阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的不良反應分析

陳利+肖蘭春

[摘要] 目的 研究阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的不良反應。方法 方便收集廣東省興寧市人民醫院感染性疾病科2014年1月—2016年1月慢性乙型肝炎患者140例分兩組，每組70例。拉米夫定組采用拉米夫定進行治療；阿德福韋酯組采用阿德福韋酯治療。就兩組患者治療前后肝功能有關指標的差異和慢性乙型肝炎治療總有效率、藥物不良反應發生率進行比較。結果 阿德福韋酯組慢性乙型肝炎治療總有效率88.57%稍微高于拉米夫定組85.71%，但組間差異無統計學意義（P>0.05）。僅有個別出現鏡下血尿、一過性尿蛋白陽性、一過性尿素氮升高現象，所有患者無其他不良反應，淀粉酶、血肌酸激酶以及血常規等均正常，無出現血磷降低或血清肌酐上升現象，發生率均為2.86%。在治療前兩組患者肝功能有關指標相似，組間差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者肝功能有關指標均顯著改善，跟治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果確切，可有效改善患者肝功能，但需注意監測血清腎功能和尿常規。

[關鍵詞] 阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；不良反應

[中圖分類號] R51 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）05（a）-0121-03

[Abstract] Objective To study the adverse effects of adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 140 patients with chronic hepatitis B were enrolled in the Department of Infectious Diseases， People's Hospital， Xingning City， Guangdong Province， from January 2014 to January 2016，70 patients in each group. Lamivudine was treated with lamivudine and the adefovir dipivoxil was treated with adefovir dipivoxil. The difference between the two groups of patients before and after treatment of liver function and chronic hepatitis B treatment of total effective rate， the incidence of adverse drug reactions were compared. Results The total effective rate of 88.57% in adefovir dipivoxil group was slightly higher than that in lamivudine group （85.71%）， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Only a slight microscopic hematuria， a transient proteinuria positive， a transient increase in urea nitrogen phenomenon， all patients without other adverse reactions， amylase， blood creatine kinase and blood routine were normal， no blood phosphorus decreased or serum creatinine increased， the incidence was 2.86%. There were no significant differences in liver function between the two groups before treatment， and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. After treatment， the two groups of patients with liver function were significantly improved， with the treatment before the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Adefovir dipivoxil is effective in the treatment of chronic hepatitis B， which can effectively improve the liver function of patients， but it is necessary to pay attention to monitor serum renal function and urine routine.

[Key words] Adefovir dipivoxil； Chronic hepatitis B； Adverse reactions

慢性乙型肝炎是常見肝炎類型，其治療一般需抑制HBV復制，甚至需要終生進行抗病毒治療。因此，對于慢性乙型肝炎患者選擇何種抗病毒藥物治療成為臨床研究的重點，抗病毒藥物的有效性和安全性可影響患者預后[1]。該研究方便收集2014年1月—2016年1月該院收治的慢性乙型肝炎患者140例分兩組，探討了阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集該院收治的慢性乙型肝炎患者140例分兩組。所有患者符合慢性乙型肝炎診斷標準[2]。拉米夫定組男42例，女28例。年齡20～71歲，平均年齡為（45.61±4.13）歲。阿德福韋酯組男40例，女30例。年齡21～72歲，平均年齡為（45.29±4.31）歲。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

拉米夫定組采用拉米夫定（國藥準字H20123047）進行治療，100 mg/次，口服1次/d；阿德福韋酯組采用阿德福韋酯（國藥準字H20060665）治療。10 mg/次，1次/d口服。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前后肝功能有關指標的差異和慢性乙型肝炎治療總有效率、藥物不良反應發生率。顯效：癥狀消失，肝功能改善50%以上；有效：癥狀減輕，肝功能改善30%以上；無效：癥狀和肝功能無明顯改善[2]。

1.4 統計方法

以SPSS 20.0統計學軟件處理該次數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，并采用 t 檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以 P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能有關指標的差異比較

在治療前兩組患者肝功能有關指標相似，組間差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者肝功能有關指標均顯著改善，跟治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）。如表1。

2.2 兩組患者慢性乙型肝炎治療總有效率比較

阿德福韋酯組慢性乙型肝炎治療總有效率稍微高于拉米夫定組，但組間差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應發生率比較

阿德福韋酯組藥物不良反應發生率和拉米夫定組相似，組間差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。所有患者無其他不良反應，淀粉酶、血肌酸激酶以及血常規等均正常，無出現血磷降低或血清肌酐上升現象。

3 討論

阿德福韋酯屬于無環核苷類類似物，屬于但磷酸腺苷，服用后可代謝產生阿德福韋酯二磷酸鹽，可和自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，整合至病毒DNA中，發揮抗病毒作用。臨床多數研究顯示阿德福韋酯存在腎毒性，可導致血磷降低或血清肌酐上升[6-7]。

阿德福韋酯腎毒性發生的相關研究中顯示，出現腎毒性的患者腎臟結構中，近端小管線粒體有變形和腫大現象，且線粒體DNA數目降低，細胞色素C氧化酶減少，患者呼吸和細胞氧化均受到不良影響，這和腎小管部位阿德福韋酯具有較高的藥物濃度相關[8-9]。

通過研究調查顯示，阿德福韋酯腎毒性和藥物線粒體不良反應以及腎小管陰離子轉運蛋白-1藥物聚集作用有一定關系，這主要是因為腎小管陰離子轉運蛋白-1對核苷酸類似物親和力強，可主動攝取阿德福韋酯，提升腎臟近曲小管藥物濃度，且腎小管重吸收和分泌要求有更多的線粒體和腎小管陰離子轉運蛋白-1，從而導致腎小管部位藥物濃度增加[9-10]。

該研究中，阿德福韋酯組慢性乙型肝炎治療總有效率88.57%稍微高于拉米夫定組85.71%，但組間差異無統計學意義（P>0.05）。在治療前兩組患者肝功能有關指標相似，組間差異無統計學意義（P>0.05）。阿德福韋酯組患者治療后兩組患者肝功能有關指標均顯著改善，跟治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），說明阿德福韋酯對慢性乙型肝炎治療效果確切。

從不良反應看，僅有個別出現鏡下血尿、一過性尿蛋白陽性、一過性尿素氮升高現象，所有患者無其他不良反應，淀粉酶、血肌酸激酶以及血常規等均正常，無出現血磷降低或血清肌酐上升現象，發生率均為2.86%，說明阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的安全性較高。李云靜[10]的研究顯示，阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性較高，治療后未見嚴重不良反應，說明阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期患者可增加抗病毒效果，明顯改善患者預后，且安全性高。

綜上所述，阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果確切，可有效改善患者肝功能，但需注意監測血清腎功能和尿常規。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-02-07）