單純?nèi)嗣庖呷毕莶《靖腥菊吣X脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的研究與分析

孫建軍+王江蓉+盧洪洲

摘 要 目的：研究單純?nèi)嗣庖呷毕莶《荆╤uman immunodeficiency virus， HIV）感染者腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平及其影響因素。方法：收集2009年8月—2015年6月間在我院治療且無中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及顱內(nèi)占位病變的HIV感染者的人口學(xué)和臨床資料。結(jié)果：共有86例患者進(jìn)入本研究，他們的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)中位數(shù)為2/μl，其中66例的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平<5/μl。與腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平處于正常范圍者相比，腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平偏高者的平均年齡及CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均顯著更大和更高。CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平≥300/μl者出現(xiàn)腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平偏高的可能性是CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平<300/μl者的4.53倍。結(jié)論：單純HIV感染者外周血CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平間存在相關(guān)性。

關(guān)鍵詞 人免疫缺陷病毒感染 腦脊液 白細(xì)胞計(jì)數(shù) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染

中圖分類號：R512.91 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）11-0007-04

Analysis of white blood cell count in cerebrospinal fluid of patients with simple human immunodeficiency virus infection

SUN Jianjun1*， WANG Jiangrong1， LU Hongzhou1，2**（1. Department of Infectious Diseases， Shanghai Public Health Clinical Center， Fudan University， Shanghai 201508， China；

2. Department of Infectious Diseases， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the distribution of white blood cell （WBC） count in cerebrospinal fluid （CSF） of patients with simple human immunodeficiency virus （HIV） infection and its risk factors. Methods： Demographic and clinical data from HIV-infected patients without central nervous system infection and occupying lesions who were treated in our hospital from August， 2009 to June， 2015 were collected and respectively analyzed. Results： Total 86 HIV-infected patients were involved in this study and the medium of their WBC count in CSF was 2/μl， in which there were 66 cases with WBC count in CSF less than 5/μl. The mean age and CD4 cell count of patients with higher WBC count in CSF were significantly elder and higher than those of patients with WBC count in normal range. The risk for occurring higher WBC count in CSF in patients with CD4 cell count over 300/μl was 4.53 folds in patients with CD4 cell count down 300/μl. Conclusion： There is a correlation between CD4 cell count in peripheral blood and WBC count in CSF.

KEY WORDS human immunodeficiency virus infection； cerebrospinal fluid； white blood cell counts； central nervous system infection

自人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）被發(fā)現(xiàn)并被證實(shí)為艾滋病病原體以來，快速蔓延的艾滋病疫情已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的沉重負(fù)擔(dān)[1-3]。由于HIV主要感染以CD4+ T淋巴細(xì)胞為主的免疫細(xì)胞，所以隨著HIV感染時(shí)間的延長，大多數(shù)患者的免疫系統(tǒng)功能將逐漸衰竭，最終出現(xiàn)嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染及腫瘤[4-6]。對HIV感染的臨床觀察及基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，HIV感染可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變[7]，出現(xiàn)HIV相關(guān)腦病并使腦脊液所含細(xì)胞數(shù)發(fā)生相應(yīng)改變[8-9]，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平較非HIV感染者高等[10]。因此，有關(guān)HIV感染合并梅毒的臨床診療指南[11-12]指出，對血清梅毒螺旋體顆粒凝集（Treponema pallidum particle agglutination， TPPA）試驗(yàn)和甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)（toluidine red unheated serum test， TRUST）結(jié)果呈陽性者，若腰椎穿刺檢查發(fā)現(xiàn)其腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平>20/μl，則排除其他可能引起腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平升高的原因后亦可診斷為神經(jīng)梅毒。與此同時(shí)，也有研究提示，單純HIV感染對腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的影響較小[13]。但關(guān)于單純HIV感染者的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平究竟如何，至今還無明確結(jié)論。為此，本研究選取已排除了常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及顱內(nèi)占位病變的HIV感染者，對他們的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平進(jìn)行分析。

1 對象與方法

1.1 對象

回顧性收集2009年8月—2015年6月間在上海市公共衛(wèi)生臨床中心感染一科住院治療的HIV感染者中無中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及顱內(nèi)占位病變、但有腦脊液檢查結(jié)果的病例資料。

選取在上述時(shí)間段內(nèi)住院治療且無中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的HIV感染者136例，他們均為排除神經(jīng)梅毒而接受了腰椎穿刺檢查。排除經(jīng)各檢查明確有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病（包括細(xì)菌性、結(jié)核性和真菌性腦膜炎）及顱內(nèi)占位病變者31例、無癥狀神經(jīng)梅毒者（腦脊液TRUST結(jié)果呈陽性）19例后，最終進(jìn)入本研究的HIV感染者共86例。

神經(jīng)梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)為：外周血血清TPPA試驗(yàn)和TRUST結(jié)果均呈陽性，且腦脊液TRUST結(jié)果也呈陽性；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括：頭痛、認(rèn)知功能障礙、運(yùn)動(dòng)/感覺功能缺陷、視力/聽力下降和腦膜炎癥狀/腦卒中；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染排除方法：采用腦脊液常規(guī)和生化檢查結(jié)果再結(jié)合腦脊液涂片/培養(yǎng)和墨汁染色涂片、外周血乳膠凝集試驗(yàn)、1，3-β-D-葡聚糖檢測、半乳甘露聚糖檢測、結(jié)核桿菌感染T細(xì)胞免疫斑點(diǎn)檢測結(jié)果進(jìn)行綜合判斷；顱內(nèi)占位病變排除方法：頭顱MRI檢查。正常的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平<5/μl。

1.2 數(shù)據(jù)收集

收集進(jìn)入本研究者的人口學(xué)和臨床資料，如年齡、性別、外周血CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV載量（在腰椎穿刺檢查后30 d內(nèi)所測結(jié)果）、腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液蛋白計(jì)量以及接受抗HIV治療（開始抗HIV治療至腦脊液檢查時(shí)間）是否滿6個(gè)月等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。其中，應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，年齡、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV載量的log10數(shù)值符合正態(tài)分布，以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”描述，符合正態(tài)分布的資料的組間比較采用t檢驗(yàn)；腦脊液蛋白計(jì)量呈非正態(tài)分布，以中位數(shù)及四分位數(shù)間距（interquartile range， IQR）描述，呈非正態(tài)分布的資料的組間比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的組間比較采用Fisher精確檢驗(yàn)。多因素分析采用二元logistic回歸分析法，模型中以腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平≥5/μl為因變量，自變量包含年齡（≥40和<40歲）、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平（≥300和<300/μl）。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

86例進(jìn)入本研究者的年齡分布為18 ～ 65歲；外周血CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)分布為（1 ～ 940）/μl；腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)的中位數(shù)為2/μl[IQR：（1 ～ 4）/μl]，極值范圍為（0 ～ 60）/μl，其中腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平<5/μl的有66例（76.7%）、<10/μl的有82例（95.3%）；腦脊液蛋白計(jì)量為29 ～ 914 mg/ml；HIV載量為1 ～ 45萬 copies/ml，即0 ～ 5.65 log10 copies/ml。以腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)5/μl為界值，將患者分為腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平≥5和<5/μl兩組后發(fā)現(xiàn)，腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平大于正常范圍組患者的平均年齡和CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均較腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平處于正常范圍組患者顯著更大和更高（均P<0.05。表1）。

經(jīng)二元多因素logistic回歸分析，年齡（以40歲為界值分組）對患者腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平無顯著影響，而CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平≥300/μl者出現(xiàn)腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平偏高（≥5/μl）的可能性是CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平<300/μl者的4.53倍（P<0.01。表2）。

3 討論

HIV感染會(huì)隨著病程延長而嚴(yán)重影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)生諸多機(jī)會(huì)性感染[14-16]、尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染[7，17]。既往因難以確定HIV感染本身是否會(huì)造成腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平升高，故關(guān)于HIV感染者腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)的正常參考值范圍并不確定。本研究就單純HIV感染者的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平、不同腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平者的人口學(xué)和臨床資料特點(diǎn)以及影響腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的相關(guān)因素進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)無中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及其占位病變的HIV感染者的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平總體上與非HIV感染者相差不多，腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平>10/μl者只占4.7%，與之前Ho等[13]的研究結(jié)論相似。

在腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平<5和≥5/μl兩組HIV感染者間，患者的年齡和CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平存在顯著差異（均P<0.05）。腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平≥5/μl組的患者年齡較大，但多因素logistic回歸分析顯示，年齡對HIV感染者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平?jīng)]有影響。至于腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平較高者的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平亦較高，可能原因包括：①腦脊液中的白細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞、尤其是T淋巴細(xì)胞，而CD4細(xì)胞本身就是一種T淋巴細(xì)胞，因此腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平間有顯著的相關(guān)性[13]；②在HIV感染的病情穩(wěn)定階段，CD4細(xì)胞有較好的血腦屏障通透性[18]。本研究經(jīng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平≥300/μl者出現(xiàn)腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平≥5/μl的可能性顯著大于CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平<300/μl者（P<0.01），與既往研究[13，18]得出的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與外周血CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)水平間存在關(guān)聯(lián)的結(jié)論一致。

需要指出的是，作為回顧性研究，本研究存在一定的不足之處：未能完全排除神經(jīng)梅毒（神經(jīng)梅毒診斷中可單純依據(jù)腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平較高而診斷為神經(jīng)梅毒）；未能完全排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，如HIV相關(guān)腦病、罕見病原體感染等；未能與非HIV感染者的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平進(jìn)行比較。若能與非HIV感染者的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平進(jìn)行比較，則本研究的結(jié)論會(huì)更具可靠性和說服力。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，對單純HIV感染者，他們的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與非HIV感染者無明顯差別。因此，臨床上可參照普通者的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)的參考值范圍來判讀HIV感染者的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)的指代意義。

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