102例多位鼻咽癌患者細(xì)胞免疫功能狀態(tài)與預(yù)后的關(guān)系

摘 要 目的：研究鼻咽癌患者細(xì)胞免疫功能狀態(tài)與其預(yù)后的關(guān)系。方法：對符合入組條件的102例鼻咽癌患者進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群檢測，根據(jù)CD4+/CD8+比值分為正常組（n=61）及降低組（n=41），兩組患者均行根治性放療及化學(xué)治療，治療后觀察療效并對兩組患者資料進(jìn)行對比，統(tǒng)計(jì)兩組的腫瘤未控率（殘留+復(fù)發(fā)）及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。結(jié)果：治療結(jié)束3個(gè)月后鼻咽部和/或頸部殘留者共9例，其中正常組5例，降低組4例；隨訪中鼻咽和/或頸部復(fù)發(fā)者4例，其中正常組2例，降低組2例，兩組患者局部未控率（殘留+復(fù)發(fā)）比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.868 0）；發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者16例，其中正常組5例，降低組11例，兩組患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較，降低組明顯增多，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.023 9）。結(jié)論：鼻咽癌的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)與患者的預(yù)后有關(guān)，CD4+/CD8+值降低者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯升高，細(xì)胞免疫功能狀態(tài)低下者預(yù)后差。

關(guān)鍵詞 鼻咽腫瘤 細(xì)胞免疫 預(yù)后

中圖分類號：R739.63 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）11-0051-03

Relationship between cellular immune function and prognosis in 102 patients with nasopharyngeal carcinoma

WU Wei

（Department of Radiation and Chemotherapy， Ganzhou Cancer Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the distribution of cellular immune state in patients with nasopharyngeal carcinoma and its relationship with prognosis. Methods： Detection of T lymphocyte subsets was performed in 102 cases of nasopharyngeal carcinoma patients met the entry criteria and they were divided into a normal group （n=61） and a lower group （n=41） based on the ratio of CD4+ and CD8+. All the patients underwent radical radiotherapy and chemotherapy， and the therapeutic effects were observed and compared after treatment. Tumor control failure rate （residual + recurrence） and distant metastasis rate were statistically analyzed. Results： There were 9 cases in the nasopharynx and/or residual neck after 3 months of treatment， in which there were 5 cases in the normal group and 4 cases in the lower group. Four cases of nasopharyngeal and/ or neck recurrence were found during follow-up， in which there were 2 cases in the normal group and in the lower group and the comparison of local control failure rate （residual + recurrence） showed no statistical significance （P=0.868 0）； There were 5 cases of distant metastasis in the normal group and 11 cases in the lower group and the distant metastasis rate was significantly higher in the lower group than in the normal group （P=0.023 9）. Conclusion： The cellular immune function of nasopharyngeal carcinoma is related to the prognosis of patients. The distant metastasis rate is obviously higher in patients with lower CD4+/CD8+ value， and the prognosis is poor in patients with low cellular immune function.

KEY WORDS nasopharyngeal carcinoma； cellular immune； prognosis

鼻咽癌是我國南方常見的惡性腫瘤，主要的治療方法是放射治療，隨著對該病生物學(xué)行為進(jìn)一步的了解及治療技術(shù)的不斷提高，總體治療效果理想，但仍有一部分患者出現(xiàn)殘留、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。現(xiàn)代腫瘤免疫學(xué)研究表明，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為，均與其免疫功能狀態(tài)有關(guān)，除了腫瘤的臨床分期、綜合治療模式以外，患者的免疫功能狀態(tài)有可能是影響其預(yù)后的一個(gè)重要因素。本研究對我院2014年12月—2016年6月102例初診鼻咽癌患者進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群檢測，觀察及統(tǒng)計(jì)檢測結(jié)果與患者治療預(yù)后的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般臨床資料

所有患者均為2014年12月—2016年6月在我院經(jīng)病理和影像學(xué)資料證實(shí)為鼻咽癌，共102例，其中男67例，女35例，年齡18～76歲，中位年齡52歲，均為鼻咽未分化型非角化性癌。按UICC/AJCC2009（第七版）鼻咽癌分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅱ期11例，Ⅲ期46例，Ⅳa期38例，Ⅳb期7例。Karnofsky評分70～100分。對入組患者進(jìn)行外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測，根據(jù)結(jié)果中CD4+/CD8+比值分為兩組，一組為正常組，共61例，另一組低于正常值，為降低組，共41例（表1）。

1.2 放化療

所有鼻咽癌患者均采用調(diào)強(qiáng)適形放射治療，體位固定、定位、靶區(qū)及危及器官勾畫、處方劑量與危及器官限量均參考鼻咽癌IMRT靶區(qū)及劑量設(shè)計(jì)指引專家共識（2010版）。處方劑量：GTVnx 68-72 GY/31～33次，GTVnd 66-70 GY/31～33次，CTV1 60 GY/31～33次，CTV2 54-56 GY/31～33次，放療期間均配合化療藥物增敏，化療藥物采用單藥“DDP”方案。部分患者行“多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶”或“順鉑+氟尿嘧啶”方案誘導(dǎo)化療。

1.3 外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測

測試儀器為BD公司流式細(xì)胞儀，試劑由BD公司提供。鼻咽癌患者在放療前采血3 ml，檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、NK細(xì)胞（CD16+56+）、CD4+/CD8+、和B細(xì)胞（CD19+）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

結(jié)果采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行配對設(shè)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者治療結(jié)束后第3個(gè)月復(fù)查鼻咽及頸部MRI、胸部CT、腹部彩超、骨ECT檢查，結(jié)果顯示鼻咽部和/或頸部殘留者共9例，完全緩解率91.18%（93/102），其中CD4+/CD8+正常組5例，CD4+/CD8+降低組4例。隨訪時(shí)間截止至2016年12月，隨訪率100%。

鼻咽和/或頸部復(fù)發(fā)者4例，復(fù)發(fā)率3.92%（4/102），其中CD4+/CD8+正常組2例，CD4+/CD8+降低組2例；對兩組患者進(jìn)行局部未控率（殘留+復(fù)發(fā)）比較，結(jié)果顯示CD4+/CD8+正常組與降低組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05，表2）。

發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者16例，轉(zhuǎn)移率15.69%（16/102），其中CD4+/CD8+正常組5例，CD4+/CD8+降低組11例。對兩組患者進(jìn)行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較，結(jié)果顯示CD4+/CD8+正常組與降低組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），降低組明顯增多（表3）。

3 討論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與多種因素有關(guān)，其中機(jī)體的免疫功能低下是主要原因之一，在腫瘤發(fā)生過程中，機(jī)體可通過免疫效應(yīng)機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，抗腫瘤免疫反應(yīng)主要是細(xì)胞免疫反應(yīng)，其中T細(xì)胞亞群起主導(dǎo)作用[1-2]。T細(xì)胞各亞群數(shù)量比例適當(dāng)，才能發(fā)揮正常的抗腫瘤作用，CD4+/CD8+比值是反映機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)。正常情況下，機(jī)體CD4+/CD8+比值保持相對平衡狀態(tài)，機(jī)體免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，是維持體內(nèi)細(xì)胞免疫的重要因素[3]。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，其CD4+/CD8+比值往往低于正常值（1.5～2.0）。

在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者存在免疫功能抑制現(xiàn)象。吳偉等[4]對148例鼻咽癌患者與125例健康體檢者免疫功能進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)外周血CD4+、CD4+/CD8+均值下降，CD8+均值升高，均P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；王漢姣[5]觀察到45例Ⅱ～Ⅲ期鼻咽癌患者治療前CD4+、CD4+/CD8+較正常健康者明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；肖鳳靜等[6]對66例鼻咽癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的水平進(jìn)行了分析，研究發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者較正常對照人群CD4+T細(xì)胞明顯減少，CD4+/CD8+比值明顯下降，提示鼻咽癌患者的免疫功能被抑制。在本研究中共入組102例鼻咽癌患者，其中CD4+/CD8+比值低于正常值者共41例，占40.20%。

惡性腫瘤患者機(jī)體免疫功能低下往往使腫瘤逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視與免疫殺傷，從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，影響預(yù)后。吳偉[7]對148例已行外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測的初治鼻咽癌患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)CD4+/CD8+值異常組患者較正常組3年生存率下降（62.3% vs 71.3%，P<0.038），差異顯著；Nedrgaard等[8]報(bào)道，CD4+/CD8+比值與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，即CD4+/CD8+值越低，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率越高。程霞等[9]對鼻咽癌患者T淋巴細(xì)胞亞群改變與預(yù)后關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)CD4+/CD8+下降的患者，更易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，認(rèn)為CD4+/CD8+可做為鼻咽癌預(yù)測預(yù)后的指標(biāo)之一。何承誠等[10]報(bào)道，發(fā)現(xiàn)鼻咽癌治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群中CD4+/CD8+有所下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，下降者殘留-復(fù)發(fā)-轉(zhuǎn)移率較高，認(rèn)為鼻咽癌患者治療后的CD4+/CD8+比值對于預(yù)測殘留、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有一定的意義。本研究對102例鼻咽癌患者進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測，根據(jù)CD4+/CD8+比值分成兩組（正常組與降低組），前瞻性地觀察兩組患者局部控制與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD4+/CD8+比值與局部控制無關(guān)，但CD4+/CD8+比值降低組的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總之，T淋巴細(xì)胞亞群變化會導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能狀態(tài)變化，鼻咽癌患者存在免疫功能低下現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為CD4+/CD8+比值下降。雖然近年來隨著放療設(shè)備、技術(shù)的更新及綜合治療理念的推廣應(yīng)用，鼻咽癌的治愈率得到長足的提高，但CD4+/CD8+比值下降者的預(yù)后較差，容易導(dǎo)致鼻咽癌患者出現(xiàn)治療后局部殘留、復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。CD4+/CD8+比值是鼻咽癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素之一。

參考文獻(xiàn)

[1] Adam JK， Ldhav B， Bhoola KD. Immune responses in cancer[J]. Pharmacol Ther， 2003， 99（1）： 113-132.

[2] Park Y， Lee SW， Sung YC. Cutting Edge： CpG DNA inhibits dendritic cell apoptosis by up-regulating cellular inhibitor of apoptosis protein through the phosphatidylinositide-3-OH Kinase pathway[J]. J Immunol， 2002， 168（1）： 5-8.

[3] 吳發(fā)偉， 馮雷， 黨亞正， 等. 高強(qiáng)度聚集超聲對轉(zhuǎn)移性肝癌患者機(jī)體免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2010， 18（3）： 517-519.

[4] 吳偉， 劉聯(lián)斌， 周茂華. 放化療對鼻咽癌患者淋巴細(xì)胞亞群影響的觀察[J]. 中華腫瘤防治雜志， 2013， 20（2）： 129-132.

[5] 王漢姣. 鼻咽癌放化療后細(xì)胞免疫功能的變化（附45例報(bào)告）[J]. 咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2011， 25（6）： 518-520.

[6] 肖鳳靜， 楊柳， 蘇明權(quán)， 等. 鼻咽癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平分析[J]. 現(xiàn)代生物學(xué)進(jìn)展， 2010， 10（22）： 4255-4257.

[7] 吳偉. 鼻咽癌患者T淋巴細(xì)胞免疫功能狀態(tài)與其預(yù)后的關(guān)系[J]. 實(shí)用癌癥雜志， 2015， 30（12）： 1803-1805.

[8] Nedergaard BS， Ladekarl M， Nyengaard JR， et al. A comparative study of the cellular immune response in patients with stage IB cervical squamous cell carcinoma. Low numbers of several immune cell subtypes are strongly associated with relapse of disease within 5 years[J]. Gynecol Oncol， 2008， 108（1）： 106-111.

[9] 程霞， 陳國健， 李坊銘， 等. 鼻咽癌患者T淋巴細(xì)胞亞群改變與預(yù)后的關(guān)系分析[J]. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2011， 32（4）： 40-42.

[10] 何承誠， 司勇鋒， 陳乾美， 等. 鼻咽癌患者外周血T淋巴細(xì)胞群的臨床意義[J]. 貴州醫(yī)藥， 2008， 32（10）： 875-877.