大劑量氨溴索聯合烏司他丁治療重癥肺炎的效果及對炎性指標與肺功能指標的影響

劉艷紅 賈金廣

(鄭州人民醫院 呼吸科 河南 鄭州 450003)

大劑量氨溴索聯合烏司他丁治療重癥肺炎的效果及對炎性指標與肺功能指標的影響

劉艷紅 賈金廣

(鄭州人民醫院 呼吸科 河南 鄭州 450003)

目的 探討大劑量氨溴索聯合烏司他丁治療重癥肺炎的效果及對炎性指標與肺功能指標的影響。方法 選取2013年7月至2016年9月鄭州人民醫院78例重癥肺炎患者，根據治療方案分組，各39例。對照組給予烏司他丁+標準劑量氨溴索治療，觀察組給予烏司他丁+大劑量氨溴索治療。對比兩組發熱、咳嗽、肺部濕性啰音消退時間及治療前后炎性指標[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)]、肺功能指標[1 s內最大呼氣容積與預計值百分比(FEV1%)、一秒率(FEV1/FVC)]水平變化情況。結果 與對照組比較，觀察組發熱、咳嗽、肺部濕性啰音消退時間較短，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，兩組TNF-α、hs-CRP及FEV1%、FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組TNF-α、hs-CRP低于對照組，FEV1%、FEV1/FVC高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 給予重癥肺炎大劑量氨溴索與烏司他丁聯合治療，臨床效果更為顯著，可有效減輕機體炎癥反應，改善肺功能。

重癥肺炎；烏司他丁；大劑量；氨溴索；炎性指標；肺功能

肺炎是臨床常見感染性疾病之一，是指終末氣道、肺泡及肺間質因理化因素、免疫損傷與疾病微生物引起的炎癥[1]。該病可完全治愈，但延誤治療或處理不當可危及患者生命。烏司他丁是臨床運用較為廣泛的廣譜酶抑制劑，對多種酶抑制作用顯著。氨溴索是黏液溶解劑，可有效減少黏液腺分泌，降低痰液黏度，并可促進肺表面活性物質釋放，使支氣管纖毛活動加強，進而易于痰液咳出。本研究選取鄭州人民醫院收治的78例重癥肺炎患者，分組探討大劑量氨溴索聯合烏司他丁治療重癥肺炎的效果及對炎性指標與肺功能指標的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2013年7月至2016年9月鄭州人民醫院78例重癥肺炎患者，均符合重癥肺炎相關診斷標準[2]，知曉本研究并自愿簽署知情同意書；排除合并免疫系統疾病或心、肝、腎等重要臟器功能不全者。根據治療方案分組，各39例。觀察組男20例，女19例，年齡為18～82歲，平均(42.58±11.57)歲；對照組男21例，女18例，年齡為18～81歲，平均(42.21±11.67)歲。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，且本研究經鄭州人民醫院倫理協會審核同意。

1.2 治療方法 兩組入院后均給予化痰止咳、退熱、抗生素抗感染等常規治療，并加用烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133)：20萬U/次，與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合稀釋后靜脈滴注，2次/d。在此基礎上，對照組給予標準劑量(國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20113358)氨溴索靜脈滴注：15 mg/次，2次/d；觀察組給予大劑量氨溴索治療：30 mg/次，2次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①對比兩組發熱、咳嗽、肺部濕性啰音消退時間；②對比兩組治療前后肺功能指標(FEV1%、FEV1/FVC)水平；③分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心送檢，以酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、hs-CRP水平。

2 結果

2.1 臨床癥狀體征消退時間 與對照組比較，觀察組發熱、咳嗽、肺部濕性啰音消退時間較短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 炎性因子及肺功能指標水平 治療前，兩組TNF-α、hs-CRP及FEV1%、FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組TNF-α、hs-CRP低于對照組，FEV1%、FEV1/FVC高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床癥狀體征消退時間比較

表2 兩組治療前后炎性因子及肺功能指標水平比較

3 討論

重癥肺炎是臨床常見疾病，主要癥狀表現為高熱、寒戰、咳痰咳嗽、胸痛、呼吸困難等，近年來，受多種因素影響，肺炎患者逐漸增多，且該病起病較急，病情險惡，可對患者身心健康造成嚴重威脅，并導致其生存質量明顯下降。目前，臨床多以廣譜強力抗菌藥，并足量、聯合用藥等原則治療重癥肺炎。

研究發現，在重癥肺炎的發生進展中，機體是處于一種淋巴細胞受抑制及免疫細胞過度激活的雙相異常狀態[3]。TNF-α是參與炎性反應的重要因子，也是造成急性肺損傷的關鍵因子。hs-CRP是血漿中一種C反應蛋白，其敏感度較高，是區分低水平炎性狀態的重要靈敏指標。烏司他丁是一種胰蛋白酶抑制劑，溶酶體膜較為穩定，可有效清除機體氧自由基，并抑制炎癥物質的產生。譚艷等[4]明確指出，烏司他丁可對TNF-α、hs-CRP等炎性因子的釋放產生顯著抑制作用，并影響炎癥因子與白細胞之間的相互作用，進而避免白細胞對組織造成損傷，防止肺炎進一步發生進展，且有利于患者肺功能改善。氨溴索屬黏液溶解祛痰劑，可通過對患者氣管上皮細胞產生作用而使分泌物漿液比例提升，降低黏液黏稠度與黏液比例，進而可有效促進患者將痰液排出。近年來，隨著臨床對感染性肺炎研究的深入發現，大劑量氨溴索治療重癥肺炎更加顯著。王曉宏等[5]則進一步指出，大劑量氨溴索與抗生素協同治療老年重癥肺炎療效更加顯著。本研究中，觀察組臨床癥狀體征消失時間及炎性因子水平均明顯優于對照組(P<0.05)，提示大劑量氨溴索聯合烏司他丁治療重癥肺炎有利于減輕患者炎癥反應，進而更利于臨床癥狀的緩解與消除。重癥肺炎會對患者肺功能造成一定程度損害，進而影響肺通氣與換氣功能，FEV1%及FEV1/FVC是臨床評價肺功能的常用指標，其對重癥肺炎的診斷與治療效果評價具有重要意義。本研究結果顯示，觀察組治療后FEV1%及FEV1/FVC明顯高于對照組(P<0.05)，提示大劑量氨溴索聯合烏司他丁治療重癥肺炎可有效改善患者肺功能。

綜上，給予重癥肺炎大劑量氨溴索與烏司他丁治療，臨床效果更為顯著，可有效減輕機體炎癥反應，改善肺功能。

[1] 趙筱昱,盧成華.氨溴索聯合人免疫球蛋白靜脈滴注對小兒重癥肺炎療效及肺功能的影響[J].中國煤炭工業醫學雜志,2016,19(2):205-208.

[2] 葛均波,徐永健.內科學[M]. 第8版.北京:人民衛生出版社,2013:42-43.

[3] 洪旭華.烏司他丁對重癥肺炎患者血清炎性指標及肺表面活性蛋白的影響[J].海南醫學院學報,2015,21(3):335-337.

[4] 譚艷,鐘薇.烏司他丁對重癥肺炎患者肺功能及血清細胞因子的影響[J].陜西醫學雜志,2016,45(7):889-891.

[5] 王曉宏,谷平,唐軍.大劑量氨溴索治療老年重癥肺炎的臨床研究[J].臨床肺科雜志,2015,20(10):1860-1863.

R 563.1

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.012

2016-10-19)