤部位均無關(P均>0.05)，與直徑、KPS評分及有無囊變有關(P均<0.05)，見表1。

1.3 治療方法及結果 所有患者腫瘤切除術后3～5周內接受同步放化療。采用直線加速器對增強MRI確定腫瘤周圍2～3 cm范圍內照射，放療總劑量60 Gy，2 Gy/次，1次/d，5次/周，共治療6周。替莫唑胺從放療第一天開始75 mg/(m2·d)口服直至放療最后一天。自放療第4周開始給予貝伐珠單抗，分別在放療第1、15天經靜脈給藥，給藥劑量為10 mg/kg。停藥4周。停藥4周結束后，進入輔助治療階段，口服替莫唑胺150 mg/(m2·d)第1～5天，28天為一周期，如治療周期中未出現治療相關的2級以上不良反應，替莫唑胺單藥劑量可增至200 mg/(m2·d)。在替莫唑胺治療的第1天和第15天靜脈給予貝伐珠單抗，給藥劑量為10 mg/kg，28天為一周期。放療結束后共接受貝伐珠單抗及替莫唑胺治療6個周期，排除治療過程疾病進展或出現治療相關不可耐受不良反應者。

表1 38例GBM患者治療前SUVmax與臨床病理參數的關系

分別于貝伐珠單抗治療2、4、6個周期結束時復查頭顱增強MRI，采用RANO標準評估療效。完全緩解(CR)：病灶消失，無新病灶；部分緩解(PR)：強化病灶的截面積總和減少≥50%；疾病進展(PD)：強化病灶最大徑之和至少增加≥25%，或出現新病灶；疾病穩定(NC)：介于PR與PD之間。以CR+PR計算客觀緩解率(OR)。結果顯示，治療第2個周期獲CR 3例、PR 10例、NC 19例、PD 6例，OR為34.21%；第4個周期獲CR 8例、PR 14例、NC 8例、PD 8例，OR為57.89%；第6個周期獲CR 5例、PR 13例、NC 5例、PD 15例，OR為47.37%。低SUVmax組第2、4、6個周期的OR依次為45.00%、70.00%和60.00%，均高于高SUVmax組的22.22%、44.44%和33.33%(P均<0.05)。

1.4 預后 研究對象均采用門診復查的方式進行隨訪，隨訪截止時間為2015年6月。無進展生存期(PFS)的定義為靶向治療開始至腫瘤出現繼發進展生長的時間，總生存期(OS)定義為靶向治療開始至隨訪截止日期或死亡的時間。全組患者隨訪5～31個月，中位隨訪16.0個月，中位PFS為10.5個月，中位OS為15.6個月。低SUVmax組中位PFS為12.5個月，高SUVmax組為9.2個月，兩組比較P<0.05；低SUVmax組中位OS為15.5個月，高SUVmax組為16.1個月，兩組比較P>0.05。

2 討論

GBM是成人顱內最常見的原發性腫瘤，文獻報道90%以上的GBM患者術后出現腫瘤原位復發，提示除采取積極的手術治療策略外，還應采用綜合治療[6]。惡性膠質瘤是一種高度血管化的腫瘤，VEGF在膠質瘤及腫瘤周圍組織中均有表達[7]，并且隨著腫瘤惡性程度的升高而表達水平增加，但在正常腦組織中幾乎不表達[8]。研究發現，VEGF介導的新生血管生成與膠質瘤侵襲、惡性程度及治療效果等密切相關[9]。貝伐珠單抗是一種作用于VEGF的重組人源化單克隆抗體，可阻斷腫瘤血管芽生，破壞現存依賴VEGF的腫瘤血管，使不依賴VEGF的血管正常化，最終促使腫瘤血管退化，導致腫瘤細胞缺氧、饑餓，腫瘤體積縮小[10]。研究發現，貝伐珠單抗聯合替莫唑胺治療GBM的臨床療效優于單用替莫唑胺[11]，但不同患者預后存在很大差異。因此，篩選預測貝伐珠單抗治療GBM患者預后的指標意義重大。

18F-FDG 是目前臨床應用最廣泛的的PET示蹤劑，18F-FDG PET-CT 作為一種新型功能影像技術，目前已用于多種惡性腫瘤的分級和預后評估[12,13]。但GBM患者治療前SUVmax對貝伐珠單抗治療效果評價及預后判斷的價值尚不清楚。本研究發現，盡管GBM患者臨床特點和治療方案不盡一致，但治療前SUVmax與GBM直徑、KPS評分及有無囊變有關，其中直徑>5 cm、KPS評分>80分及有囊變的患者SUVmax更高，主要原因為腫瘤負荷越大、惡性程度越高，腫瘤細胞對葡萄糖的類似物18F-FDG攝取越多，導致SUVmax越高[13]。本研究高SUVmax組治療后OR和中位PFS均低于低SUVmax組，表明低水平SUVmax者對治療的反應更好，預后亦更好。臨床上可根據GBM患者治療前SUVmax水平來制定個體化治療方案，對于臨床指標相近而SUVmax較高者可采取強化方案，而對于SUVmax較低者可采取適當方案以減少毒副反應。本研究的不足為僅分析治療前SUVmax水平，而未分析貝伐單抗治療過程中的SUVmax變化情況，下一步將重點研究SUVmax變化對貝伐單抗治療GBM效果和預后的影響。

綜上所述，18F-FDG PET-CT的SUVmax可用于預測貝伐珠單抗化療GBM患者的療效和預后；治療前SUVmax較低者其化療效果及預后較好。

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河北省重點課研課題研究項目(20150030)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.20.027

R739.41

B

1002-266X(2017)20-0082-03

2016-12-01)