普通肝素與低分子肝素對膿毒血癥患者肝素結合蛋白濃度的影響對比

張偉杰,劉杏萍,許新勁

(佛山市南海區第三人民醫院重癥醫學科，廣東 佛山 528244)

膿毒血癥做為重癥監護病房患者中高發致死因素，其致病因素主要以病原菌侵襲患者機體，使得患者主要臟器及循環系統功能異常，進一步惡化病情從而危及患者生命健康[1]。我院從2015年1月開始研究普通肝素與低分子肝素對膿毒血癥患者肝素結合蛋白濃度的影響，實驗結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佛山市南海區第三人民醫院2015-01—2016-11間收治的30例膿毒血癥患者做為研究對象。所有患者均符合膿毒血癥的臨床診斷標準[2]。按照隨機數字表將患者分為觀察組15例與對照組15例。觀察組患者男性8例，女性7例，年齡25～48歲，平均年齡(37.51±10.34)歲。原發病：肺炎8例，重度燒傷5例，其他2例。對照組患者男性7例，女性8例；年齡25～50歲，平均年齡(38.51±11.34)歲。原發病：肺炎7例，重度燒傷7例，其他1例。上述患者排除肝腎功能障礙者、凝血功能異常、本次研究用藥禁忌癥者及其他影響本次研究結果的病例。兩組患者的性別、年齡、原發病等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，實驗分組可行，具有可比性。

1.2 治療方法[3]

兩組患者均常規給予平衡體液、復蘇及抗生素藥物支持治療。觀察組患者在上述常規治療基礎上聯合低分子肝素治療，每日低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業有限公司，H20060190)0.3～0.5 mL皮下注射給藥，2 次/d，治療過程中注意患者的凝血功能變化，及時增減藥物劑量。對照組患者在上述常規治療基礎上聯合普通肝素治療，每日肝素鈣注射液(蘇州新寶制藥有限公司，H32021983)0.3～0.5 mL皮下注射給藥，2次/d，治療過程中注意患者的凝血功能變化，及時增減藥物劑量。兩組患者治療周期為10 d。

1.3 臨床觀察指標

所有入組患者治療前后應用非抗凝真空管采集患者空腹靜脈血5 mL，分離血清后應用酶聯免疫法測定其血清中肝素結合蛋白濃度，統計兩組患者經治療后轉為多器官功能衰竭綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)人數[4]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清中肝素結合蛋白濃度水平對比

觀察組患者治療后血清中肝素結合蛋白濃度顯著低于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清中肝素結合蛋白濃度水平

2.2 兩組患者治療后預后結果對比

觀察組患者治療后出現多器官功能衰竭綜合征(COPD)人數顯著少于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后預后結果

3 討論

肝素結合蛋白(heparin-binding protein，HBP)做為中性粒細胞釋放的顆粒蛋白，其具有激活單核巨噬細胞作用，還可影響血管內皮細胞功能，導致血管內皮通透性增強與炎性因子水平增高，患者機體中HBP濃度增高時可導致休克等危重癥發生[5]。

膿毒血癥是急診危重癥患者首要致死風險之一，患者發病后機體各重要臟器及循環系統功能受抑制或出現異常，機體炎性因子大量生成，凝血功能出現異常導致患者免疫功能下降，抗炎抗病毒能力下降，受到外界細菌或病毒作用導致患者出現感染性疾病，重癥者可發展為多器官功能衰竭綜合征(MODS)，具有較高的死亡幾率。

肝素結合蛋白在機體細胞生成后固定存放于細胞內，受到外界刺激由細胞內分泌至血液中[6]。低分子肝素與普通肝素均具備拮抗細胞釋放肝素結合蛋白生成作用，較好的抗凝作用，低分子肝素選擇性更強，其高選擇性較普通肝素更易于與血清中肝素結合蛋白結合。低分子肝素分子鏈較短，其與肝素結合蛋白結合效率高于普通肝素。低分子肝素分子量越低，其結合肝素結合蛋白的選擇性越強，臨床使用后可顯著降低膿毒血癥患者血液中肝素結合蛋白的濃度。

本次研究中兩組患者分別給予普通肝素與低分子肝素來進行抗凝治療，低分子肝素較普通肝素抗血栓形成作用更快，效果更好。由于其半衰期長，較普通肝素的出血風險低，通過拮抗脂多糖及高分子激肽原合成，拮抗機體炎性因子的生成，有效緩解患者的炎癥病情，其臨床應用效果已被廣大醫學工作者所認可。

我院通過對膿毒血癥患者臨床應用普通肝素與低分子肝素后，觀察組患者治療后血清中肝素結合蛋白濃度顯著低于對照組患者，差異有統計學意義(P=0.0241，t=4.567 1)。觀察組患者治療后COPD人數占比為6.67%遠低于對照組患者的26.67%，差異有統計學意義(P=0.031 8，χ2=17.322 7)。

綜上所述，臨床應用普通肝素與低分子肝素治療膿毒血癥，低分子肝素治療對患者肝素結合蛋白濃度影響更顯著，有助于降低多器官功能衰竭綜合征的幾率，值得廣泛推廣應用。

[1] 彭寬，王小娟.血清肝素結合蛋白對重癥膿毒癥早期診斷的臨床研究[J].實用醫技雜志，2016,23(4)：397-398.

[2] 許程，徐元宏.肝素結合蛋白在膿毒癥診斷中的臨床應用價值[J].中國現代醫學雜志，2015,25(32)：59-62.

[3] 黃愛榮，金益梅，何時軍.血液肝素結合蛋白聯合堿剩余對膿毒癥患兒的預測價值[J].中華危重癥醫學雜志：電子版，2013,6(5)：284-288.

[4] 何曉清，劉娟，楊錄波，等.血清肝素結合蛋白對重癥監護室危重患者感染的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床，2016,13(11)：1568-1570.

[5] 吳凱，李霖，江華，等.肝素結合蛋白的特征及在臨床診斷中的應用[J].細胞與分子免疫學雜志，2013,29(11)：1226-1228,1231.

[6] 張揚，張慧，馬慧霞.肝素結合蛋白研究進展[J].國際檢驗醫學雜志，2015,36(19)：2869-2872.