兩種不同促性腺激素釋放激素激動劑對IVF-ET患者臨床結局的影響

唐僑飛 吳成勇 楊滿

(梅州市人民醫院 生殖中心 廣東 梅州 514031)

·經驗交流·

兩種不同促性腺激素釋放激素激動劑對IVF-ET患者臨床結局的影響

唐僑飛 吳成勇 楊滿

(梅州市人民醫院 生殖中心 廣東 梅州 514031)

目的 探討長效和短效促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)對體外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者結局的影響。方法 選擇2014年6月至2016年6月收治的150例因不孕于梅州市人民醫院生殖中心行體外受精-胚胎移植助孕患者為研究對象，根據患者AMH水平分為<1.0 μg/L(A組)，1.0～4.0 μg/L(B組)，>4.0 μg/L(C組)，其中A組隨機分為長效長方案A1組，短效長方案A2組，B組隨機分為長效長方案B1組，短效長方案B2組，C組隨機分為長效長方案C1組，短效長方案C2組，共6組，每組25例。其中長效長方案1組給予長效GnRH-a，短效長方案2組給予短效GnRH-a。統計A1、A2、B1、B2、C1、C2組Gn啟動日LH、FSH、E2、P水平，HCG日LH、E2、P水平，Gn使用天數、量、獲卵數，MII率、受精率、卵裂率、優質胚胎數、胚胎種植率、臨床妊娠率、持續妊娠率、流產率及并發癥發生率。結果 長效1組在Gn啟動日LH、FSH、E2、P水平優于短效2組，差異有統計學意義(P<0.05)；長效組間上述指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；短效組間上述指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。各組間HCG日LH、E2、P水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。各組間Gn使用天數、量、獲卵數，MII率、受精率、卵裂率、優質胚胎數、胚胎種植率、臨床妊娠率、持續妊娠率、流產率及并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 對體外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者根據實際情況給予長效和短效促性腺激素釋放激素激動劑，以減輕患者經濟負擔、提高輔助生殖技術的妊娠率。

消化性潰瘍；心理護理；心理狀況；生活質量

近年來，因各種因素的影響，不孕不育發生率呈現逐年上升趨勢[1]，同時隨著醫療科技技術水平的不斷提高，試管嬰兒作為輔助生殖技術之一獲得了大眾廣泛認可和臨床應用[2]。本研究就在IVF-ET患者中應用長效和短效GnRH-a分別在不同AMH水平女性中的垂體降調節效果、IVF臨床、實驗室結局及并發癥，找出適合不同卵巢反應人群的降調節方案，用于指導臨床工作，以減輕患者經濟負擔、提高輔助生殖技術的妊娠率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月至2016年6月收治的150例因不孕于梅州市人民醫院生殖中心行體外受精-胚胎移植助孕患者為研究對象，上述患者均符合臨床不孕癥標準。納入標準：年齡25～40歲，身體健康，體質量指數(BMI)18.0～25.0 kg/m2，月經周期規律(23～37 d)，血清基礎FSH<10 IU/L，LH<10 IU/L。陰道超聲顯示子宮、卵巢形態正常，單側卵巢竇卵泡數≥5個。不孕病因包括女方因素(盆腔輸卵管因素、子宮內膜異位癥、排卵障礙)、男方因素、雙方因素、不明原因不孕。排除嚴重心肝腎功能不全者、精神疾病患者、血液系統疾病和子宮器質性病變患者。根據患者AMH水平分為<1.0 μg/L(A組)，1.0～4.0 μg/L(B組)，>4.0 μg/L(C組)，其中A組隨機分為長效長方案A1組，短效長方案A2組，B組隨機分為長效長方案B1組，短效長方案B2組，C組隨機分為長效長方案C1組，短效長方案C2組，共6組，每組25例。上述6組患者平均年齡、BMI、月經周期、血清基礎FSH、LH以及不孕癥類型等一般資料比較，差異無統計學意義 (P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 降調節方案 所有患者均于自然月經周期的黃體中期進行垂體降調節，A1、B1、C1組患者使用長效GnRH-a 1.2 mg或1.0 mg單次皮下注射；A2、B2、C2組患者皮下注射短效GnRH-a 0.1 mg/d，14～18 d達到降調節或改為0.05 mg/d至HCG日。于降調節后14 d測患者FSH、LH、E2、P水平，B超監測患者竇卵泡數目及子宮內膜厚度，了解垂體降調節情況。

1.2.2 控制性卵巢刺激及IVF 所有患者均于達到降調節標準后開始使用Gn，根據患者年齡、基礎性激素水平及AFC選擇Gn起始劑量。使用Gn包括重組人促卵泡激素、尿促卵泡素及尿促性素。在用藥期間監測卵泡發育及血FSH、E2、P、LH水平而調整Gn用量。當有2～3個主導卵泡直徑達到18 mm，平均每個成熟卵泡E2水平為200～300 pg/ml，同時考慮子宮內膜形態和厚度變化，于當晚21∶00肌內注射HCG 5 000～10 000 IU，36～38 h行B超引導下經陰道取卵術。采卵后4～6 h根據具體情況行IVF，于取卵后72 h移植卵裂期胚胎。每例移植2枚胚胎，并于術后給予黃體支持。移植后30 d行B超以確定臨床妊娠及孕囊數目。

1.3 觀察項目及判定標準 血清指標測定：所有患者在自然月經周期第2～3天、Gn啟動日以及HCG注射日均空腹采取靜脈血利用ELISA法分別進行基礎內分泌的測定，FSH、LH、E2和P水平測定[3]。垂體降調節標準：子宮內膜厚度≤5 mm，血清LH<5 mIU/ml，FSH<5 mIU/ml，E2<50 pg/ml，卵泡直徑均<10 mm。妊娠標準：移植胚胎后第14、18天尿液HCG早孕試紙為陽性，血液HCG超過50 mIU/ml，并持續升高者為生化妊娠；移植后30 d行B超，宮內見妊娠囊為宮內臨床妊娠；孕16～18周行B超，可見搏動胎心者為繼續妊娠；其中妊娠少于12周者則判為早期流產。

2 結果

2.1 Gn啟動日LH、FSH、E2、P水平 長效1組在Gn啟動日LH、FSH、E2、P水平優于短效2組，差異有統計學意義(P<0.05)；長效組間上述指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；短效組間上述指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組Gn啟動日LH、FSH、E2、P水平比較

2.2 HCG日LH、E2、P水平 各組間HCG日LH、E2、P水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組HCG日LH、E2、P水平比較

2.3 實驗室檢查及妊娠結局 各組間Gn使用天數、量、獲卵數，MII率、受精率、卵裂率、優質胚胎數、胚胎種植率、臨床妊娠率、持續妊娠率、流產率及并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 各組實驗室檢查及妊娠結局比較

3 討論

GnRh-a主要作用原理是可逆性地阻斷垂體GnRh的釋放，達到對卵巢功能的抑制，從而抑制內源性LH峰。目前，絕大多數的IVF中心垂體降調節的用藥均為GnRh-a。現常用劑型分為長效和短效GnRh-a，其使用各有利弊。抗苗勒管激素(AMH)是評價25歲以上女性卵巢儲備的可靠指標，在輔助生殖領域可預測卵巢反應性。本研究發現，降調后最初2周，長效GnRh-a的作用強于短效，但3周后并無明顯差異。促排卵過程中孕酮水平的變化無統計學意義，Gn用量、促排卵時間、獲卵數目、臨床妊娠率差異均無統計學意義，這與吳歡等[4]的研究結果相一致。另外，陶穎等[5]的研究提示長方案中使用長效GnRh-a降調并不會比短效增加促性腺激素Gn用量，兩組的妊娠率均獲得提高。高軍等[6]研究提示單次注射的減量長方案可以獲得與多次注射的短效長方案相似的妊娠結局。長效降調節對垂體的抑制程度更深，在促排過程中用藥量更大，用藥時間更長。目前對于降調節最佳方案仍有爭議。這些臨床研究都充分證實了目前根據體外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的實際情況，給予應用長效或短效促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)，結局均較為滿意且對并發癥的出現并無顯著影響。

與此同時，筆者也注意到雖然目前對AMH的臨床應用仍然處于研究階段，但是實際工作經驗表明，除了醫療機構的診療方案外，正確的、健康的、自然的心態也是妊娠的重要保證。

[1] 霍亞芬,王可欣,周奕欣,等.不孕不育癥患者社會關注帶來的壓力與心理健康和主觀幸福感的關系及傳統-現代性的調節作用研究[J].中國全科醫學,2016,19(31):3861-3865.

[2] 張宇,屈宗銀,許紅.女性不孕患者認知行為與壓力影響因素調查研究[J].重慶醫學,2016,45(15):2100-2103.

[3] 張群芳,陳國勇,劉蕓,等.促性腺激素釋放激素激動劑不同降調節方案對子宮內膜異位癥患者IVF結局的研究[J].生殖醫學雜志,2015,24(9):732-736.

[4] 吳歡,徐千花,賀小進,等.長、短效促性腺激素釋放激素激動劑在體外受精周期長方案中應用效果比較[J].生殖與避孕,2014,34(11):945-949.

[5] 陶穎,姚婷,王夢.不同劑量長效促性腺激素釋放激素降調節對體外受精-胚胎移植結局的影響[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(20):2190-2192.

[6] 高軍,苗本郁,歐建平,等.長、短效促性腺激素釋放激素激動劑在體外受精-胚胎移植中自身對照研究[J].生殖醫學雜志,2013,22(10):744-748.

2016年梅州市市級醫研類科技計劃項目(2016B022)。

R 715.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.026

2016-08-26)