龜甲有效成分及藥理研究進(jìn)展

李陽春

【摘 要】龜甲有滋陰潛陽，益腎強(qiáng)骨，養(yǎng)血補心的功效。本文主要對龜甲的有效成分及藥理學(xué)研究進(jìn)行綜述。有效成分主要包括：膠原蛋白、氨基酸、無機(jī)元素等；藥理研究主要包括：對甲狀腺、腎上腺功能的影響；增強(qiáng)免疫功能；促進(jìn)發(fā)育；延緩衰老等。龜甲成分非常復(fù)雜，其作用機(jī)制及適應(yīng)癥還有待深入研究。

【關(guān)鍵詞】龜甲；有效成分；藥理研究

龜甲是一種滋陰要藥，最初載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，稱為神屋，有滋陰潛陽，益腎強(qiáng)骨，及養(yǎng)血補心的作用，是較為常用的中藥材。《中國藥典》2015版一部明確規(guī)定：龜甲是龜科動物烏龜（chinemys reevesii）的干燥腹甲和背甲[1]。龜甲的味咸，甘，性微寒，歸經(jīng)為肝經(jīng)、腎經(jīng)和心經(jīng)，主要治療：陰虛火旺、骨蒸潮熱、盜汗遺精、陰虛陽亢、頭暈?zāi)垦！⑻擄L(fēng)內(nèi)動、手足蠕動、腎陽不足、筋骨不健、腰膝痿弱、小兒鹵門不合、心神失養(yǎng)、驚悸失眠、健忘等癥狀[2]。本文對龜甲有效成分和藥理學(xué)研究綜述如下：

1 有效成分

龜甲作為中藥，成分十分復(fù)雜，主要有效成分：氨基酸、膠原蛋白和多種微量元素等[3]。

1.1 膠原蛋白

膠原蛋白是一種結(jié)構(gòu)蛋白，廣泛存在于機(jī)體之中，相當(dāng)于動物體總蛋白質(zhì)含量25%～30%，它是皮膚，軟骨，動脈血管壁和結(jié)締組織的重要成分[4]。膠原蛋白含有豐富的，人體所需的多種氨基酸，包括甘氨酸，脯氨酸，羥脯氨酸等。膠原蛋白為細(xì)胞外基質(zhì)之中極其重要的組成部分。膠原蛋白具有支持器官、保護(hù)肌體的作用。鄧燕[5]等運用胃蛋白酶進(jìn)行酶解的方法從龜皮中提取出膠原蛋白，并且發(fā)現(xiàn)豬皮的酶解速率低于龜皮的酶解速率， 龜皮膠原更容易降解成為小分子肽， 更容易被身體吸收和利用；有關(guān)氨基酸成分的分析顯示：龜皮膠原和豬皮膠原相比，前者含有更多的氨基酸和含量更高的羥脯氨酸， 因此，龜皮膠原更具有豐富的營養(yǎng)價值。

1.2 氨基酸

龜甲中富含氨基酸，謝平[6]等人的研究表明：龜上、下甲中都含十八種同樣的氨基酸，如天冬氨酸，蘇氨酸，絲氨酸，脯氨酸，谷氨酸，甘氨酸，丙氨酸，蛋氨酸，胱氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，酪氨酸，賴氨酸，苯丙氨酸和γ-丁氨酸等。方達(dá)任[7]等人從生龜板中檢出17種游離的氨基酸，然而按照藥典炮制后的龜板只檢出其中的15種氨基酸，而酪氨酸和組氨酸在炮制制備過程中損失掉，并且總氨基酸的含量在炮制后呈明顯下降，由原來的364.60 mg降至93.33 mg，樣品經(jīng)水解后，檢測出了18種氨基酸，炮制前、后的含量相比，前者更高。

1.3 無機(jī)元素

龜甲中含有很多種無機(jī)元素，它們與維生素等有機(jī)物一起組成酶分子的輔助因子，它們是維持動物機(jī)體活性必需的，也是維持機(jī)體的正常功能的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。劉焱文[8]等分別測定了龜甲，以及其炮制品中的16種微量元素，其中含有Cr，Mn，Cu，Zn，F(xiàn)e，Al，Se等7種微量元素，為人體必需的，其含量十分豐富，這7種微量元素是生物體的關(guān)鍵組成部分，特別是針對具有重要生理功能的酶系統(tǒng)和蛋白質(zhì)系統(tǒng)，而且還對核酸、激素、細(xì)胞膜等具有穩(wěn)定和激活的功能。

2 藥理學(xué)研究

龜甲為我國傳統(tǒng)滋陰的良藥，正如“金元四大醫(yī)家”中的朱丹溪所言：龜甲具有“補陰，主治陰血不足，祛瘀血，止血痢”之功效。《本草蒙筌》一書中表明：龜甲具有專補陰衰，善滋腎損的作用。

2.1 對甲狀腺、腎上腺功能的影響

李長泉[9]的研究表明：采用三碘甲狀腺氨酸（T3）建模的甲亢型大鼠，它們的病變主要表現(xiàn)：胸腺明顯萎縮；并有腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞功能的改變以及甲狀腺和腎上腺的重量減輕。對于甲亢型大鼠，采用每天灌服100%龜甲煎液（按10ml/kg計），連續(xù)灌服6天，可降低甲亢型大鼠血清中T3和T4含量，并且可降低紅細(xì)胞膜中Na+-K_ATP酶的活性、血漿中的cAMP及血漿的粘度，從而使萎縮的甲狀腺開始恢復(fù)生長，減慢大鼠的心率，提高痛閡，降低大鼠的整體耗氧量，升高血糖；還可以降低大鼠的飲水量，增加其尿量，使其體重有所增加；并使大鼠的胸腺、甲狀腺、腎上腺以及脾的組織結(jié)構(gòu)及重量均基本恢復(fù)到正常或接近正常的水平，這些研究顯示：龜甲能夠有效降低甲亢型大鼠的甲狀腺機(jī)能，并能對腎上腺功能產(chǎn)生影響。

2.2 增強(qiáng)免疫

龜甲其性甘平，專用于補陰衰，尚能補治腎陰不足。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：龜甲有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。李長泉[9]在龜甲藥理作用研究表明：在給陰虛型的大鼠服用龜甲的水煎液后，使3H-TdR摻入到淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的cpm和血清中IgG的含量均有所提高，從而使低下的細(xì)胞免疫以及體液免疫功能均得到了較好恢復(fù)。氨基酸的分析研究表明：龜上、下甲水煎液都含18種必需氨基酸，并且均含人體必需的氨基酸，故認(rèn)為它們是免疫功能得以恢復(fù)的極其重要的物質(zhì)基礎(chǔ)[6]。也有研究顯示：龜甲膠有生成血小板及白細(xì)胞的作用[10]，這些均表明龜甲有增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用。

2.3 促進(jìn)發(fā)育

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，簡稱MSCs），有多分化的潛能，它是組織工程、細(xì)胞以及基因治療的重要靶細(xì)胞。早期的研究提示：在體外培養(yǎng)的龜板，可以促進(jìn)MSCs的增殖，并且能夠誘導(dǎo)MSCs分化成為神經(jīng)元樣細(xì)胞[11， 12]，在經(jīng)過長時間的誘導(dǎo)后，MSCs也可能向成骨方向分化[13]，這些研究表明：龜板既能夠促進(jìn)MSCs增殖，從而促進(jìn)生長發(fā)育，它又可能激活MSCs向神經(jīng)方向或者成骨方向分化。鄭慶元等人的研究表明：龜甲能夠促進(jìn)MSCs的作用主要是通過上調(diào)增殖細(xì)胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen， PCNA），它是一種核內(nèi)蛋白質(zhì)，與細(xì)胞增殖有關(guān)，從而得以實現(xiàn)細(xì)胞增殖[14]。

2.4 延緩衰老

謝學(xué)明等人將龜板分別采用石油醚、乙酸乙酯、95%的乙醇等極性呈遞增的溶劑進(jìn)行提取，得到不同的提取部位溶出，應(yīng)用DPPH方法進(jìn)行體外的抗氧化活性檢測，與抗壞血酸（維生素C）進(jìn)行比較，其研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)：龜板的95%乙醇部位提取物，有較強(qiáng)的體外抗氧化活性[15]，它實際上是一種超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase， 簡稱SOD）在起作用，SOD是一種源自生命體的活性物質(zhì)，具有抗衰老的特殊功效。此外，龜板有延年益壽的滋補功效，這與其富含鈣、鎂、鋅、錳、銅、硒、鐵等無機(jī)元素有相關(guān)性。21世紀(jì)，隨著老齡化的來臨，一些人體所必需的元素在體內(nèi)的含量正在逐漸減少，基于上述情況，適當(dāng)?shù)匮a充人體必需的微量元素（特別是上述7種無機(jī)元素），極有可能起到延緩衰老的作用。

綜上，龜甲是我國常用到的中藥材，它有廣泛且重要的藥理活性。現(xiàn)代藥理研究表明：龜甲膠能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的功能，并能夠激發(fā)機(jī)體的自身調(diào)節(jié)機(jī)制，從而增強(qiáng)機(jī)體自身的穩(wěn)定狀態(tài)。龜甲膠也能夠起到糾正甲亢陰虛模型動物的全身各系統(tǒng)的病理和生理的變化；研究還發(fā)現(xiàn)龜甲不但有治療骨質(zhì)疏松的功效[16]，而且還具有保護(hù)中樞神經(jīng)發(fā)育[17]的作用。然而，龜甲作為一種中藥，其成分本身相當(dāng)復(fù)雜，目前龜甲的化學(xué)成分、作用機(jī)制和臨床病癥相互間的關(guān)系尚不十分明確，因此，我們很有必要深入探討龜甲藥效學(xué)，其物質(zhì)基礎(chǔ)，以及其作用機(jī)制方面的研究，為開發(fā)臨床上安全、有效的龜甲類新產(chǎn)品奠定堅實的基礎(chǔ)。

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