全自動電化學發光法測定TRAb在自身免疫性甲狀腺疾病中的應用以及干擾因素分析

李紅娟

(鄭州人民醫院 檢驗科 河南 鄭州 450003)

全自動電化學發光法測定TRAb在自身免疫性甲狀腺疾病中的應用以及干擾因素分析

李紅娟

(鄭州人民醫院 檢驗科 河南 鄭州 450003)

目的 探討TRAb檢測在自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)中的鑒別診斷價值及其檢測的干擾因素。方法 采用全自動化學發光法檢測63例自身免疫性甲狀腺疾病患者[其中Graves病(GD)病45例，橋本甲狀腺炎(HT)18例]、24例紅斑狼瘡患者、12例風濕性心臟病患者和153例正常對照者血清TRAb、TPO-Ab、TGA、TSH、FT3和FT4水平。結果 GD甲亢組血清TRAb、TPO-Ab、TGA水平高于正常對照組(P<0.01)；橋本甲減組血清TPO-Ab和TGA水平高于正常對照組(P<0.01)。紅斑狼瘡組、風濕性心臟病組血清TRAb水平高于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；血清TSH水平與正常對照組間差異無統計學意義(P>0.05)，且TSH、FT3、FT4水平均在正常值范圍內。Graves甲亢組血清TRAb陽性率為88.89%，明顯高于正常對照組；紅斑狼瘡組和風濕性心臟病組血清TRAb陽性率分別為29.17%和25.00%，高于正常對照組的3.27%。結論 TRAb 的檢測對鑒別診斷GD病和HT具有重要的臨床應用價值，而紅斑狼瘡和風濕性心臟病患者會出現假陽性。

促甲狀腺激素受體抗體；促甲狀腺激素；紅斑狼瘡；風濕性心臟病；甲狀腺球蛋白抗體；抗甲狀腺過氧化物酶抗體

自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)是一種常見的器官特異性自身免疫疾病，其中Graves病(GD)及橋本甲狀腺炎(HT)又是AITD 中普遍存在的兩種疾病[1]。促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)是AITD患者體內產生的一種異質性多克隆抗體，根據其功能不同主要可分為兩類：一類可以模擬促甲狀腺激素(TSH)激活促甲狀腺激素受體從而引起甲狀腺功能亢進，一般指甲狀腺刺激性抗體(TSAb)或甲狀腺刺激性免疫球蛋白(TSI)，目前認為，TSAb是GD甲亢的致病性抗體；另一類通過占據TSH受體位點，從而阻斷TSH或TSAb與受體的結合而引起甲狀腺功能減退，一般指甲狀腺阻斷性抗體(TBAb)。TRAb活性的高低是AITD發生、發展或轉化的重要原因[2]。本研究通過分析不同甲狀腺疾病患者和非甲狀腺疾病患者血清TRAb的水平，探討采用全自動電化學發光法檢測TRAb在不同疾病患者體內的活性狀態，研究其在AITD中的診斷價值以及其他非甲狀腺疾病對TRAb檢測結果的干擾。

1 資料和方法

1.1 一般資料

1.1.1 正常對照組153例(其中男99例，女54例)，年齡為26～78歲，均為鄭州人民醫院門診的體檢者，經確認無心、腦血管疾病以及其他疾病的健康體檢者。

1.1.2 GD甲亢組45例(其中男12例，女33例)，年齡為19～77歲，臨床確診為GD甲亢的患者，血清FT3、FT4升高，TSH降低。

1.1.3 橋本甲減組18例(其中男11例，女7例)，年齡為31～84歲，臨床確診為橋本甲狀腺炎，其中血清TSH降低；FT3、FT4升高。

1.1.4 紅斑狼瘡24例(其中男14例，女10例)，年齡為16～73歲，臨床確診為紅斑狼瘡患者，甲狀腺功能正常。

1.1.5 風濕性心臟病12例(其中男8例，女4例)，年齡為49～83歲，臨床確診為風濕性心臟病患者，甲狀腺功能正常。

1.2 治療方法 電化學發光法檢測TRAb(羅氏電化學發光全自動免疫分析儀，Cobas e411)；全自動化學發光法檢測TPO-Ab(雅培化學發光全自動免疫分析儀，Architect i2000)；全自動化學發光法檢測TGA、TSH、FT3和FT4(貝克曼全自動化學發光免疫分析儀，DXI 800)。

2 結果

2.1 GD甲亢組、橋本甲減組患者和正常對照組血清FT3、FT4、TSH、TRAb、TPO-Ab以及TGA測定 GD甲亢組血清TRAb、TPO-Ab、TGA水平高于正常對照組(P<0.01)；橋本甲減組血清TPO-Ab和TGA水平高于正常對照組(P<0.01)。見表1。

2.2 紅斑狼瘡組、風濕性心臟病組和正常對照組血清FT3、FT4、TSH、TRAb測定 紅斑狼瘡組、風濕性心臟病組血清TRAb水平高于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；血清TSH水平與正常對照組間差異無統計學意義(P>0.05)，且TSH、FT3、FT4水平均在正常值范圍內。見表2。

表1 各組血清FT3、 FT4、TSH、TRAb、TPO-Ab以及TGA測定結果

注：a表示與正常對照組比較，P<0.01。

表2 各組血清FT3、FT4、TSH以及TRAb測定結果

注：b表示與正常對照組比較，P<0.05。

2.3 Graves甲亢組、橋本甲減組、紅斑狼瘡組、風濕性心臟病組與正常對照組血清TRAb測定 Graves甲亢組血清TRAb陽性率為88.89%，明顯高于正常對照組；紅斑狼瘡組和風濕性心臟病組血清TRAb陽性率分別為29.17%和25.00%，高于正常對照組的3.27%。見表3。

表3 各組血清TRAb測定結果及陽性率

3 討論

GD及HT是最常見的AITD，這些疾病的患者外周血中可能存在著1種或者幾種主要針對甲狀腺的自身抗體，分析這些自身抗體對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷有重要意義[3]。TRAb是其中的一種多克隆抗體，由不同的B淋巴細胞分泌，依據抗體功能，主要可分為TSAb和TBAb兩大類抗體，TSAb等刺激型抗體是GD甲亢發生、發展的主要原因，該種抗體可與甲狀腺濾泡細胞膜上的TSH受體結合，模擬TSH的作用激活受體蛋白，通過腺苷酸環化酶和磷脂酶轉換生成的磷酸肌醇，使cAMP的生成增加，從而導致甲狀腺激素合成和分泌增多，血中甲狀腺激素水平增高，卻又不受甲狀腺激素的負反饋調節；而TBAb等阻斷性抗體在甲狀腺功能減退癥的發病機理中起重要作用[4]，是部分自身免疫甲狀腺炎發生甲減的致病性抗體。資料表明，在未經治療的GD中TRAb陽性率可達到95%以上，對GD的診斷具有較強的特異性。TPO-Ab在GD中的陽性率為70%～80%，而幾乎所有的HT或產后甲狀腺炎患者體內均可檢出TPO-Ab。AITD患者體內的TGA通常與TPO-Ab同時存在，TGA和TPO-Ab聯合檢測比單獨檢測TPO-Ab具有更高的臨床診斷價值[5]。

在GD患者中，TRAb、TPO-Ab和TGA水平與正常對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01)，而TRAb的陽性率為88.89%，可以看出TRAb在GD的診斷中優于其他兩個指標。而在橋本甲狀腺炎患者中，TPO-Ab和TGA水平與正常對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01)，是輔助診斷橋本甲狀腺炎的最佳指標。

本次研究同時對多種常見疾病的TRAb水平進行了分析，發現紅斑狼瘡和風濕性心臟病是影響TRAb診斷AITD特異性的兩個干擾因素。經過對24例紅斑狼瘡患者和12例風濕性心臟病患者的TSH、FT3、FT4和TRAb結果進行分析，可以看出其TSH、FT3和FT4水平均處于正常范圍，而TRAb結果與正常對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)，并且TRAb在紅斑狼瘡和風濕性心臟病患者中的陽性率也分別達到了29.17%和25.00%，高于正常對照組的3.27%。

TRAb的檢測方法可分為生物分析法和受體分析法兩種，其中生物分析法通常僅用于研究工作，能夠區分TSAb和TBAb，但其對操作者的技術要求高，不易廣泛應用。受體分析法是目前臨床診斷中應用最廣泛的檢測方法，雖然這種方法不能區分TSAb和TBAb，但由于甲亢和甲減從臨床特點上來看是很明顯的，因此在方法學上對于刺激性和抑制性型抗體的區分常常不是必要的。化學發光免疫分析(CLIA)是化學發光與免疫反應相結合以檢測抗原或抗體的方法，其靈敏度、精密度和準確度均優于傳統的放射受體分析法(RRA)和酶聯免疫受體分析(ELISA)。全自動電化學發光法測定血清TRAb水平有助于GD的輔助診斷，但在紅斑狼瘡和風濕性心臟病患者中TRAb水平也可能升高。

[1] SmithTJ. Pathogenesis of Graves’ orbitopathy: a 2010 update[J]. J Endocrinol Invest, 2010, 33(6):414-421.

[2] Matthews D C, Syed A A. The role of TSH receptor antibodies in the management of Graves' disease[J]. Eur J Intern Med, 2011, 22 (3):213-216.

[3] 楊蓉,潘秀軍. TGA,TPOAb,TRAb和TSH在自身免疫性甲狀腺病中的臨床應用[J]. 放射免疫學雜志, 2012,25(5): 541-544.

[4] 朱利國, 浦洪波, 武紅玉, 等.促甲狀腺激素,甲狀腺過氧化物酶抗體和促甲狀腺激素受體抗體檢測在甲狀腺疾病中的應用價值[J]. 標記免疫分析與臨床, 17(4): 241-243.

[5] 張穎珍, 趙明輝, 潘學繼.Graves病早期檢測TSH受體抗體的臨床意義[J].標記免疫分析與臨床, 2004, 11(2):123.

R 581

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.013

2016-11-20)