黃芪顆粒預防腦動脈瘤介入治療后相關對比劑腎病的臨床研究

梁月娥，李珺，王湘，蔡名金，寧衛兵，錢東翔，劉祎，章秋萍

(廣州醫科大學附屬第三醫院放射科1、神經外科2、中醫科3，廣東廣州510150)

黃芪顆粒預防腦動脈瘤介入治療后相關對比劑腎病的臨床研究

梁月娥1，李珺2，王湘2，蔡名金1，寧衛兵3，錢東翔2，劉祎1，章秋萍2

(廣州醫科大學附屬第三醫院放射科1、神經外科2、中醫科3，廣東廣州510150)

目的探討黃芪顆粒對腦動脈瘤患者行介入治療后發生對比劑腎病(CIN)的預防作用。方法選取廣州醫科大學附屬第三醫院神經外科2013年2月至2016年2月收治的患有腦動脈瘤行介入治療的82例患者為研究對象，根據數表法隨機分為對照組40例和觀察組42例，對照組患者采用常規水化療法，觀察組在對照組基礎上服用黃芪顆粒，比較兩組患者術后肝功能情況、CIN發生率及血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)情況。結果觀察組患者的CIN發生率為2.4%，低于對照組的7.5%，SOD濃度為(110.38±4.60)U/L，高于對照組的(96.62±3.75)U/L，MDA為(7.36±1.68)μmol/L，低于對照組的(10.49±2.16)μmol/L，以上各項指標比較差異均有統計學意義(P?0.05)；兩組患者術后肝功能比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論黃芪顆粒可降低腦動脈瘤介入治療后相關對比劑腎病的發生率，保護腎功能，未對肝功能造成損害。

黃芪顆粒；腦動脈瘤；介入治療；對比劑腎病

對比劑腎病(contrast induced nephropathy，CIN)是患者應用對比劑(造影劑)后48 h內出現不明原因的腎功能損傷[1]，目前對于CIN的防治尚沒有統一的方案，術前充分評估其危險因素并采取預防措施能有效減少CIN的發生[2]。水化療法是目前較為推崇的預防CIN的有效方法[3]，黃芪為扶正固本的常用中藥，具有利尿消腫的作用[4]。本研究采用黃芪顆粒對比常規水化方案[5-6]，觀察它對腦動脈瘤介入治療后腎功能的影響，旨在為CIN提供有效防治方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取廣州醫科大學附屬第三醫院神經外科2013年2月至2016年2月患有腦動脈瘤行介入治療的患者82例為研究對象。排除標準：①合并基礎腎臟病；②圍手術期應用過包括對比劑在內的腎損傷藥物；③合并凝血功能障礙、心力衰竭、收縮壓≤90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及惡性腫瘤患者；④對研究所用藥物過敏者；⑤HUNT-HESS 4級和5級患者。根據數表法隨機分為兩組，對照組40例，男性22例，女性18例，年齡平均(46.5±8.5)歲；觀察組42例，男性26例，女性16例，年齡平均(47.1±9.2)歲。兩組患者的年齡、性別比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經廣州醫科大學附屬第三醫院醫學倫理學委員會批準，所有患者或家屬同意并均簽署知情同意書。

1.2 治療方法以改良Seldinger穿刺法成功穿刺右股動脈后置入血管鞘，分別行主動脈弓及弓上各血管選擇性腦動脈造影及顱內動脈瘤栓塞術，造影劑均為低滲非離子造影劑碘佛醇。對照組予生理鹽水水化，方法：術前6 h至術后12 h應用生理鹽水注射液以0.5～1 mL/(kg·h)速度靜脈輸入，且根據患者心功能、尿量等進行調整。觀察組在對照組基礎上術前1 d給予黃芪顆粒沖劑(黃芪顆粒，4 g/袋，百利藥業，批準文號：國藥準字Z20003380)，用法：口服或胃管入，1包/次，2次/d，術后3 d給予黃芪顆粒沖劑口服或胃管入，1包/次，2次/d。

1.3 觀察指標所有患者分別于術前1 d、術后第1天及第3天抽空腹靜脈血測定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)，術前1 d及術后第5天查谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，其中SCr、BUN送本院檢驗科檢測，血清SOD、MDA分別采用黃嘌呤氧化酶法及硫代巴比妥酸法測定，比較兩組患者CIN的發生率、轉氨酶及SOD、MDA變化情況。CIN診斷標準：CIN是指使用對比劑后新發的或是加重的腎功能損害，通常在術后48～72 h發生，無其他原因可解釋的血清肌酐水平(SCr)上升至44.2μmol/L，或較基礎值上升25%[7]。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，均以P?0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的CIN發生率比較對照組患者術后發生CIN 3例，發生率為7.5%，觀察組術后發生CIN 1例，發生率為2.4%，觀察組CIN發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=3.907，P?0.05)。

2.2 兩組患者的肝功能比較術前兩組患者的ALT、AST比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后5 d，兩組患者的ALT、AST與術前比較均無明顯升高，且組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的肝功能比較(x-±s)

2.3 兩組患者的SOD及MDA水平比較術前兩組患者的SOD及MDA水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，術后第5天，兩組患者的SOD明顯提高，MDA明顯降低，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義(P?0.05)，見表2。

表2 兩組患者的SOD及MDA水平比較(x-±s)

3 討論

CIN的確切發病機制目前尚未完全明確，研究認為與多種因素有關如對比劑介導的腎血流動力學改變、對比劑對腎小管上皮細胞的毒性作用、氧化應激損失、細胞凋亡、免疫反應等幾個方面[7]。近年來通過國內外進行的前瞻性研究，一些預防措施已被推薦，包括篩查高危因素患者、控制對比劑用量、選擇兼具低滲透壓和低粘度的對比劑、停用腎毒性藥物、水化治療、血液透析、藥物治療等。在眾多措施中，水化療法已被證實是最安全有效且經濟易行的措施，可有效改善脫水，降低血小板集聚及血液黏稠度；對比劑造影檢查后補液，可以緩解對比劑引起的滲透性利尿作用，能降低腎素-血管緊張素系統的活性、抑制腎臟血管的收縮；同時還能直接減輕對比劑對腎小管細胞的毒性，減輕或者避免腎小管的阻塞，改善腎臟的血液循環，促進對比劑從體內排出[8]。

黃芪是一種具有扶正固本、固表益衛、托毒排膿、利水消腫和生肌等功效的常用藥。黃芪的藥理作用較多，其利水消腫作用是最早被認識的作用之一。余凌等[9]指出黃芪配伍當歸通過利尿消腫，改善蛋白質、脂質和糖類代謝可以治療腎病綜合征，本研究在常規水化基礎上加用黃芪顆粒口服，證實可以進一步降低CIN的發生率，而且更優于常規水化方案，對肝功能未造成損害，對腎臟有一定的保護作用。現代藥理實驗也證明黃芪可以增加腎小球率過濾和腎臟的血液灌注[10]，并且可以改善機體的氧化應激狀態、減輕腎臟缺血再灌注損傷[11]，從而達到改善腎功能的目的。有學者認為氧自由基損傷是CIN發生的重要原因[12]；Bouzas-Mosquera等[13]研究指出造影時脂質過氧化酶指標有顯著升高。為了進一步探討黃芪顆粒對CIN的防治作用，我們從氧化應激路徑著手，觀察兩組患者氧化應激指標SOD、MDA的變化。本研究發現服用黃芪后，對照組的SOD含量較生理鹽水對照組及空白對照組均明顯升高，而MDA含量較生理鹽水對照組及空白對照組均明顯降低，說明黃芪具有一定抗氧化作用，并且可能通過抗氧化路徑發揮防治療CIN的作用。

綜上所述，黃芪可以降低腦動脈瘤介入治療后CIN的發生率，對肝功能未造成損害，還能提高患者介入治療后SOD含量、降低MDA的含量，推測其對CIN的防治作用可能通過抗氧化路徑發揮。但本研究樣本量較少，存在一定局限性，有待大規模臨床試驗進一步證實。

[1]楊滿,劉進,侯靜,等.不同水化療法預防造影劑腎病的Meta分析[J].海南醫學,2013,24(3)：446-451.

[2]Torigoe K,Tamura A,Watanabe T,et al.20-hour preprocedural hydration is not superior to 5-hour preprocedural hydration in the prevention of contrast-induced increases in serum creatinine and cystatin C[J].Int J Cardiol,2013,167(5)：2200-2203.

[3]Cicek M,Yildirir A,Okyay K.Use of alpha-lipoic acid in prevention of aontrast-induced nephropathy in diabetic patients[J].Ren Fail, 2013,35(5)：748-753.

[4]吳發寶,陳希元.黃芪藥理作用研究綜述[J].中藥材,2004,27(3)：232-234.

[5]Mueller C,Buerkle G,Buettner HJ,et al.Prevention of contrast-media-associated nephropathy：randomized comparison of hydration regimens in 1620 patients undergoing cornary angioplasty[J].Arch Intern Med,2002,162(3)：329-336.

[6]Trivedi HS,Moore H,Nasr S,et al.A randomized prospective trial to assess the role of saline hydration on the development of contrast nephrotoxicity[J].Nephron Clin Pract,2003,93(1)：C29-C34.

[7]陳永利,楊世誠,付乃寬.經皮冠狀動脈成形術后對比劑腎病的研究進展[J].山東醫藥,2012,52(8)：97-99.

[8]McCullough PA,Adam A,Becker CR,et al.Risk prediction of contrast-induced nephropathy[J].Am J Cardiol,2006,98(6A)：27K-36K.

[9]余凌,李驚子,王海燕.黃芪、當歸在腎臟疾病中的應用及其機制研究進展[J].中國中西醫結合雜志,2001,21(5)：396-399.

[10]孫傳進,郭兆安.黃芪治療腎臟病機制研究進展[J].中國中西醫結合腎病雜志,2011,12(9)：845-846.

[11]潘鵬,郭濤,馬塵超,等.黃芪對大鼠缺血再灌注腎組織細胞凋亡的影響[J].江蘇大學學報：醫學版,2009,19(6)：485-488.

[12]Itoh Y,Yano T,Sendo T,et al.Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media[J].J Pharmacol Sci,2005,97(4)：473-488.

[13]Bouzas-Mosquera A,Válasquez-Rodríguez JM,Peteiro J.Radiographic contrast-induced nephropathy and patient mortality[J]. Mayo Clin Proc,2008,83(12)：1412-1413.

Clinical study of Astragalus granule in the prevention of contrast-induced nephropathy after interventional treatment of cerebral aneurysm.

LIANG Yue-e1,LI Jun2,WANG Xiang2,CAI Ming-jin1,NING Wei-bing3,QIAN Dong-xiang2,LIU Yi1,ZHANG Qiu-ping2.
Department of Radiology1,Department of Neurosurgery2,Department of Traditional Chinese Medicine3,the Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510150, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the preventive effects of Astragalus granule on the prevention of contrast-induced nephropathy(CIN)after interventional treatment of cerebral aneurysm.MethodsA total of 82 patients with cerebral aneurysm who underwent interventional treatment in Department of Neurosurgery in Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from February 2013 to February 2016 were selected as the research objects.According to the random number table,they were divided into two groups,control group(n=40),and observation group(n=42). The control group was treated with conventional water therapy,and observation group were given Astragalus granule based on the control group.The postoperative liver function,the incidence of CIN,the levels of serum superoxide dismutase(SOD)and malondialdehyde(MDA)were compared between the two groups.ResultsThe incidence rate of CIN in observation group was 2.4%,which was significantly lower than 7.5%in the control group(P?0.05).The concentration of SOD was(110.38±4.60)U/L in observation group,which was significantly higher than(96.62±3.75)U/L in the control group(P?0.05).The concentration of MDA was(7.36±1.68)μmol/L in observation group,which was significantly lower than(10.49±2.16)μmol/L in the control group(P?0.05).There was no significant difference in liver function between the two groups(P＞0.05).ConclusionAstragalus granule can reduce the incidence of CIN after interventional therapy of cerebral aneurysm,protect renal function,and cause no damage to liver function.

Astragalus granule;Cerebral aneurysm;Interventional treatment;Contrast-induced nephropathy(CIN)

R692

A

1003—6350（2017）11—1750—03

2016-11-18)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.11.010

梁月娥。E-mail：lyeieu@126.com