重組人生長激素治療小于胎齡矮小兒童的療效和安全性探討

李淑梅

(化州市人民醫院兒科，廣東 茂名 525100)

小于胎齡兒是指出生時體重低于同胎齡平均體重的第十百位分數，也稱為小樣兒，該新生兒在圍產期、學齡期、成年期均存在一系列的生產問題，需及時進行治療[1]。而小于胎齡兒在圍產期的死亡率更高于體重正常的新生兒，在孩子成長過程中更是容易出現學習能力下降、認知障礙等情況，我國小于胎齡兒的發生率約為7.5%，持續性矮小發生率在3%～10%之間，部分人會終生矮小，因而必要的藥物資料顯得尤為重要[2]。本研究主旨為探究重組人生長激素治療小于胎齡矮小兒童的療效和安全性，特選取化州市人民醫院2014-01—2016-01間收治的48例矮小患兒進行分組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2014-01—2016-01間收治的96例矮小患兒，經我院醫學倫理委員會批準后，將患兒隨機分為觀察組與對照組，每組患兒各48例。觀察組男26例，女22例，年齡2～7歲，平均年齡(5.2±1.2)歲；對照組男25例，女23例，年齡2～8歲，平均年齡(5.1±1.4)歲。所有患兒在性別、年齡等方面差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)所有患兒均符合小于胎齡兒的診斷標準，即出生時體質量低于同胎齡兒平均體質量的第十千百分位數，出生后的兩年并未實現追趕；(2)患兒家屬均知情，并簽署知情同意書；(3)患兒入院信息完整。排除標準：(1)患兒不符合小于胎齡兒的診斷標準；(2)年齡小于2周歲；(3)患兒家屬不知情；(4)患兒有其他原發性疾病，無法參與研究。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組： 觀察組患兒使用重組人生長激素進行治療，具體方法如下：(1)對所有患兒進行身體特征的檢查，記錄患兒心律、血壓、身高、體質量等數據，并與治療后的數據進行對比，分析該藥物的治療效果。(2)在每晚睡前1h對患兒皮下注射rhGH(長春金賽藥業有限責任公司研制的賽增水劑)，使用劑量為0.2U/(kg·d)，連續使用12個月，每隔2個月檢查患兒身高、體質量、心律、血壓等指標，并檢測甲狀腺的功能。(3)每隔5個月檢查患兒骨齡(BA)、空腹及餐后血糖、血生化、血清胰島素、胰島素樣生長因子(IGF-1)，并通過體質量，預測成年身高(PAH)、骨齡、生長速率(GV)、年齡對應的身高標準差積分(HtSDSCA)來比較治療前后患兒的變化。

1.2.2 對照組： 給予對照組患兒常規營養支持治療，即根據患兒的自身情況給予其定量鈣和賴氨肌醇維生素B12。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒體質量、預測成年身高(PAH)、骨齡、生長速率(GV)、年齡對應的身高標準差積分(HtSDSCA)治療前后的變化程度，分析患兒病情變化。分析兩組患兒不良反應，比較患兒治療效果。觀察兩組患兒治療后3個月、6個月、9個月血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的水平差異。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒生長激素治療前后各指標的比較

觀察患兒治療后的各項身體指標，治療后觀察組患兒各項指標均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 患兒生長激素治療前后各指標的比較

注：與對照組相比，*P<0.05。

2.2 兩組患兒治療后IGF-1的差異

觀察組治療后血清IGF-1濃度顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患兒不良反應的比較

觀察兩組患兒治療效果，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患兒治療后IGF-1的差異

注：與對照組相比，*P<0.05。

表3 兩組患兒不良反應的比較

注：與對照組相比，*P<0.05。

3 討論

小于胎齡兒通常在成長到2歲的時候，可以追趕到正常的兒童的身高，約15%的患兒沒能實現追趕生長，體質量低于同胎齡平均體重的第十千百分位數，需通過藥物治療改善患兒身材矮小的癥狀[3]。小于胎齡兒中約有一半的患兒會發展為成人矮身材，其危險性是正常兒童的5～7倍，嚴重影響兒童的身體成長[4]。重組人生長激素由DNA重組技術生產，在生產過程中用體內生物測定方法測定生物效價，嚴格控制每1mg蛋白效價的含量，是治療小于胎齡兒主要的藥物，在臨床中應用廣泛[5]。

本文為探究重組人生長激素治療小于胎齡矮小兒童的療效和安全性探討，特選取我院收治的96例矮小患兒進行研究。結果表明，觀察組體質量、預測成年身高、骨齡、生長速率、年齡對應的身高標準差積分顯著高于對照組，不良反應低于對照組，與張瑩[6]報道一致。這提示重組人生長激素治療小于胎齡矮小兒童效果顯著。究其原因，筆者考慮可能有以下幾點：(1)重組人生長激素具有與生長激素相同的作用，通過促進患兒體重蛋白質的合成、加速脂肪代謝及抑制糖原消耗來促進小于胎齡矮小兒的生長[7]。非所有的小于胎齡兒都適合使用，因而需要在治療前診斷患兒身體，避免在觀察組出現不適用重組人生長激素的患兒。使用重組人生長激素治療時，并非劑量越多效果越佳，而是需要適量治療[8]。治療過程中采用個體化治療的方法，從小劑量開始，逐漸增加劑量，使用范圍在0.1IU·kg-1·d-1～0.2IU·kg-1·d-1之間，用量過多過少都會影響促生長的功效。觀察組使用重組人生長激素后，身高增幅最大達14 cm，平均也有10 cm，有效實現追趕生長，對矮小兒童的身體及心理都產生了積極影響[9]。(2)在重組人生長激素治療的過程中不良反應的發生率為35.42%，營養支持不良反應發病率為10.42%，顯著高于營養支持組。與不使用任何藥物治療的營養支持比較，重組人生長激素在治療過程中會產生頭痛、肢體痛、甲狀腺功能降低等不良反應，若在治療過程中不注意用量，會引起更多的不良癥狀[10]。

綜上所述，重組人生長激素治療小于胎齡矮小兒童的療效和安全性較高，是一種有效的治療方法，值得在臨床中推廣。

[1] 且迪，楊凡.不同劑量重組人生長激素治療小于胎齡兒矮小癥的療效分析[J].中國當代兒科雜志,2016，18(3):247-253.

[2] 凌嵐，張麗娜，龔海紅，等.重組人生長激素治療小于胎齡矮小兒童的療效和安全性[J].中華實用兒科臨床雜志,2016，31(8):588-591.

[3] 鄭靖陽，林鋒，瞿爾力，等.生長激素治療小于胎齡矮小患兒的療效與血清胰島素樣生長因子Ⅰ、胰島素樣生長因子結合蛋白3水平的相關性研究[J].中華內分泌代謝雜志,2015，31(11):974-976.

[4] 梁曉紅.重組人生長激素治療3類青春期前矮小患兒的療效分析[J].中國婦幼健康研究,2015，11(2):258-261.

[5] 舒信顯，李紅瑋，徐香芬，等.重組人生長激素治療小于胎齡兒矮小癥患兒的臨床研究及小于胎齡兒群體身高生長情況[J].中國兒童保健雜志,2013,21(8):845-847.

[6] 張瑩.生長激素在兒科應用進展[J].國際兒科學雜志,2012，39(2):151-154.

[7] 羅旭，王欣玲，趙勝，等.兩種重組人生長激素治療重度燒傷患者的臨床療效評價[J].中華危重癥醫學雜志(電子版),2016，9(1):47-48.

[8] 鄭剛，高玉梅，師一昆，等.重組人生長激素治療10例重度、特重度燒傷患者的療效觀察[J].中華損傷與修復雜志(電子版),2016，11(1):59-60.

[9] 鐘朝輝，周邁，王達慶，等.生長激素對重癥急性胰腺炎肝臟損傷的保護作用[J].中華普通外科雜志,2016，31(2):121-125.

[10] 馬繼中，陸志豪，占衛兵，等.重組人生長激素在燒傷植皮術后的臨床效果觀察[J].中國生化藥物雜志,2016，11(2):60-61.