皮質激素聯合宮腔內人工授精治療抗精子免疫性不孕的臨床效果觀察

李艷瓊 吳成勇 楊滿

(梅州市人民醫院 生殖中心 廣東 梅州 514031)

皮質激素聯合宮腔內人工授精治療抗精子免疫性不孕的臨床效果觀察

李艷瓊 吳成勇 楊滿

(梅州市人民醫院 生殖中心 廣東 梅州 514031)

目的 探討皮質激素聯合宮腔內人工授精治療抗精子免疫性不孕的臨床效果。方法 選擇2014年1—12月在梅州市人民醫院接受治療的抗精子免疫性不孕患者96例，按照數字表法將96例患者隨機分為3組(A、B、C組)，各32例。A組：避孕套避孕3個月后試孕；B組：口服甲潑尼松4 mg，2次/d，至抗精子抗體轉陰后試孕；C組：皮質激素聯合應用夫精人工授精；分別于1個療程后比較3組患者的抗精子抗體的轉陰及妊娠情況。結果 A組患者中無1例發生AsAb轉陰，而B組患者中發生AsAb轉陰27例，轉陰率為84.38%(27/32)；C組患者中發生AsAb轉陰29例，轉陰率為90.63%(29/32)；B組和C組之間的AsAb轉陰率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。A組患者中無1例受孕，B組患者中受孕10例，妊娠率為31.25%(10/32)；C組患者中受孕17例，妊娠率為53.13%(17/32)；C組患者的妊娠率明顯高于B組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 皮質激素可以減少或消除免疫性不孕患者血清中抗體對妊娠各環節的影響，聯合應用宮腔內人工授精達到提高免疫性不孕患者的臨床妊娠率。

皮質激素；宮腔內人工授精；抗精子抗體；免疫性不孕

目前，世界上人工授精已相當普遍，美國每年有5 000～10 000名的人工授精嬰兒誕生。中國臺灣省人工授精已相當廣泛[1-2]。據統計，宮腔內人工授精平均成功率可達到18%左右。宮腔內人工授精在操作技術難度和治療效果兩方面平衡了較為簡單的誘導排卵治療和相對復雜的“高科技”IVF技術，因此尤其適用于發展中國家，因為在發展中國家IVF技術的使用受到一定限制，并且費用昂貴[3-5]。本研究旨在探討皮質激素聯合宮腔內人工授精治療抗精子免疫性不孕的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1—12月在梅州市人民醫院接受治療的抗精子免疫性不孕患者96例，年齡23～41歲，平均年齡(32.13±8.22)歲；病程0.5～5 a，平均病程(1.38±0.65)a；按照數字表法將96例患者隨機分為3組(A、B、C組)，各32例。3組患者的年齡、病程及血清抗精子抗體(AsAb)水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者的一般資料比較

1.2 納入標準 ①排卵正常，至少一側輸卵管通暢；②抗精子抗體陽性；③有抗精子抗體免疫性不孕的證據；④男方精液正常；⑤入選的患者均自愿參加本次研究，且獲得醫院倫理委員會批準。

1.3 排除標準 ①排除中度以上子宮內膜異位癥、生殖道炎癥和其他免疫性不孕的患者；②排除經皮質激素治療3個月后的患者。

1.4 治療方法 A組：避孕套避孕3個月后試孕；B組：口服甲潑尼松4 mg，2次/d，至抗精子抗體轉陰后試孕，20 d為1周期，2周期為1療程，停藥第1療程未轉陰者可進行第2療程，不宜連續使用2個療程。C組：皮質激素聯合應用夫精人工授精，患者的皮質激素治療方案同A組，月經后8、10 d各肌內注射hMG 150 U 1次，月經后12 d監測卵泡，優勢卵泡直徑達18 mm，肌內注射HCG 10 000 U 1次，36～48 h內行宮腔內人工授精，精液處理為上游法洗滌。

1.5 觀察指標 ①抗精子抗體的轉陰情況：血清抗精子抗體陽性或2次精液MAR>10結合抗精子抗體陰性(宮頸黏液<5個活動精子/高倍視野，前向運動精子0/高倍視野)；②妊娠情況：使用cc或HMG或FSH控制性促排卵，B超監測卵泡至直徑18～20 mm注射HCG，注射HCG后36～38 h后通過密度梯度法將精液優化后行IUI，IUI后2周通過尿或血HCG陽性確定生化妊娠，5周B超顯示宮內孕囊及心管搏動確定臨床妊娠。

2 結果

2.1 3組患者的抗體轉陰情況 A組患者中無1例發生AsAb轉陰，而B組患者中發生AsAb轉陰27例，轉陰率為84.38%(27/32)；C組患者中發生AsAb轉陰29例，轉陰率為90.63%(29/32)；B組和C組之間的AsAb轉陰率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 3組患者的臨床妊娠率 A組患者中無1例受孕，B組患者中受孕10例，妊娠率為31.25%(10/32)；C組患者中受孕17例，妊娠率為53.13%(17/32)；C組患者的妊娠率明顯高于B組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

研究表明，已婚夫婦中約10%患有不孕癥，其中30%～40%屬于免疫性不孕[6-7]。與不孕有關的抗體有抗精子抗體(AsAb)、抗子宮內膜抗體(EMAb)、抗核抗體(ANA)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗雙鏈抗體(as-DNA)等。本研究主要針對其中抗精子抗體所致的免疫性不孕。精子作為一種獨特抗原，與機體免疫系統接觸后，可引起自身或同種免疫反應，產生抗精子抗體，其通過抑制精子穿透宮頸黏液，抑制精子獲能、頂體反應及減少精子存活率而降低受孕能力。可以通過性交后試驗、血清抗精子抗體效價、精子混合凝集試驗來診斷抗精子免疫性不孕。宮腔內人工授精(IUI)是一種相對簡單、安全的基本方法，將洗滌優化的精子注入宮腔，減少了精子和宮頸黏液的免疫接觸，可克服精子不能穿透宮頸黏液的困難。皮質激素可以減少或消除免疫性不孕患者血清中抗體對妊娠各環節的影響，聯合應用IUI能大大提高抗精子免疫性不孕患者的受孕率。人工授精輔助生殖技術，國外發達國家起步比較早，我國在20世紀90年代初才逐漸應用于臨床[8-9]。

宮頸管是女性生殖道中免疫活性最強的部分，抗精子等抗體可阻止精子穿過宮頸黏液，影響精子在生殖道的運行，并使精子獲能阻礙或延遲，抑制頂體反應。本研究主要是針對抗精子免疫性不孕，排除其他免疫性不孕、生殖道炎癥、中度以上子宮內膜異位癥，選擇至少一側輸卵管通暢，男方精液正常，有正常性生活未避孕1 a以上的不孕患者作為宮腔內人工授精(IUI)的適應證[10-12]。IUI是通過自然周期或控制性促排卵待卵子直徑達18～20 mm，選擇HCG注射后36～38 h，將男方精液通過密度梯度法洗優化后放置女方子宮腔內，操作簡單，療效顯著，能被大多數不孕患者所接受。同時IUI精液處理時可以洗滌掉有害物質，不增加胚胎致畸的風險，所以它是安全的[13-15]。皮質激素可以減少或消除免疫性不孕患者血清中抗體對妊娠各環節的影響，聯合應用IUI能大大提高抗精子免疫性不孕患者的受孕率。本研究結果顯示，B組和C組之間的AsAb轉陰率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；C組患者的妊娠率明顯高于B組(P<0.05)。梅州地區有4萬余不孕不育患者，其中30%～40%與免疫因素有關，通過本次研究找到了皮質激素聯合宮腔內人工授精治療抗精子免疫性不孕的較好方法，皮質激素可以減少或消除免疫性不孕患者血清中抗體對妊娠各環節的影響，聯合應用宮腔內人工授精達到提高免疫性不孕患者的臨床妊娠率。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.027

2016-07-21)