非ST段抬高急性冠脈綜合征患者尿微量白蛋白測定和血清胱抑素檢測的臨床意義*

林 召，劉發全，彭銳軍

(1.東莞市大嶺山醫院檢驗科，廣東 東莞 523820；2.東莞市長安醫院檢驗科，廣東 東莞 523843)

最近幾年，我國心腦血管疾病的發病率呈現出了逐年上升的趨勢，非ST段抬高心肌的梗死范圍比ST段抬高心肌梗死要小，其梗死進展顯著多于ST段抬高心肌梗死，非ST段抬高急性冠脈綜合征患者發生心絞痛的次數明顯要高，有實驗表明[1]，非ST段抬高急性冠脈綜合征患者尿微量白蛋白含量比正常人要高，為了印證這一說法，結合實際情況，選取2013-01—2014-01間在東莞市大嶺山醫院就診的非ST段抬高急性冠脈綜合征患者100例為研究對象，另取同期在我院85例行常規體檢人群和單冠脈病變患者為對照Ⅰ組和對照Ⅱ組進行實驗，取得了一定成果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013-01—2014-01間在我院就診的非ST段抬高急性冠脈綜合征患者100例為研究對象，本實驗已經通過我院倫理委員會審查，患者自愿參與實驗調查，并簽署了知情書。其中男患者57例，女患者43例，年齡最大者89歲，最小者57歲，平均年齡為(78.4±4.8)歲。經過診斷，患者符合非ST段抬高心肌梗死相關診斷標準：(1)患者血清酶學改變與心肌梗死變化規律與血清肌改蛋白T升高，高于正常值的2倍以上；(2)胸口疼痛6個月以上；(3)心電圖ST-T動態演變持續時間變長，維持24h以上。排除標準：(1)肝腎功能不全者；(2)其他器官器質性病變者；(3)高尿酸血癥代謝疾病(糖尿病者除外)；(4)急性傳染病者；(5)近期心梗；(6)惡性腫瘤者；(7)心臟瓣膜疾病，心肌疾病者。

另取同期來我院85例健康檢查的正常人為對照I組，其中男45例， 女45例，年齡最大者88周歲，最小者59周歲，平均年齡為(75.4±0.7)歲，和45例單冠脈病變患者為對照II組，所有參與實驗人員一般資料差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 檢測方法

收集所有受試者的空腹清晨初次清潔中段尿5 mL，以1500 r/min的速度離心10 min，取用上層清液進行檢測。實驗使用免疫透射比濁法，對尿微量白蛋白進行檢測。設備為日本日立公司生產，7180型自動生化分析儀。試劑為日本和光純藥技術株式會社生產，依照試劑與自動生化儀上的說明書測定，尿微量蛋白的參考值為<20 mg/L。

1.3 統計學方法

利用SPSS20.0專業軟件進行的計量資料組間比較采用t檢驗的方式進行計算，計數資料組間比較采用χ2檢驗的方式計算，相關因素采用Logistic回歸分析，表示P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 相關因素和非ST段抬高心肌梗死之間的關系

以高血壓，家族史，性別，年齡等一般資料為自變量，對是否存在非ST段抬高心肌梗死疾病為因變量進行多因素Logistic回歸計算，結果表明，總膽固醇，血清胱抑素C(CysC)和微尿量白蛋白為該疾病的獨立危險因素，高密度脂蛋白則為該疾病的保護因素，詳見表1。

2.2 不同冠脈病變支數血清Cys C水平

冠脈多支病變患者血清CysC水平明顯高于冠脈單支病變患者，組間比較有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

2.3 兩組人員尿微量白蛋白含量比較情況

通過檢測能夠得出，健康組尿微量白蛋白平均含量為(15.84±1.54)mg/L；非ST段抬高心肌梗死組尿微量白蛋白平均量為(38.54±2.84)mg/L，組間數據差異有統計學意義(P<0.01)。

表1 多因素Logistic回歸分析和非ST段心肌梗死關聯性

表2 不同冠脈病變支數血清Cys C水平情況

3 討論

在2000年，美國心臟病學會對心肌梗死進行了重新定義，心肌生物化學指標典型升高，后逐漸下降。伴有以下情況者可視為急性心肌梗死：(1)心電圖出現病理性Q波；(2)冠狀動脈介入術；(3)心電圖表明心肌缺血；(4)存在心肌缺血臨床癥狀。

心肌梗死的典型心電圖表現主要有兩種，即ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死[1]，和ST段抬高型心肌梗死患者相比，非ST段抬高型心肌梗死患者的病情較為嚴重，普遍存在血管狹窄現象，病變時間較長，并建立起側支循環現象，發生多支血管病變的概率也較大。

在20世紀70年代中旬，尿微量白蛋白概念第一次被提出，且于次年應用于臨床，從當前情況看，尿微量白蛋白已經成為引發心腦血管疾病的重要指標，該指標和心腦血管疾病的預后有著非常重要的關系，一些損傷患者全身血管的危險令腎血管也得到了不同程度的損傷。相關研究證實[2]，內皮功能障礙的重要標志物之一就是尿微量白蛋白，動脈粥樣硬化的主要危險標志是血管內皮功能紊亂，在動脈硬化的出現與發展中，血管內皮紊亂占據了舉足輕重的地位，如果說兩者之間存在一些關系，那么就可以被解釋為何尿微量白蛋白可以預測心血管疾病。

腎小球損傷最為敏感的指標就是尿微量白蛋白。肌酐和血清尿素氮正常的冠心病患者所發生的早期腎臟受損，因為缺少相關臨床表現的原因，因此在發病早期很難被確診。

CysC是冠心病的危險因素之一，這一點已經被廣大醫務工作者所接受，冠心病和CysC之間的關聯性尚不明確。相關研究證明[3]，在穩定性冠心病患者中，CysC的水平與可誘導缺血存在相關性，這一點在沒有使用過β受體阻滯劑、沒有進行過心臟搭橋術患者中尤為體現，有研究僅對男性冠心病患者進行研究，結果表明，有近40%的高CysC患者存在誘導缺血現象，僅有14%的低CysC患者產生了可誘導缺血，缺血現象越嚴重，就越容易出現因腎臟功能失調引起的心血管不良事件。

在正常情況下，腎小球基底膜存在電荷屏障和孔徑屏障作用，因此，正常人尿液中蛋白該物質含量極低(小于30 mg/L)。在一些致病因子的影響下，患者腎小球結構和功能發生了一些轉變，對孔徑屏障與電荷屏障造成了損害，另腎小球過濾血漿蛋白數和以往相比有所增加，尿液中蛋白含量也有所增加，這些病理性改變可能令患者出現臨床蛋白尿或者微量蛋白尿現象。研究證明[4]，尿微量白蛋白是心血管疾病發生發展的獨立危險因素，另外該項指標也能夠對冠心病患者的全因死亡和血管死亡進行全面預測。冠心病和尿微量白蛋白之間的關系甚為密切，值得注意的是，尿微量白蛋白性質不穩定，非常容易受到一些因素的影響，比如：運動、體位、蛋白質攝入量等，這些因素在一定程度上影響了該物質的分泌。

心血管疾病的特征為多因素引起的病理生理性改變，這與細胞外基質降解和血管壁重塑有著一定的關系，CysC在絕大多數的細胞核中能夠被充分表達。該物質可以將半胱氨酸蛋白酶活性加以調節，促進細胞外基質的降解，通過對白細胞吞噬能力和趨向性，CysC和相關片段也有可能對炎癥反應的過程造成影響，CysC遠期預后能夠利用更重動脈粥樣硬化負擔進行詳細說明，這是造成斑塊不穩現象的關鍵所在，有文獻指出，冠心病患者體內尿微量蛋白的非正常升高程度與患者病情進展呈現正相關，有一項對印度患者研究表明[5]，經過冠脈造影證實的患者中，高水平CysC和嚴重的冠脈病變有著重要的關聯性，在腎臟輕度受損或未受損的患者中，這種關系仍舊存在。這種相關性的存在說明了CysC的水平能夠被當做冠心病的高危因素，是一種潛在性較強的生物標志物，現如今已經被應用于臨床診斷中，有一項對1800余名患者的調查表明[6]，在經過數據轉換之后，標準化的CysC和心血管死亡存在密切的關系，該項研究將潛在的混雜因素去除后，這種風險無下降，血清肌酐指標無相關性存在。

從本實驗的相關研究結果中可以看出，重癥科診斷為為非ST段抬高急性冠脈綜合征患者共有100例，同時選取該時間段85例常規體驗者為對照組，參與實驗對象在48 h內，并在空腹12 h后接受相關檢查，取患者的靜脈血，檢查血清CysC、血糖、血脂、血肌酐等指標，并留取了晨起第一次中段尿，檢測微量白蛋白，臨床診斷結果為非ST段抬高急性冠脈綜合征，將其血清CysC水平與對照組進行對比，并探究了非ST段抬高急性冠脈綜合征患者的尿微量白蛋白與血清CysC之間的關聯性，并對兩者進行了聯合檢測，為診斷該疾病提供了參考資料。

綜上所述，尿微量白蛋白水平越高，其發生非ST段抬高性心肌梗死的概率越大，現如今，尿微量白蛋白指標檢測已經成為心血管疾病檢查中的項目之一，通過對該項指標的檢查，能夠在一定程度上發現潛在性病變，為非ST段抬高性心肌梗死的早期診斷提供了有利證據，在臨床上具有十分重要的現實意義。

[1] 劉玉勝，王欣，鹿慶華.血清組織蛋白酶 S、胱抑素 C 水平與冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度相關性的研究—附107例報告[J] .新醫學，2008，(39):219.

[2] 陳湘桂，仇昌智，劉醒存.冠心病不同胱抑素 C 和同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變的相關性[J].臨床心血管病雜志 2009，25:609-611.

[3] 李緒飛，丁樹紅.高血壓患者血清胱抑素 C 和尿微量白蛋白檢測的臨床意義[J].西部醫學，2011，23(10)：258-259.

[4] 賈建民，孟菁菁.尿微量白蛋白與血清胱抑素 C 的聯合測定在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義[J].中國衛生檢驗雜志，2010，20(9)：784-785.

[5] RISHI SUKHIJA，WILBERT SARONOW，PRIYANKA KAKAR.Relation of microalbuminuria and coronary artery disease in patients with and without diabetes mellitus[J].Am J Cardiol,2006，98:279-281.

[6] STEHOUWER C D A，SCHALKWIJK C G.Endothelial function and dysfunction[M].3 rd ed.Berlin:Springer.2004:1409-1423.