左西孟旦與托伐普坦聯合治療急性心力衰竭的臨床研究

江 蕓，嚴 瑜，李海燕

(福建省立醫院，福建 福州 350001)

急性心力衰竭是臨床上較常見的一種心血管疾病，由于機體心臟收縮或舒張出現功能障礙，造成回心血量不能及時排出，靜脈系統血液淤積，動脈系統供血不足，進而引發急性心力衰竭[1-2]，若未得到及時治療，則嚴重危及患者生命。當前，臨床上常采用藥物治療，如新活素、左西孟旦等藥物，在急性心理衰竭臨床治療上均具有一定成效，但并未達到理想效果，提示臨床上不斷探討急性心例衰竭的聯合藥物治療方案尤為重要。為研究左西孟旦與托伐普坦聯合治療急性心力衰竭的臨床效果，本研究選取福建省立醫院收治的112例急性心力衰竭患者，采用兩種治療方案研究臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取112例于2014-09—2016-07間在我院就診的急性心力衰竭患者，納入標準：(1)年齡30～80歲；(2)符合中華醫學會心血管病分會制定急性心力衰竭的診斷標準[3]；(3)超聲心動圖顯示射血分數(EF)低于50%，左心收縮或舒張功能不全。排除標準：(1)二尖瓣關閉不全、主動脈狹窄等重度瓣膜性疾病；(2)限制性心臟病；(3)縮窄性心包炎；(4)嚴重低血壓。將其采用隨機數字表法分為對照組和聯合組，每組56例。其中對照組男31例，女25例，年齡36～78歲，平均年齡(64.89±6.03)歲，心力衰竭類型：擴張性心肌病35例，肺源性心肌病12例，心臟瓣膜病9例；聯合組男32例，女24例，年齡35～77歲，平均年齡(65.07±5.98)歲，心力衰竭類型：擴張性心肌病37例，肺源性心肌病11例，心臟瓣膜病8例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均給予吸氧、擴血管、抗血小板、抗凝、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等常規治療。對照組在常規治療基礎上給予左西孟旦注射液治療，將5 mL左西孟旦注射液(規格：5 mL，齊魯天和惠世制藥有限公司，國藥準字H20100043)采用5%葡萄糖注射液稀釋，以負荷劑量12～24 μg/kg靜脈滴注10 min，然后穩定滴注速度0.2μg/(kg·min)，1次/d，連續治療7 d。聯合組左西孟旦注射液的用法與劑量同對照組，另給予托伐普坦(規格：15 mg/片，浙江大冢制藥有限公司，國家準字H20110115)治療，餐后口服，15 mg/次，2次/d，連續治療7 d。兩組均在治療后進行為期1個月的隨訪，準確并及時記錄治療及隨訪期不良反應情況。

1.3 觀察指標及療效評定

比較兩組治療前后心率、收縮壓、射血分數(EF)及24h尿量變化，治療后心功能改善及不良反應情況。心功能改善情況參照中華醫學會心血管病學分會制定的《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]，并結合患者治療后心功能變化情況評定，分為顯效、有效及無效3個級別，改善有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。其中顯效：經治療患者心功能改善2級以上或達到1級；有效：心功能改善1級；無效：經治療患者心功能未改善，甚至病情加重。不良反應發生率為治療及隨訪期不良反應例數在各組中所占比例。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后相關指標變化情況

治療前，兩組心率、收縮壓、EF及24 h尿量水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組心率、收縮壓低于治療前，EF、24 h尿量高于治療前(P<0.05)，且聯合組心率、收縮壓低于對照組，而EF及24 h尿量高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后相關指標變化情況

2.2 兩組患者治療后心功能改善情況

聯合組患者心功能改善有效率為96.43%，高于對照組的80.36%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能改善情況

2.3 兩組不良反應發生情況

聯合組治療及隨訪期出現口干、口渴1例，頭痛1例，不良反應發生率為3.57%(2/56)；對照組中出現口干、口渴3例，頭痛2例，不良反應發生率為8.92%(5/56)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.206，P=0.650)。

3 討論

急性心力衰竭是臨床上較常見且多發的一種心血管疾病，是多數心血管疾病發展的終末階段，導致此種疾病的原因主要是由于心臟收縮力突然減弱，造成心排血量減少，左室瓣膜性急性反流，肺靜脈回流不暢等，患者多表現為急性左心衰竭，收縮性心衰，也可表現為舒張性心衰，嚴重影響患者生命健康和生活質量。當前，臨床上急性心力衰竭的診治水平不斷提升，其預后得到改善，但臨床效果仍未達到理想效果，提示臨床上探討急性心力衰竭的有效治療方案，改善患者的臨床癥狀，提高預后效果具有重要的現實意義。

左西孟旦是臨床上較常見的一種鈣增敏劑，既可提升肌鈣蛋白C對Ca2+的活性，并激活K+通道，又可促進血管擴張，降低外周血阻力以促使肺循環，利于改善機體血流動力學指標。姚瑞等[5]研究表明，左西孟旦在治療急性心力衰竭患者中能夠通過激活三磷酸腺苷敏感的鉀通道達到擴血管的作用，從而促使心臟前負荷降低，改善患者臨床癥狀，并在心功能改善上具有良好成效。托伐普坦是一種常見的非肽類血管加壓素V2受體拮抗劑，臨床常用于治療高容或等容性低鈉血癥伴心力衰竭、肝硬化等，其可控制抗利尿激素的分泌量，調整血液蓄積，促進排尿，有效控制患者的心臟負荷，同時托伐普坦亦可提升機體Na+濃度，抑制多囊腎細胞內環磷酸腺苷積聚，刺激囊液分泌和內襯細胞增生。陳鑫等人[6]研究發現，托伐普坦在治療急性心力衰竭上可調節機體酸堿水平衡，改善患者心率、收縮壓、EF及24 h尿量水平，但可能出現排尿量增多，血容量改變，加重患者口渴及口干癥狀。本研究結果顯示，聯合組治療后心率、收縮壓、EF及24h尿量水平改善效果均優于對照組，心功能改善有效率高于對照組，且不良反應發生率稍低于對照組，表明左西孟旦與托伐普坦聯合治療急性心力衰竭的臨床效果較好，心功能改善有效率較高。相關研究表明[7-9]，左西孟旦與托伐普坦聯合治療急性心力衰竭可改善患者臨床癥狀，調整相關指標，提高心功能改善有效率，本研究與其具有一致性。分析可能原因為左西孟旦與托伐普坦聯合應用可有效抑制對水的重吸收作用，同時抑制腎臟集合管V2受體與抗利尿激素結合，發揮利尿作用；另外兩者結合可有效彌補常規治療存在的不足，還能夠有效加強對射血分數及每搏輸出量的改善，以進一步保證患者用藥的安全性。因此，較單用左西孟旦，兩者聯合治療急性心力衰竭效果明顯。

綜上所述，左西孟旦聯合托伐普坦治療急性心力衰竭效果顯著，可改善機體相關指標，且心功能改善有效率高，值得在臨床上進一步應用。

[1] 王媛,曹鈺,梁隆斌,等.急性心力衰竭患者就診時血壓心率及血漿BNP水平與心功能的關系分析[J].現代生物醫學進展,2016,16(6):1058-1060.

[2] KAJIMOTO K,SATO N,TAKANO T,etal.Association between anemia,clinical features and outcome in patients hospitalized for acute heart failure syndromes[J].Eur Heart J Acute Cardiovasc Care,2015,4(6):568-576.

[3] 中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭診斷和治療指南(2010)[J].中國實用鄉村醫生雜志,2013,20(10):7-11.

[4] 中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(4):295-304.

[5] 姚瑞,孫同文,杜優優,等.左西孟旦治療急性心力衰竭的隨機對照臨床研究[J].中華急診醫學雜志,2015,24(8):893-896.

[6] 陳鑫,王上,高玲,等.托伐普坦對急性心衰患者的療效評價[J].中國心血管病研究,2015,13(7):621-624.

[7] 廖誠紅,許小強,羅滿芳.托伐普坦片聯合左西孟旦注射液治療頑固性心力衰竭的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析,2016,16(9):1178-1180.

[8] 包春輝.慢性心力衰竭應用新活素、左西孟旦和托伐普坦聯合治療的療效分析[J].中國衛生標準管理,2016,7(16):102-104.

[9] 李華斌,湛斌.左西孟旦聯合托伐普坦治療心力衰竭197例療效評價[J].中國藥業,2015,24(19):37-38.