卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期胃癌的近期療效與安全性比較

姚榮杰,孟 曼,丁 露,王為民,夏云紅

(合肥市第二人民醫(yī)院廣德路院區(qū)腫瘤內(nèi)科,安徽 合肥 230011)

胃癌是目前全世界范圍內(nèi)第4大常見惡性腫瘤，病死率極高[1]。全球每年新發(fā)病例超過100萬，其中有41%發(fā)生在我國；全球每年胃癌死亡患者約有70萬，我國約占35%[2]。 胃癌起病隱匿，早期因缺乏典型癥狀常被漏診，大多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，失去手術(shù)時(shí)機(jī)；即使患者接受了手術(shù)治療，術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率也高達(dá)50%。在過去，晚期胃癌常使用氟尿嘧啶、阿霉素等化學(xué)藥物治療，但是療效不理想[3]。因此，文章主要針對卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX)方案與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑(SOX)方案在晚期胃癌的近期療效和不良反應(yīng)展開分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013-07-2016-03間56例晚期胃癌患者，根據(jù)化療方案將上述患者分為觀察組與對照組，每組28例。觀察組28例患者中有男性15例，女性13例；年齡為40～72歲，平均年齡為(56.8±2.3)歲；對照組28例患者中有男性12例，女性16例；年齡為43～75歲，平均年齡為(55.3±2.5)歲。本次研究觀察入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)診斷確診為胃癌且分期為胃癌晚期；(2)患者及家屬對本次研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)；(1)合并其他癌癥患者；(2)Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期癌癥患者；(3)化療禁忌征患者。

1.2 方法

觀察組采用XELOX方案，具體用藥方案為：靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，1次/d；口服卡培他濱1000 mg/m2，2次/d，用藥2周后需間隔1周，3周為一個(gè)療程。對照組采用SOX方案，具體用藥方案為：靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，1次/d；口服替吉奧80 mg/m2，2次/d，用藥2周后需間隔1周，3周為一個(gè)療程。兩組患者均治療2個(gè)療程。化療過程中根據(jù)患者的實(shí)際情況給予促紅細(xì)胞生成素、白介素-11、昂丹司瓊等藥物[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的近期療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效參照《實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》制定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

觀察組與對照組治療有效率為42.9%(12/28)和46.4%(13/28)，兩組在近期療效方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況

觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.6%(8/28)和32.1%(9/28)，兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

目前晚期胃癌化療最常用的三類藥物是氟尿嘧啶類、鉑類與紫杉類，但一般不使用單一化療藥物，常兩種或兩種以上組合使用，如由氟尿嘧啶類和鉑類或紫杉類的組成方案有效率可以達(dá)到35%～50%；但三藥聯(lián)合方案如表柔比星+順鉑+氟尿密啶(ECF)、多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶(DCF)等不僅不良反應(yīng)較大，且療效并不能進(jìn)一步提高，特別是仍不明顯改善患者生存期，因此需要進(jìn)一步研究優(yōu)化新的藥物組合[5-6]。近年來許多改良方案，如改為以紫杉類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案，或者以奧沙利鉑替代順鉑或卡培他濱或TS-1替代5-FU，REAL-2、ML17032、SC-101、SPIRIT等試驗(yàn)也證實(shí)了這些方案的療效和安全性，為晚期胃癌的臨床治療提供了新的方案[7-9]。

XELOX方案主要使用了奧沙利鉑和卡培他濱，該方案最早應(yīng)用于進(jìn)展期大腸癌，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)該方案在晚期胃癌中也有一定的應(yīng)用效果[10]。隨著替吉奧在臨床中的應(yīng)用，SOX方案成為晚期胃癌的臨床治療的常用方案[11]。本次研究觀察中，觀察組在近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生率等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明XELOX方案與SOX方案治療晚期胃癌的近期療效無較大差異。筆者以多年經(jīng)驗(yàn)分析，這主要與Lauren分型、DPD酶表達(dá)等方面有一定的相關(guān)性[12-13]。無論是按照Lauren分型系統(tǒng)還是WHO病理分型，不同病理亞型與化療藥物的選擇及晚期胃癌的預(yù)后均有相關(guān)性。Lauren分型是普通胃癌的常見分型方法之一，主要分為腸型、彌漫性和不能分型，相關(guān)文獻(xiàn)指出，不同Lauren分型胃癌的形成機(jī)制存在不同之處，對臨床用藥也有一定的影響[14]。事實(shí)上，Lauren分型與化療藥物選擇相關(guān)性也是建立在藥物基因組學(xué)研究的基礎(chǔ)上。如彌漫型胃癌二氫密啶脫氫酶(DPD)高表達(dá)，而DPD酶是氟尿嘧啶類藥物作用敏感性相關(guān)的關(guān)鍵酶，可以作為化療藥物作用的靶標(biāo)[13]。隨著研究的深入，更多的分子機(jī)制被闡明，基于目前我們對化療藥物作用機(jī)制的理解，幾乎每一種藥物都有各自的療效相關(guān)分子或者導(dǎo)致不良反應(yīng)的相關(guān)分子，如紫杉烷類藥物的療效可能與其導(dǎo)致β微管蛋白III型表達(dá)減少相關(guān)，而鉑類療效則與ERCC1的低表達(dá)相關(guān)，等等不一而論。DPD酶表達(dá)異常是晚期胃癌的特征，而XELOX方案與SOX方案的藥物對于腫瘤細(xì)胞具有較高的抑制效果，能夠有效提升抗腫瘤效果。綜上所述，結(jié)合Lauren分型、DPD酶表達(dá)不相同等思維指導(dǎo)下的個(gè)體化化療，可能會(huì)提高胃癌晚期的臨床療效。

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